Введение к работе
Актуальность проблемы.
Одной из актуальных проблем современной клинической медицины являются вирусные заболевания, в том числе вирусные дерматозы (А.А. Кубанова и соавт., 1996; Т.Б. Семенова, 2000; А.А. Халдин, 2002). Особое место среди них занимает простой и опоясывающий герпес.
В настоящее время во всем мире отмечается рост заболеваемости герпетической инфекцией (Ф.И.Ершов, Т.П. Оспельникова, 2001; Л.А. Марченко, А.В. Шуршалина, 2001; A. Wald, 1999; A.M. Eis-Hubiger et al, 2002). По мнению ведущих отечественных специалистов в нашей стране различными формами герпетической инфекции ежегодно страдают более 20 млн. человек, а интенсивный показатель распространенности только генитального герпеса по Российской Федерации составляет 13,0 на 100 000 населения (Ю.К. Скрипкин, М.В. Яцуха, 1998; Т.Б. Семенова, 2000; Е.Л. Тищенко, И.М. Каримова, 2001; М.А Самгин, АА. Халдин, 2002; АА Халдин, 2002).
Опоясывающий герпес также является одним из распространенных вирусных заболеваний. Частота его выявления в популяции составляет от 20 до 200 случаев на 10 000 населения в год (Е.П. Деконенко и соавт., 1998). Каждый второй человек, который достиг возраста 85 лет, однажды заболевает опоясывающим герпесом (Е.В. Владимирова, 1997).
В то же время, особая актуальность проблемы простого и опоясывающего герпеса обусловлена ростом заболеваемости ВИЧ-инфекцией (Г.Г. Онищенко, 2001; В.В. Покровский и соавт., 2001; Н.В. Васильева, А.В. Бобрик, 2002; Л.И. Шевцова, 2002; М. Стеффен, 2002). Так, по официальным данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом количество ВИЧ инфицированных в России на 01.11.04 г. составило 299226 чел. (В. В. Покровский и соавт., 2004). Однако, по мнению академика
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ і
БИБЛИОТЕКА }
dictator й П ]
4 РАМН В.В.Покровского, истинное число зараженных ВИЧ жителей России может быть в 5, ато и в 10 раз больше (А.В.Кравченко, 2002).
Герпетическая инфекция - наиболее часто встречающееся вирусное заболевание у больных ВИЧ-инфекцией. По данным S.Morse et al. (1997), М. Schmogoyi et al. (1998) до 90% всех ВИЧ позитивных лиц инфицированы либо ВПГ-1, ВПГ-2 или обоими вирусами. Установлено, что при инфицировании ВПГ-2 одного из партнеров, увеличивается риск передачи и заражения ВИЧ-инфекцией (J.E.MalMn, 1999; AWald, K.Link, 2002; S. J. Reynolds et al, 2003). Указанное обстоятельство объясняется общим для обоих вирусов путем передачи.
Опоясывающий герпес - клиническое проявление реактивации латентной инфекции. Рецидивирующая его форма у лиц до 60 лет рассматривается в качестве ВИЧ-индикаторного заболевания (Н.С.Потекаев, 1991; Л.ЮАфонина и соавт., 1997; В.М.Гранитов, 2001).
Важнейшим фактором, определяющим реактивацию латентной ВПГ и ВЗВ-инфекции, является подавление защитных иммунных механизмов, что наблюдается у ВИЧ инфицированных на фоне прогрессирующего иммунодефицита (В.В.Шкарин, С.Н.Соринсон, 1999).
Оппортунистический характер заболеваний, вызываемых ВПГ и ВЗВ, в условиях продолжающегося роста ВИЧ-инфекции, определил цель нашего исследования.
Цель исследования.
Определить особенности клинического течения и характер изменений в системе иммунитета у больных простым и опоясывающим герпесом на фоне ВИЧ-инфекции.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинических проявлений и характер течения простого' И опоясывающего герпеса на фоне ВИЧ-инфекции.
-
Оценить выраженность изменений в системе иммунитета у ВИЧ инфицированных лиц с простым и опоясывающим герпесом.
-
Установить значимость обнаружения ДНК ВПГ и ДНК ВЗВ методом ПЦР в материале соскобов из герпетических поражений кожи и слизистых оболочек и в крови ВИЧ инфицированных больных для диагностики манифестных форм ВПГ, ВЗВ-инфекций.
-
Изучить динамику клинико-иммунологических показателей при ВПГ и ВЗВ-инфекциях у ВИЧ инфицированных больных до и после лечения Валацикловиром.
Научная новизна.
Впервые в России изучены и обобщены особенности клинического течения простого и опоясывающего герпеса у ВИЧ инфицированных больных.
Впервые проведен анализ комплексного обследования больных простым и опоясывающим герпесом на фоне ВИЧ-инфекции на основании данных анамнеза, результатов объективных и дополнительных исследований, подтверждающих этиологическую роль ВПГ И ВЗВ.
Впервые в России выявлена ДНК ВИЧ в материале соскобов из очагов герпетических высыпаний методом ПЦР.
Впервые проведено комплексное изучение клинических проявлений и показателей иммунитета, а также их динамики до и после лечения Валацикловиром у больных простым и опоясывающим герпесом на фоне ВИЧ-инфекции.
Практическая значимость.
Изученные особенности клинического течения простого и опоясывающего герпеса на фоне ВИЧ-инфекции позволяют облегчить диагностику атипичных форм болезни.
Обнаруженная ДНК ВИЧ в материале из герпетических поражений кожи и слизистых оболочек методом ПЦР имеет важное эпидемиологическое
значение, так как может служить дополнительным фактором распространения ВИЧ-инфекции.
Лечение Валацикловиром простого и опоясывающего герпеса у ВИЧ инфицированных лиц показывает клиническую эффективность этого препарата у данной группы пациентов.
Положения, выносимые на защиту.
-
Изучены особенности клинических проявлений и характер течения простого и опоясывающего герпеса на фоне ВИЧ-инфекции и их связь с выраженностью изменений в системе иммунитета.
-
У значительного числа больных простым и опоясывающим герпесом (64,1%) выявлено пониженное количество С04-лимфоцитов (менее 0,500х109/л), а у 10,9% имеет место выраженное (менее 0,200х109/л) снижение С04-клеток.
-
Показана значимость обнаружения ДНК ВПГ и ДНК ВЗВ в крови и в материале из очагов герпетических поражений кожи и слизистых оболочек методом ПЦР.
-
Впервые получены данные по обнаружению РНК ВИЧ в материале соскобов из герпетических высыпаний, что может иметь эпидемиологическое значение.
Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в практику работы Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом (ИКБ № 2), а также используются при подготовке лекций для врачей-инфекционистов и эпидемиологов и проведении учебных семинаров на базе Российского научно-методического центра профилактики и борьбы со СПИДом.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на:
7
научно-практической конференции «Актуальные проблемы
уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем» 27 - 28 ноября 2003 г. (Москва),
областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии» 16 - 17 декабря 2003 г. (Н.Новгород), республиканской научно-практической конференции врачей дерматовенерологов Башкортостана 14 апреля 2004 г. (Уфа).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 80 отечественных и 163 зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 23 таблицами.