Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ . ТЕМЫ. Проблема наследственных нервно-[ышечных заболеваний по своей медицинской и социальной начимости занимает одно из ведущих мест в современной линической генетике. Среди нейрогередитарных заболеваний ервно-мышечная патология встречается наиболее часто. К астоящему времени описано более 500 различных амостоятельных форм и отдельных клинических вариантов. }енотипический полиморфизм и генетическая гетерогенность ервно-мышечных болезней вызывают затруднение в решении опроса о клинической самостоятельности многих описанных инд ромов.
Достижения молекулярной генетики, позволяющие выявить онкретные причины наследственной патологии, в том числе ервно-мышечной, определяют перспективу уменьшения грицательного "генетического груза" в популяции. Однако езультаты молекулярно-генетического исследования во многом івисят от правильного подбора однородных генетических групп.
связи с этим в настоящее время возрастает роль клинического сследоваиия и наблюдения больных и их семей с проведением анболее достоверных методов обследования для выделения пличных форм наследственных нервно-мышечных заболеваний.
Ведущее место среди параклинических методов исследования зрвно-мышечной патологии занимает электромиография ( ЭМГ), эторая может оценить состояние нервно-мышечного аппарата как
больных, так и у их кровных родственников, и помочь в іределении клинической формы болезни. ЭМГ изучение ^следственных нервно-мышечных заболеваний наиболее широко малось в 60 - 70 годы текущего столетия (Юсевич Ю.С., 1963; оценко С.Н., 1963; Мамунц А.Х., 1966; Багдасаров А.Г., )69; Завалишин И.А., Сидоров П.И., 1972; Гехт Б.М.,1974; ідалян Л.О. и соавт., 1979; Нестеров Л.Н. и соавт.,1981 ).
Однако исследования нередко касались отдельных
шнических форм, использовались не все ЭМГ методики,
:зультаты исследования были трудно сопоставимы. Отсутствие
шгосрочного регистра и мониторинга пробандов и их семей не
івало возможности провести динамический анализ двигательных
ірушений при различных формах с учетом их клинического
(диморфизма, установить критерии субклинических проявлений
лезии. Все это не позволило создать полную картину
электрофизиологических изменений при наследственных нер мышечных заболеваниях.
Внедрение современной компьютерной техники, кот
значительно расширила диагностические возможности Е
применение новых компьютерных программ статистиче
обработки результатов исследования, долголетний монито
пробандов и их кровных родственников дают возможное;
настоящее время решить многие из поставленных пробле
изучении наследственных нервно-мышечных заболева
Сочетание клинического, электромиографического
математического подходов в решении этих вопросов способи повышению качества диагностики наследственных заболевані открывает пути к развитию нового научного направления.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. На основе долгосроч
генетического регистра и применения компьютер многомерного математического анализа разработать клип электромиографические критерии диагностики различных ( наследственных нервно-мышечных заболеваний с учетом этиологической гетерогенности, особенностей течения и ст патологического процесса.
-
Провести клинико-генеалогическое электромиографическое изучение различных t наследственных нервно-мышечных заболеваний по дан генетического регистра Самарской области.
-
Используя результаты компьютерного многомер статистического анализа данных комплекс электромиографического исследования, сог математические модели различных форм наследствеї нервно-мышечных заболеваний.
-
Выявить общие закономерности и особен* электрогенеза двигательных нарушений на разных ста течения болезни.
-
Установить электромиографические крит субклинических проявлений болезни и .гетерозигот носительства.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Установлены клиї
электромиографические критерии различных (
наследственных нервно-мышечных заболеваний на о<
долгосрочного генетического регистра и мониторинга пробандов и их кровных родственников.
Проведен анализ клинических симптомов и результатов комплексного ЭМГ исследования с определением их значимости, зависящей от клинической формы и стадии течения болезни.
Разработана система клинической оценки двигательных нарушений, позволяющая улучшить дифференциальную диагностику клинических форм и проследить динамику этих нарушений:
Применительно к региону Самарской области адаптирована Международная классификация наследственных нервно-мышечных заболеваний.
Впервые для интерпретации результатов комплексного ЭМГ исследования применены новые программы многофакторного математического анализа. Проведена оценка информативности различных методик ЭМГ в диагностике клинических форм наследственных нервно-мышечных заболеваний. Установлена корреляционная взаимосвязь ЭМГ параметров с длительностью болезни, определена степень сходства параметров комплексного ЭМГ исследования. Выделены параметры ЭМГ, которые несут "наибольшую факторную нагрузку" в дифференциальной диагностике различных клинических форм.
На основании системного статистического анализа результатов комплексного ЭМГ исследования впервые созданы математические модели, позволяющие осуществлять объективную и достоверную диагностику различных форм наследственных нервно-мышечных заболеваний. Преимуществом созданных математических моделей является универсальность их применения при проведении ЭМГ исследований в любой возрастной группе и при использовании различной электромйографической аппаратуры.
Впервые, используя многолетний мониторинг семей пробандов наследственными нервно-мышечными заболеваниями и применяя клинико-электромиографический подход, установлены критерии диагностики начальных, субклинических и рудиментарных форм болезни, определены фенотипические признаки гетерозиготного носительства.
Изучены закономерности и особенности электрогенеза двигательных нарушений при различных клинических формах наследственных нервно-мышечных заболеваний с учетом стадии течения патологического процесса.
