Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время отмечается существенный рост ятрогегаюй патологии в структуре заболеваемости и в смертности больных (В.В.Серов с соавг., 1988; КА.Чернявская, А.С.Еремеева, 1988; В.Я.Глумов с соавт., 1990). Одной из причин этого является внедрение в медицину новых лекарственных препаратов, особенно иммунодепрессантов. В Международном информационном перечне злокачественных заболеваний у лиц с пересаженными органами зарегистрировано 630 типов злокачественных опухолей de novo, развившихся после трансплантации органов и последующей иммуно-супрессивной терапии (Д.Шольц, Р.Натуш, 1984).
Одним из примеров ятрогенной патологии является иммуносу-прессивная форма саркомы Капоши (ИСК) (А.А.Каламкарян с соавт., 1986; АН.Родионов с соавт., 1988; В.А.Самсонов с соавт., 1989; А.А.Каламкарян с соавт., 1991; R.L.Krigel, A.E.Friedman-Kein, 1985). У людей, получающих иммуносупрессивную терапшо, саркома Капоши (СК) отмечается в 150-200 раз чаще, чем в общей популяции (А.Н.Родионов с соавт., 1988; R.L.Krigel, A.E.Friedman-Kein, 1985). Однако работы, посвященные ИСК, малочисленны, часто касаются единичных больных и противоречивы (А.А.Каламкарян с соавт., 1984; А.М.Выборов, Г.Ф.Романенко, 1989; A.Carbone, R.Volpe, 1983; M.Pilgrim, 1988).
Проведенные в последнее время исследования позволяют рассматривать СК в качестве иммунозависимого опухолевого процесса (З.Г.Фараджев с соавт., 1990; А.АКаламкарян с соавт., 1991; P.Spomraft et.al., 1988; P.Echaniz et.al., 1992; HLSrolovitz etal., 1991). Яркой моделью зависимости СК от состояния иммунитета является эпидемия СПИДа (синдрома приобретенного иммунодефицита), в 22-35% случаев которой она представлена основным маркерным заболеванием (J.Martin, 1984; G.Lemlich etal., 1987; C.Picard, S.Belaich, 1988). На сегодняшний день эпидемия СПИДа приняла характер пандемии, и по прогнозам (J.Mann, 1994) к 2000 году в мире будут инфицированы ВИЧ 40-110 млн взрослых и не менее 10 млн детей.
Изучению иммунного статуса больных СК в последнее время уделялось много внимания, однако спектр изучаемых иммунологиче-
ских показателей был довольно узким (О.К.Шапошников, Т.Н.Карачунова, 1985; З.Г.Кадагидзе с соавт., 1987; М.Н. Корнеева с соавт., 1988; Н.ИХоршкова, 1989; З.Г.Фараджев с соавт., 1990; АН.Родионов с соавт., 1991; M.Bofill et.al., 1992; P.Edianiz etal., 1992).
Столь выраженное преобладание среди больных СК лиц мужского пола, не обнаруживаемое ни при каких других опухолях (В.А.Самсонов с соавт., 1989; H.Katsuiki et.al., 1992), а также случаи появления ИСК на фоне глюкокортикоидной терапии по поводу других заболеваний (ААКаламкарян с соавт., 1986; АМ.Выборов, Г.Ф.Романенко, 1989; И.Б.Трофимова, М.М.Резникова, 1989; F.Leung etal., 1981; V.C.Weiss etal., 1982; A.Carbone, R.Volpe, 1983) предполагают участие некоторых гормональных факторов в развитии СК (M.S.R.Hutt, 1981). Исследования же эндокринного статуса больных СК в доступной литературе отсутствуют.
Проблема лечения СК по-прежнему остается актуальным разделом клинической дерматологии. Неизбежность рецидивов при любом методе лечения, трудности терапии ИСК, связанные с невозможностью полной отмены иммуносупрессивной терапии тяжелых сопутствующих заболеваний, диктуют необходимость дальнейших целенаправленных поисков более эффективных средств лечения СК (А.Н.Родионов с соавт., 1989; А.А.Каламкарян с соавт., 1991; LHutterer, 1990). В частности, перспективными в этом плане являются эпифизарные препараты, использование которых в онкологической клинике основывается на возможности торможения спонтанных и индуцированных опухолей е помощью гормонов и полипептидных факторов эпифиза (В.Н.Анисимов с соавт., 1987; ВДСлепушкин с соавт., 1990; V.Lapin,I.Ebels, 1981).
Все вышеизложенное предопределило цель и задачи настоящей работы.
Цель и основные задачи исследования. Цель проведенной работы - дать сравнительную клиническую, иммунологическую и эндокринологическую характеристики классической форме СК (КСК) и ИСК, а также результатам лечения этих форм СК.
Для этого были поставлены следующие задачи:
-
Изучить особенности клинической картины, показателей иммунной и эндокринной систем у больных ИСК.
-
Сопоставить клиническое течение заболевания с иммунологическими и эндокринологическими изменениями у больных КСК.
-
Сравнить изученные показатели у больных ИСК и КСК и определить показатели контроля иммуносупрессивной терапии в плане риска развития ИСК.
-
Выявить влияние лечения проспидином, тимогеном и эпиталами-ном на иммунологические и эндокринологические показатели у больных СК.
Научная новизна. В настоящей работе впервые дана развернутая характеристика иммунологических показателей при КСК и ИСК, включая систему естественных киллеров, незрелые формы Т-лимфо-цитов - тимоциты, показатели функциональной активности различных субпопуляций лимфоцитов. Впервые изучено содержание в крови больных КСК и ИСК гормонов, влияющих на иммунологическую реактивность. Разработана адекватная коррекция выявленных нарушений на различных уровнях регуляции иммунного ответа. В проведенном исследовании впервые у больных СК применен отечественный лекарственный препарат "эпиталамин".
Практическая ценность работы. Даны клиническая, иммунологическая и эндокринологическая характеристики групп больных КСК, выделенных в зависимости от темпа опухолевой прогрессии. Показаны особенности клинической картины, иммунного и эндокринного статуса у больных ИСК. Определены иммунологические и эндокринологические показатели контроля иммуносупрессивной терапии в плане риска развития ИСК. Разработаны схемы лечения больных СК, связанные с различной степенью иммунных и эндокринных нарушений.
Полученные результаты используются при лечении СК в клиниках кожных и венерических болезней ВМедА, Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии, кожно-венерологического отделения 442 ОВГ им. З.П, Соловьева.