Введение к работе
Актуальность теш. Проблема нервно-мшечных заболеваний является одной из наиболее сложных как в нейроненетике, так л в клинической неврологии. Данные исследований последнего времени ( Мс Kuaick , 1989; Всегу , 1991) указывают нз высокую степень превалентностя нервно-мншвчннх болезней в поп/ляцтти, определяемую как I больной на 3500 лиц, а с учетом более ртирокого спектра патологии мыгзчной системы 1:3000. Определение токализа-ции мутантних генов для большинства наследственно: нервно-мышеч-ных заболераний, их клонирование я вытекающая иь этого возможность коррекции генотипа является стратегическим направлением нейромиологии будущего (Давиденков С.Н., 1954; Іехт Б.к..Ильина Н.А., 1982; БадЭЛЯН Л.О., 1986,х"988; Hofftaan, Walton , 1985, 1983;- Emery , 1987, I991; Dubowita , IP9?), однако механизмы реализации патологических генов, вызывающих деструкцию и гибель мышечного волокна не удается выяснить до конца. До настоящего времени отсутствует общая патогенетическая концепция мяодистрофического процесса (Давиденког С.Н., 1954; Бадалян Л.О., 1981,1982,1988; Гехт Б.М., Ильина Н.А., 1982; Сайкова Л.А.,1971, 1990; ЛобзинВ.С, 1987,1930; Гринио Л.П., 1988; Пустозеров В.Г., 1992; Hauamanowa-Petrusewitz , 1971; Kagel W.K. , 1971; Hunter , 1983; Hldeau , 1987; Pong , 1990). Кроме того, существует определенный нигилизм в вопросах целесообразности проведения корригирующей терапии при нервно-мышечных, заболеваниях, что тормозит осуществление углубленных исследований в этом направления.
Вопросы изучения расстройств биоэнергетики мышц и их коррекции неоднократно привлекали внимание как отечественных (Лобзин B.C., 1979,1984,1986; Бадалян Л.О., 1982,1988; Гехт Б.М.,1982; Хохлов А.П., 1985; Гринио Л.П., 1988; Рафанов B.C., 1989), тгк и зарубежных нейромиологов ( Dreifus, Schapira , 1956; Bertolini, IS63; Engei т/.к. , 1984,1986; Dubowitz , 1986,1992), однако систематика их в зависимости от преимущественной локализация струк-турно-морфоФункционального дефекта отсутствует. Этот факт не позволял дифференцированно подойти к разработке методов патогенетической терапии.
При лечении нервно-мышечных заболеваний недостаточно исполь-
з уют ся г.єіодії медикаментозной коррекция антиги^ксантами, акто-протекторамя, стабилизаторами меьбрал, а также шгэтся лишь единичные риботк по использованию сочетанных методов Физиотерапевтического воздействия (Шухова Е.В., 1979; Авакян Г.Н. 1982; Комарова Л.А., 1986; Гурленя A.M., IS89; Шиман А.Г., 1990).
Все пр^дстаБ.;енкке аопэкты проблемы позволяют считать настоящее тему ИССЛ6Д0В&.НКЯ актуальной.
Цэль работы. Распкфрзвка основных сторон прюге::еза нервно-мыцечных яаболвЕаллЁ для ра^ре^откя асгфектмврых методов корригирующей терапии и реабилитации больных.
Задачи исслэгорания.
-
Сравнкте..ьное изучение показателей центральной гемодииа-миги и урлвня кровотока в мышцах цри различных нервно-мышечных заболеваниях.
-
Установление степени и характера девервации и реиннерва' иди, влияния ее на метаболизм мыщ.
-
Определение расстройств энергетического метаболизма и морфо&ункционалъных нарушений .мышц на основании гистохимического метода исследования.
-
Установление степени деструктивних изменений сердечной и скелетных мышц по данным эхографии.
-
Определение состояния мембран мышечной клетки на основании данных биохимического исследования активности киназ крови показателей уровня перекисного окисления лигшдов, а также гисто химического метода исследования биоптатов мышц.
-
Выяснение особенностей нарушения теплового баланса при различных нервно-мышечных болезнях.
-
Разработка систематики многоуровневых расстройств биоэнергетики при нервно-мышечных заболеваниях и классификации их іа осново имеющих место нарушенных морфофуккциокальных взаямоот лошений. ,
-
Апробация методов дифференцированной коррекции биознері тических нарушений в зависимости от формы, степени тяжести забс левания и компенсаторных механизмов.
