Введение к работе
Актуальность работы.
Истинная пузырчатка относится к немногим особенно тяжелым состояниям в дерматологии, отличающимся неопределенным пропюзом, подчас непреодолимой торпидностъю даже при современных методах терапии, с еще неизвестной этиологией и недостаточно ясным патогенезом. Поскольку осношше звенья патогенеза трактуются с позиций аутоиммунной патологии, все существующие терапевтические мероприятия сводятся к иммуносупрессивным воздействиям - к применению стероидных и щггостатических препаратов. Пузырчатка является одним из немногих заболеваний, при которых назначение кортикостероидных препаратов производится по жизненным показаниям, а существующие противопоказания в этих случаях становятся относительными. Однако применяемые для лечения истинной пузырчатки высокие суточные дозы кортикостероидов, обладая морбидостгтическим действием, вызывают тяжелые побочные явления и осложнения, что снижает их терапевтическую ценность. В связи с этим актуальным является изучение возможности применения при истинной пузырчатке в терапевтических целях новых современных высокоэффективных кортикостероидных препаратов с минимальными побочными эффектами. В последнее время в зарубежной и отечественной литературе появились сообщения о применении нового кортикостероидного препарата пролонгированного действия - дипрсспана. Дштроспан используется при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, ревматизма, неспецифическлх язвенных колитов, респираторных заболеваний, злокачественных новообразований и аллергических состояний.
Цель и задачи исследования.
Целью нашего исследования явилось изучение терапевтической эффективности кортикостероида пролонгированного действия дипроспана и его влияние на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных истинной пузырчаткой, а также поиск иммунологических критериев оценки эффективности применения дипроспана.
Согласно цели исследования были поставлены следующие задачи:
-
Выработать схему применения и оценить клинически эффективность дипроспана для лечения истинной пузырчатки, выработать иммунологические критерии оценки эффективности лечения.
-
Изучить нарушения клеточного звена иммунитета больных пузырчаткой, для чего провести анализ субпопуляционного состава Т- и В-лимфощггов периферической крови больных, включая определение числа CD3*-, CD4*-, CD8*-, CD45RO*-, HLA-DR*-, CD724->oieTOK, а также функциональной активности Т-клеток.
3. Изучить особенности гуморального иммунитета больных, для чего оценить
концентрацию патогенного подкласса иммуноглобулина lgG4 в сыворотке крови
и надосадочных жидкостях лимфоцитов больных.
Научно-практическое значение.
В данной работе впервые был успешно применен для лечения вульгарной пузырчатки кортикостероид пролонгированного действия - дипроспан. Дипроспан хорошо зарекомендовал себя при сочетанном использовании с поддерживающей дозой преянизолона как для терапии ранее не леченных
больных, так и для больных, получавших поддерживающую тератпо. Проведено исследование влияния дипроспана на иммунологические показатели больных и установлено выраженное супрессорное действие применяемых доз препарата преимущественно на общий Т-клеточный и специфический В-клеточный иммунитет. Впервые было установлено накопление в крови больных лимфоцитов, имеющих активированный статус (HLA-DR* и CD45RCT Т-лимфоциты). Впервые выявлено снижение уровіи IgGI и повышение уровня TgG4 в сыворотке крови больных, а также показана способность лимфоцитов периферической крови больных, находящихся в стадии обострения, продуцировать иммуноглобулины субкласса G4 в условиях in vitro, продукция которых коррелировала с тяжестью процесса и эффективностью терапии.
Была разработана схема применения дипроспана для лечения больных с распространенной и ограниченной формами истинной пузырчатки. В процессе применения дипроспана не установлено побочных эффектов от препарата, что делает его более предпочтительным по сравнению с преднизолоном. Получены иммунологические данные, подтверждающие нммуносупрессорное действие дипроспана з концентрациях, значительно более низких по сравнению с преднизолоном. Найдены иммунологические показания, позволяющие оценить степень эффективности лечения. Лпрпбацня работы.
Основные положения диссертации доложены на совместных научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней РГМУ и Центрального научно-исследовательского шжно-венерологического института МЗ РФ (1995-1997 п.)
Внедрение результатов исследования.
Предложенные методы лечения внедрены в практику работы кафедры кожных и венерических болезней РГМУ, отдела дерматологии Центрального научно-исследовательского кожно-веиерологического института МЗ РФ. Полученные данные включены в лекционный материал кафедры кожных и венерических болезней РГМУ, в программу практических занятий по дерматологии студентов 3 курса и слушателей факультета усовершенствования врачей. Подготовлены практические рекомендации для врачей. Публикации.
По материалам диссертации опубликованы 6 научных работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе методические рекомендации. Объем н структура работы.
Работа изложена на 97 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов. Текст иллюстрирован 18 таблицами, 5 рисунками, 3 фотографиями.
