Введение к работе
Актуальность исследования. По данным ВОЗ, инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), относятся к наиболее распространенным в мире (Gerbase А.С. et al., 1998) и являются причиной острых заболеваний, бесплодия, имеют серьезные медицинские и психологические последствия для миллионов мужчин, женщин и детей. Воздействие этих заболеваний усиливается тем, что они могут способствовать распространению ВИЧ. По материалам ВОЗ, заболеваемость ИППП в Восточной Европе находится на уровне эпидемии. По данным Кубановой А.А. (Кубанова А.А. и соавт., 2002), заболеваемость ИППП в России за 5 лет увеличилась на 37,5%. Несмотря на то, что в 2007 году в Санкт-Петербурге отмечалось относительное снижение заболеваемости по большинству инфекций, передаваемых половым путем в сравнении с 2006 годом, в целом эпидситуация остается неблагополучной (1682,9 на 100 тыс. населения). Отмечается рост регистрации ИППП у подростков и детей (Смирнова Т.С. и соавт., 2007).
Инфекции, обусловленные микоплазмами, занимают особое место среди данной группы заболеваний. Из всех многообразных видов микоплазм тропностью к органам урогенитальной системы обладают шесть: М. hominis, U. urealyticum, М. primatum, М. genitalium, М. spermatophilium, М. penetrans (Jensen J.S.,2006). В связи с тем, что микоплазмы часто обнаруживаются у здоровых лиц, большинство авторов рассматривают эти микроорганизмы как условно патогенную микрофлору, способную при определенных условиях к реализации патогенных свойств. Вместе с тем, М. genitalium обнаруживается у 23-25% больных негонококковым уретритом и лишь у 6% здоровых мужчин, что свидетельствует в пользу патогенной роли М. genitalium. Учитывая сравнительно недавнее обнаружение данного возбудителя (М. genitalium была впервые выделена в 1981 году), сложность его выделения и идентификации, изучению М. genitalium уделялось незаслуженно мало внимания. Кроме того, заслуживает внимания и тот факт, что исследования эффективности различных антибиотиков в отношении М. genitalium крайне немногочисленны и проводились на небольшом числе больных (Falk L., Jensen J.S., 2001; Simms I. et al., 2003). Поэтому до настоящего времени вопрос лечения данной патологии остается малоизученным и актуальным. Также остро стоит вопрос и контроля излеченности, но благодаря разработке и внедрению в последние годы технологий амплификации нуклеиновых кислот, в частности, полимеразной цепной реакции (ПЦР) и её различных модификаций, значительно увеличились возможности решения данной проблемы.
Цель работы. Изучение особенностей клинической картины и оценка клинико-лабораторных параметров диагностики и эффективности антибактериальной терапии уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.
Задачи исследования
1. Изучить распространенность уретрита и цервицита, ассоциированных
с Мусор'asma genitalium, среди пациентов с воспалительными заболеваниями
нижних отделов мочеполовой системы.
2. Выявить основные социально-бытовые особенности поведения и
оценить уровень знаний о передаче ИППП/ВИЧ среди пациентов с
урогенитальной патологией, ассоциированной с Mycoplasma genitalium у
мужчин и женщин.
3. Изучить клинические особенности уретрита и цервицита,
ассоциированных с Mycoplasma genitalium у мужчин и женщин.
4. Оценить диагностические и аналитические параметры тест-систем,
применяемых для молекулярно-биологической диагностики уретрита и
цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.
5. Оценить эффективность терапии уретрита и цервицита,
ассоциированных с Mycoplasma genitalium.
Научная новизна
Среди пациентов с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта, частота уретритов у мужчин и цервицитов у женщин, ассоциированных с Mycoplasma genitalium, составляет 9,6% и 7,5%, соответственно.
Предрасполагающими условиями для возникновения патологических состояний урогенитального тракта, ассоциированных с Mycoplasma genitalium, являются: возраст 16-20 лет, раннее начало половой жизни, количество половых партнеров более 5 за год.
