Введение к работе
Актуальность проблемы. Рассеянный склероз (PC) одно из наиболее распространённых неврологических заболеваний центральной нервной системы в Европе и Северной Америке, которое приводит лиц молодого возраста к постепенной потере трудоспособности. Невозможность предотвратить прогрессирование заболевания и обусловленные этим большие социально-экономические потери предполагают изучение различных звеньев патогенеза рассеянного склероза и их коррекции современными фармакологическими препаратами.
Согласно современным представлениям, наиболее существенное значение в патогенезе рассеянного склероза имеют изменения в иммунной системе.(И.А. Завалишин и др. 1990 г., I.Allen 1991 г., D.Gay 1991 г., R.A.Hughes 1992 г., С. Hutter 1993 г. Р.В., Carrieri 1994 г.) Однако механизмы иммунопатогенеза изучены не полностью. Работами ряда отечественных (Т.Л.Дёмина и др. 1990 г., В.Я. Неретин и др. 1990 г., Е.И.Гусев и др. 1992 г.) и зарубежных авторов (S.Leibowitz 1983., A.Noronha et al. 1990 г., M.Pette et al. 1990 г., C.Rohowsky-Kochan et al. 1990 г., F.T. Rotteveel et al. 1990 г., R.Liblau et al. 1991 г., T.Olsson et al 1992 г.) доказано наличие функционального дисбаланса иммунорегуляторных клеток, объясняющего ведущую роль иммунопатологических реакций при рассеянном склерозе, однако, причина этих нарушений остаётся не до конца ясной.
Отсутствие методов лечения, способных предотвратить повторные обострения и прогрессирование рассеянного склероза, делает весьма актуальным поиск новых методов лечения, оказывающих влияние на иммунопатогенез.(Ю.М. Лопухин, Р.В. Петров и др. 1985 г., R.N. Heard 1993 г.) Однако, контроль за эффективностью проводимого лечения имеет значительные трудности, обусловленные невозможностью точно оценивать динамику патологического процесса, а также клиническими особенностями рассеянного склероза - широким
диапазоном длительности обострений, возможностью спонтанных ремиссий.р.иЫепЬгоск et al. 1988 г., D.W.Paty et al. 1988 г., D.E.Goodkin et al. 1992 г.) В этих условиях иммунологические и электрофизиологические исследования позволяют объективно оценивать клиническую картину заболевания и помогают уточнить механизмы лечебного воздействия. Поэтому при оценке эффективности лечения необходимо включение в комплекс общепринятых методы изучения иммунологических показателей, свидетельствующих о динамике патологического процесса, а также регистрацию вызванных потенциалов головного мозга, позволяющую оценивать динамику субклинических проявлений заболевания.(Т.Л.Дёмина 1992 г., R.N.Heard 1993 г.)
Для коррекции нарушений иммунитета при рассеянном склерозе актуальны поиск и изучение новых иммуномодулирующих препаратов, которые избирательно и целенаправлено воздействуют на определённые механизмы иммунопатогенеза.
Цель и задачи исследования. Цель исследования - на основании изучения клинических, иммунологических, электронейрофизиологических и магнитно-резонансно-томографических показателей определить возможность применения препаратов миелопид, даларгин, неотон у больных рассеянным склерозом и уточнить значимость этих препаратов в комплексном лечении рассеянного склероза.
Задачи исследования:
1. Изучить клинические, иммунологические, электронейрофи
зиологические и магнитно-резонансно-томографические проявления
рассеянного склероза до назначения иммуномодулирующей терапии.
2. Изучить в тестах in vitro влияние миелопида, даларгина и нео
тона на иммунологические показатели больных рассеянным склеро
зом. Уточнить механизм действия изучаемых препаратов.
3. Провести сравнительное клиническое, иммунологическое,
электронейрофизиологическое, магнитно-резонансно-
з томографическое изучение эффективности влияния миелопида, даларгина и неотона при рассеянном склерозе в зависимости от активности патологического процесса и тяжести поражения нервной системы.
4. Определить клинические, иммунологические и электронейрофизиологические показания и противопоказания к назначению миелопида, даларгина и неотона при рассеянном склерозе.
Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное изучение иммунологических, электронейрофизиологических и магнитно-резонансно-томографических показателей до и после применения миелопида, даларгина, неотона у больных рассеянным склерозом.
Новым в работе является методический подход, когда первоначально иммуномодулирующее влияние препаратов оценивалось in vitro, а затем проводилось комплексное обследование. Полученные данные позволили сделать заключение о направленном иммуномоду-лирующем воздействии изучаемых препаратов на определённые иммунологические показатели. На основании этого предложены иммунологические критерии для их назначения.
Показано, что иммуномодулирующее действие миелопида связано с его влиянием на пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови. Выявлена зависимость клинической эффективности препарата от исходной функциональной активности лимфоцитов, что позволяет дифференцировано назначать препарат больным рассеянным склерозом. Установлено, что противопоказанием к назначению миелопида являются признаки гиперактивации клеток in vivo.
Отмечено, что даларпш, преимущественно, влиял на электрофизиологические показатели посредством механизма неспецифической стимуляции проведения импульсов в проводниках нервной системы. Установлены противопоказания для назначения даларгина больным с выраженными мозжечковыми расстройствами.
Впервые полученны данные об иммуномодулирующем влиянии неотона на иммунокомпетентные клетки in vitro. Установлен возможный механизм этого действия.
Разработны клинические, иммунологические, электронейрофизиологические показания и противопоказания для назначения миелопида, даларгина, неотона при рассеянном склерозе.
Практическая ценность работы. Клинические проявления, иммунологические и электронейрофизиологические признаки, изученные у больных рассеянным склерозом, могут быть использованы в клинической практике при уточнении диагноза рассеянного склероза, особенно, на ранних стадиях заболевания, а также при определении активности и стадий иммунопатологического процесса, при оценке тяжести поражения нервной системы.
Полученные клинические, иммунологические, электронейрофизиологические критерии могут применяться для объективной оценки эффективности действия препаратов.
Использование результатов исследования даёт обоснование применению препаратов миелопид, даларгин, неотон и позволяет индивидуализировать их назначение или осуществлять контроль за проводимым лечением.
Полученные данные позволили рекомендовать миелопид, даларгин и неотон в комплексном лечении рассеянного склероза с учётом клинических проявлений заболевания, активности патологического процесса и тяжести поражения нервной системы.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Сочетанное применение иммунологических тестов, оценивающих клеточный иммунитет in vitro и in vivo, электронейрофизиологических исследований (коротко-латентные вызванные потенциалы мозгового ствола на акустическую стимуляцию, зрительные вызванные потенциалы шахматного паттерна) и магнитно-резонансной томографии позволяют провести объективную количественную
оценку состояния больных рассеянным склерозом, определяют степень активности патологического процесса и глубину поражения различных отделов нервной системы. Изучение этих показателей до и после применения миелопида, даларгина, неотона позволило выявить показания и противопоказания для их назначения, а также уточнить механизмы действия изучаемых препаратов.
2.Динамика показателей субпопуляционного состава и функциональной активности иммунокомпетентных клеток, амплитуда и латентность пиков вызванных потенциалов, данные магнитно-резонансно-томографического обследования позволяют прогнозировать клиническую эффективность назначенной терапии в зависимости от механизма действия препаратов и индивидуальных особенностей пациентов.
3.Применение комплекса указанных методов позволяет объективно проводить сравнительный анализ эффективности назначаемых препаратов.
Публикации:
По материалам диссертации опубликовано 2 печатные работы.
Объём и структура диссертации:
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 25 таблицами. Библиография содержит 302 работы отечественных и зарубежных авторов.
![Клинико-физиологическая характеристика двигательных и психовегетативных нарушений у больных рассеянным склерозом, выбор подходов к реабилитационному лечению [Электронный ресурс]](/i/i/4602/186534.png "Клинико-физиологическая характеристика двигательных и психовегетативных нарушений у больных рассеянным склерозом, выбор подходов к реабилитационному лечению [Электронный ресурс] Захарова Мария Владимировна")