I. (формулировано новое научное направление, эа.ущчающеес* в установлении системных нарушений Сиоэнергетики мыщ при нерв-но-мыпрчяых заболеваниях.
-
Предложена систематика многоуровневых расстройств биоэнергетики и морфофуЕкцкОнальннх взаимоотношений грл болезнях мышц.
-
Разработаны методы медикаментозной коррекции биоэнергетических расстройств антигипохсактами, актопротекторамг*, средствами стабилизирующими проницаемость клеточных мембран мышечной клетки, а также сочетающий метода»! фязяотергпевтического воздействия.
Практическая ценноспъ работы.
-
Определены дополнительные критерии диагностики нервно-мышечных заболеваний на основании использования комплекса современных методов исследования (клинического, элекарофьзьологи-ческого, патоморфологдческоп с использованием катодов гистсхи-мпи, эхографлчесюто', биохимического).
-
Разработаны методы терапии и патогенеіпческой коррекции расстройств биоэнергетики мышц при различных нервно-мышечных заболеваниях ("Способ .-.ечения невральной амиотрофии Шарко-Мари-Тус", авторское свидетельство на изобретение № ІІ89456 от 8 илля 1985 г.; "Способ лечения прогрессирующих мышечных дистрофий I и П стадии", авторское свидетельство ії 1621952 от 22 сентября 1990 г.; "Способ лечения миотонической дистрофии', аьторское свидетельство № 1635998 от 22 ноября 1990 г.; "Способ лечения миастении", положительное решение от 21 июня 1991 г.) и другие, включая методы сочетанной физиотерапии.
Апробация и внедрение -результатов работы. Основные результаты работы доложены на:'У1 Всероссийском съезде невропатологов (г.Иваново, 1990), конференции "Актуальные вопросы неврологии" (г.Иркутск, 1990), П Всесоюзном съезде медицинских reHJTHKuB (г.Алма-Ат?, 1990), I Республиканском съозде невропатологов Лит-еы (г.Каунас, 1990), Всесоюзной конференции по реабилитации (Ленинград, 1986), Всесоюзной конференции "Диспансеризация и профилактика заболеваний нервной системы" (г.Ульяновск,1987), научно-практической конференции невропатологов Северо-Западього региона Российской Федерация (г.Санкт-Петербург, 1991), заседаниях научных обществ невропатологов, медицинских генетиков, терапевтов, 1980-1992 гг.).
По результатам прореденных исследований получело 5 авторских свидетельств на изобретение, утвервдено 14 рационализаторских предлогений, составлена Инструкция Минздрава РФ по приме-
неніп птеп^рьга ЭНКАД. Издало 5 методических рекомендаций и учебных пособий для врачей-слушатолей. Опубликован^ в журналах 23 статьи, в тематілеских сборниках - 13, е материалах ыеядуна-родных, союзных и республиканских конференций - ГЗ.
Результаты paJoTU внедрены в практику неврологических отделений больнгц г.Сечкт-Петербургс», Ленинградской, Новгородской области, городов - Калининграда, Ужгоіода, Ял?ы, Ярославля, Андижана,Ашгабата. Результаты исследования используются при чтения лекций и проведения практических занятий на чафед^е невропатологии Государственного института усовершенствования врачей ^.Онкт-Петербурга.
Положения, гяооимые на защиту.
-
Ргнняя и дифференцированнд диагностика ооновных фррм нервно-мышечной патологии наряду с клиническими исследова:шями требует применения комплекса современна методов патогенетической диагноотгки (ЭШГ, реовазс-, термовязиографяи, эхографии сердечной.и скелетных мышц, гистологического и гистохимического исследования биолтатов мышц, биохимических методов исследования)
-
Указанные выше методы позволяют не только уточнить диагноз клинической формы нервно-мышечного заболевания, но и расшифровать основные стороны патогенеза этих болезней,с учетом биоэнергетики мышечной деятельности.
-
Апробированные на основании изучения биоэнергетики ш-Лечной деятельности методы терапии и патогенетической коррекции позволяют существенно увеличить эффективность лечебно-реабилитационных мероприятий и улучшить прогноз течения болезни.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических ре-' комендаций, списка литературы, изложена на452 страницах машинописи, иллюстрирована 59 рисунками и 42 таблицами. Список литературы включает3 8 3 источников, в том числе200 иностранных.
