Введение к работе
Актуальность проблемы. Сосудистые поражения головного мозга, прежде всего острые нарушения мозгового кровообращения, в настоящее время являются одной из ведущих причин летальности и инвалидизации больных неврологического профиля. В России ежегодно регистрируются 250-400 инсультов на каждые 100000 городского населения и 170 случаев среди сельского населения. По данным регистра мозгового инсульта, проведенного НИИ неврологии РАМН, к концу острого периода (3 недели от начала заболевания) гемипарезы наблюдаются у 81,2% выживших больных, в том числе гемиплегия - 11,2%, артропатия -15-20%, афазия - у 35,9%, дизартрия - у 13% больных.
Патоморфологическими основами ишемических нарушений мозгового кровообращения являются многообразные патогенетические факторы, приводящие к формированию ишемических очагов в церебральных структурах. Тяжесть течения инсульта определяется как размерами и локализацией зон ишемии, так и вторичными постишемическими расстройствами, прежде всего прогрессирующим отеком. Одним из ведущих факторов патогенеза ишемического инсульта является нарушение энергообразующих процессов, а именно дисбаланс энергетического метаболизма, негативно сказывающийся на структурно-функциональном состоянии нейронального аппарата и ведущий к апоптозу. Результатом энергетического дисбаланса, получившего название «оксидантного стресса», является образование при неполном восстановлении кислорода высокореактивных и токсичных свободных радикалов или продуктов, их генерирующих.
Существующая в организме физиологическая антиоксидантная система
представляет собой иерархию защитных механизмов клеток, тканей, и органов,
направленных на поддержание в норме окислительной и антиокислительной
ферментативной активности, но ее функционирование в условиях ишемии не
может противодействовать оксидантному стрессу, что делает необходимым
применение с лечебными целями фармакологических антиоксидантов.
Широко известные в настоящее время препіратії СО (ГВПЙСТїЩДІ-ШтИОКСИ-
'даш
СПт&ргП/ і 3
О»
дантов широко применяются в клинической, в том числе, в неврологической и нейрореанимационной практике. К препаратам с таким действием относятся аскорбиновая кислота, церрулоплазмин, витамин Е, каротин, убихинон, эмок-сипин. Все вышеперечисленные препараты используются для лечения больных с ишемическим инсультом давно, но обладают недостаточно выраженными ан-тиоксидантными свойствами. В целом, использование антиоксидантов с целью уменьшения выраженности ишемических повреждений в лекарственной терапии острых постишемических поражений головного мозга до настоящего времени является недостаточно изученным, особенно в связи с появлением на фармакологическом рынке большого числа новых антиоксидантов. Одним из таких препаратов является отечественный препарат «Мексидол» (2-этил- 6 метил- 3 оксипиридина сукцинат), выпускаемый в виде ампул, содержащих 2 мл. 5% раствора (100 мг препарата). Препарат проявляет антиоксидантные и антирадикальные свойства, обладает широким спектром воздействия на различные механизмы регуляции метаболической активности клеток. Изучение его эффективности при церебральном ишемическом инсульте различной локализации, степени тяжести и в различные сроки начала терапии с использованием методик длительного мониторинга функционального состояния мозга по данным ЭЭГ не проводилось, что послужило основанием для проведения, данного исследования.
Цель исследования
Изучение влияния антиоксиданта «Мексидол» на клинические проявление, течение, исходы и особенности функционального состояния головного мозга у больных с ишемическими инсультами различной степени тяжести и локализации и разработка на этой основе алгоритма его эффективного применения.
Задачи исследования
1. Оценить особенности действия антиоксиданта «Мексидол» у больных с ишемическим инсультом различной степени тяжести, локализации и при
различных сроках начала терапии.
2. Изучить особенности функционального состояния головного мозга у
больных с ишемическим инсультом различной тяжести, локализации и при
различных сроках начала терапии мексидрлом методами ЭЭГ, КСА ЭЭГ и кар
тирования ЭЭГ.
3. Разработать клинико- электроэнцефалографические критерии эффек
тивности применения мексидола при ишемическом инсульте.
Научная новизна работы
В данном исследовании впервые у больных с ишемическим инсультом различной локализации и степени тяжести при действии мексидола проведен количественный анализ динамики неврологического статуса, что дало новые представления о его клинической эффективности. С помощью комплексных нейрофизиологических исследований, таких как нативная и цифровая ЭЭГ, компрессионный спектральный анализ и математическое картирование ЭЭГ, проведенных в режиме длительного мониторирования, впервые получены данные об особенностях электрогенеза головного мозга при применении мексидола, что позволяет объективизировать целесообразность его использования при ишемических инсультах различной степени тяжести и локализации.
Практическая значимость работы
Показана различная эффективность использования антиоксиданта «Мек-сидол» у больных с ишемическим инсультом различной степени тяжести локализации, в том числе при различных уровнях расстройств сознания и степени очагового неврологического дефицита, а также при различных уровнях электрогенеза головного мозга, что повышает эффективность применения препарата.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Раннее применение антиоксиданта «Мексидол» в комплексе базовой
инфузионно-корригирующей терапии ишемического инсульта оказывает положительное влияние на динамику очаговых неврологических расстройств и степень депрессии сознания, что может определять более благоприятное течение инсульта.
2. Повышение эффективности антиоксидантной терапии мексидолом возможно при условиях использования клинико-электрофизиологического мониторинга индивидуальной к нему чувствительности с учетом фонового состояния электрогенеза головного мозга.
Внедрение в практику
Предлагаемая система инструментальной диагностики и терапии неврологических расстройств у больных с ишемическим церебральным инсультом внедрена в клиническую практику неврологических отделений городской клинической больницы № 15 им. О. М. Филатова г. Москвы, ЦКБ Московской Патриархии.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, изданы методические рекомендации.
Апробация работы
Результаты работы докладывались на VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001), на VI, VII и VIII Всероссийских конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2000,2001,2002), на рабочем совещании неврологов России «Критические состояния в неврологии» (Орел, 2002). Результаты работы обсуждались на научно-практической конференции кафедры неврологии ФУВ РГМУ и отделений неврологии, нейрохирургии и реанимации городской клинической больницы № 15 им. О. М. Филатова г. Москвы.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на страницах, состоит из введения, обзора ли-
тературы, 5 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Текст диссертации проиллюстрирован 27 таблицами, 15 рисунками. Указатель литературы содержит 229 источника (135 отечественных и 94 зарубежных).