Введение к работе
з
Актуальность проблемы
Себорейный дерматит - хронический воспалительный, рецидивирующий дерматоз, характеризующийся эритемато-сквамозными нередко зудящими высыпаниями преимущественно на волосистой коже головы (Макашева Р К, 1972, Скрипкин Ю К с соавт, 1999, Рук А, Даубер Р, 1985, Сергеев Ю В., 2003, Гаджигороева А Г, 2005)
Являясь распространенным заболеванием, которым страдают до 16% населения, себорейный дерматит (СД) возникает в первые недели жизни, в дальнейшем часто обостряется в подростковый и юношеский периоды, принимая хроническое течение Шелушащиеся высыпания на открытых участках кожного покрова (лицо, шея, голова), сопровождающиеся зудом, особенно у молодых людей, вызывают психоэмоциональные переживания, снижая социальную активность, способствуют развитию у них комплекса неполноценности (Потекаев НС, 2001, Иванов О Л., 2002, Илепшна ТВ, 2004, Кубанова А А., 2004, Самцов А.В. с соавт, 2005) Все выше отмеченное вместе с существующей неясностью патогенеза СД и нерешенностью вопросов его эффективного лечения дает основание рассматривать это заболевание как актуальную медико-социальную проблему, изучению которой уделяется недостаточное внимание
В настоящее время, спустя более 100 лет после описания СД сохраняется определенная путаница в его клинико-морфологической и диагностической оценке, отсутствует классификация, а также мало изучены факторы развития данного заболевания
Поскольку в патогенезе СД важное значение имеют воспалительные явления представляет научный интерес исследование клеточного инфильтрата в коже больных СД с применением маркеров основных иммунорегуляторных лимфоцитов (CD4+, CD8+) и макрофагов (CD68+), направленное на более глубокое понимание механизмов развития и характера
4 воспаления кожи при этом заболевании (Walsh N М et al, 1994, Ярилин А А, 1999,ПолескоИВ исоавт,2005)
Показателем состоятельности иммунной системы при патологических процессах служит активация иммунокомпетеншых клеток, о которой можно судить по экспрессии активационных маркеров, а также по продукции цитокинов. При различных заболеваниях повышенное содержание таких цитокинов как интерлейкин Ібета (ИЛ-Щ и фактор некроза опухоли альфа (ФНОа) можно выявить и в периферической крови (Ковальчук Л.В с соавт., 1999, Ярилин А А, 1999)
Оценка иммуноморфологической характеристики пораженной кожи и определение содержания в сыворотке крови некоторых провоспалительных цитокинов расширит представления об иммунных механизмах воспаления при себорейном дерматите, что позволит разработать тактику ведения и лечения больных
Цель исследования
Оптимизация терапии себорейного дерматита с учетом особенностей клиники, течения и некоторых иммунологических и иммуноморфологических показателей
Задачи
1 Изучить характер клинических проявлений и течения себорейного дерматита и разработать рабочую классификацию данной нозологии
Исследовать количественную характеристику тканевого распределения CD4, CDS, CD68 позитивных клеток в коже больных и оценить их роль в развитии воспаления при себорейном дерматите
Изучить содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-ір и ФНОа) в периферической крови больных себорейним дерматитом
5 4 Обосновать новый патогенетический подход к лечению больных СД с учетом выявленных клинических особенностей, иммунологических и иммуноморфологических показателей
Научная новизна.
Предложена рабочая классификация СД с учетом выявленных особенностей его клиники и течения, отражающая клиническую вариабельность дерматоза, облегчающая диагностику
Впервые изучено количественное распределение CD4, CDS, С68 позитивных клеток в коже больных СД и определена их роль в развитии патологического процесса с оценкой механизма иммунного воспаления
Впервые исследовано содержание циркулирующих провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р и ФНОа) в крови больных и оценена их роль в развитии воспаления при СД
Впервые применен тимодепрессин в комплексной терапии больных СД
Практическая значимость
Обоснована целесообразность использования адекватного патогенетического подхода к лечению больных СД с учетом особенностей клиники и течения заболевания, анамнестических данных, а также некоторых иммунологических и иммуноморфологических показателей с включением иммунокорригирующих препаратов, в частности, тимодепрессина.
Предложены лечебно-реабилитационные мероприятия, ускоряющие купирование обострений, существенно удлиняющие продолжительность клинической ремиссии и улучшающие качество жизни больных, включающие санацию органов пищеварительного тракта, витамины Вб и биотин, седативные и иммунотрогшые препараты
6 Основные положения, выносимые на защиту.
1 Себорейний дерматит отличается выраженной клинической вариабельностью, обусловленной особенностями клиники и течения дерматоза в разные возрастные периоды, что затрудняет его диагностику
Проведенные исследования некоторых иммуноморфологических показателей и особенностей цитокинового статуса позволяют сделать заключение, что воспалительный процесс в коже у больных СД развивается по механизму гиперчувствительности замедленного типа с участием активированных макрофагов и основных иммунорегуляторных лимфоцитов
Оптимизация терапии больных СД связана с включением в комплексное лечение средств, направленных на нормализацию иммунных дисфункций и других патогенетически значимых нарушений
Внедрение в практику.
Полученные результаты работы применяются при диагностике и лечении больных СД в КВД№15 г Москвы и используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и клинической микологии с курсом лабораторной микологии ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования, а также на кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО МГМСУ
Апробация работы.
Основные положения доложены и обсуждены на IV научно-практической конференции памяти проф Машкиллейсона АЛ (Москва, 2006) и на X Всероссийской конференции дерматовенерологов «Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях» (Москва, 2006)
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 144 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы результатов собственных исследований, иллюстраций (14 таблиц, 1 схема, 4 диаграммы, 16 рисунков, 8 гистограмм), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (160 отечественных и 102 зарубежных источников)