Продолжительность антибактериальной терапии при уретрите и цервиците, ассоциированными с Mycoplasma genitalium, составляет 10 дней, что подтверждается элиминацией возбудителя после окончания терапии джозамицином.
Практическая значимость работы
Данные клинической картины уретрита у мужчин, ассоциированного с Mycoplasma genitalium (наличие слизисто-гнойных выделений из уретры, гиперемия губок уретры, болезненность при мочеиспускании) и цервицита, ассоциированного с Mycoplasma genitalium (наличие выделений из цервикального канала - слизисто-гнойного или гнойного характера), необходимо учитывать при проведении лабораторной диагностики у пациентов с урогенитальной патологией.
Сравнительный анализ диагностической чувствительности, специфичности, прогностической значимости положительного и отрицательного результатов тестов ПЦР - в реальном времени позволил определить оптимальную по соотношению чувствительности и экономической эффективности тест-систему, которую можно рекомендовать для диагностики и контроля излеченности уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium.
Применеьие джозамицина внутрь по 500 мг три раза в день, в течение 10 дней эффективно при терапии уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium, что дает основание рекомендовать данную схему терапии в качестве базовой схеме терапии данных патологических состояний.
Личное участие автора в получении результатов
Автор самостоятельно проводил отбор пациентов для лечения, назначал антибактериальные препараты, осуществлял мониторинг пациентов с урогенитальной патологией, ассоциированной с Mycoplasma genitalium, получал клинический материал для лабораторных исследований, выполнял микробиологические исследования. Автор самостоятельно произвел формирование базы данных с последующим анализом и статистической обработкой полученных результатов.
Основные положения, выносимые на защиту 1.Частота выявления Mycoplasma genitalium среди пациентов с воспалительными заболеваниями нижних отделов урогенитального тракта составляет 7,5% у женщин и 9,6% у мужчин, при этом клиническая картина как у мужчин, так и у женщин не имеет специфических симптомов.
2.Диагностическая чувствительность, специфичность, прогностическая значимость положительного и отрицательного результатов тест-систем для ПЦР, применяемых для диагностики уретрита и цервицита, ассоциированных с Mycoplasma genitalium, для различных клинических образцов варьирует от 71,6 % до 100%, что позволяет рекомендовать использование тест-систем ПЦР в реальном времени как в качестве диагностических методов, так и для контроля излеченности. При этом аналитическая чувствительность, специфичность, прогностическая значимость положительного и отрицательного результатов этих тестов составляет 95 % - 100%.
З.Джозамицин эффективен для лечения пациентов с уретритом/цервицитом, ассоциированным с Mycoplasma genitalium. При его применении полная элиминация возбудителя происходит через 10 дней после начала антибактериальной терапии.
Реализация и внедрение полученных результатов работы
Основные положения, разработанные в процессе исследования, внедрены в учебную, научно-исследовательскую и практическую работу ГУ Научно-Исследовательского Института акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, кафедры дерматовенерологии с клиникой СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, ГУЗ «Ленинградский Областной кожно-венерологический диспансер», Городского Клинико-Диагностического Центра «Ювента».
Апробация и публикация .материалов исследования
Результаты работы доложены на: Международной конференции
«Охрана репродуктивного здоровья в рамках реализации национального
проекта «Здоровье» (Санкт-Петербург, 2007 г.); 23-м Международном
конгрессе по инфекциям, передаваемым половым путем, «IUSTI Europe»
(Дубровник, Хорватия, 2007 г.); 6-й Всероссийской научно-прастической конференции «Молекулярная диагностика-2007» (Москва, 2007 г.); 24-м Международном конгрессе по инфекциям, передаваемым половым путем, «IUSTI Europe» (Милан, Италия, 2008 г.); конференции «ИППП - научные и практические аспекты» (Санкт-Петербург, 2009 г.); научной конференции «Студенческая наука - 2009» (Санкт-Петербург, 2009 г.).
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.