Введение к работе
Актуальность темы.
В течение последнего десятилетия на территории РФ замедлились темпы снижения заболеваемости сифилисом. Наиболее неблагополучными оказались Сибирский и Дальневосточный федеральные округа (Кубанова А.А., 2011; Кунгуров Н.В., 2011). В Омской области частота регистрации случаев нейросифилиса остается стабильно высокой. Так в 2011 году выявлен 51 больной (4,7%), а за 2012 год диагноз установлен 39 пациентам (3,7%). Чаще других в Омской области в 2012 году регистрировались поздние формы патологии (74,4%), что может быть объяснено как отсутствием настороженности в отношении сифилиса, так и отказом от своевременного ликворологического исследования.
Структура заболеваемости нейросифилисом изменилась в сторону преобладания асимптомных форм, что объясняют, прежде всего, лекарственным патоморфозом (Ткачев В.К., 1999; Базаев В.Т., 2012). Это создает определенные трудности для своевременного распознавания специфических поражений нервной системы и приводит к неадекватному лечению больных.
Тяжелые формы заболевания объясняют высокую социальную значимость специфического поражения нервной системы при сифилисе. Характер течения нейросифилиса и не всегда эффективные результаты специфической терапии обусловливают необходимость более глубокого изучения патогенеза заболевания и оптимизации алгоритмов ведения больных (Красносельских Т.В., 2001; Фриго Н.В., 2010; Прохоренков В.И., 2010; Колоколов О.В., 2010; Куляш Д.Ю., 2011). Одной из задач дерматовенерологической службы на современном этапе является отработка диагностики нейросифилиса и определение степени вовлеченности нервной системы в патологический процесс. В связи с ограниченным, в условиях кожно-венерологического диспансера, использованием дополнительных визуализирующих методов диагностики, основной научный поиск сосредоточен на совершенствовании ликвородиагностики. Учитывая часто латентное течение нейросифилиса на современном этапе, актуальным остается изучение его патогенетических особенностей сосудистых и иммунологических изменений.
Синтезируемые на всех этапах воспалительного каскада цитокины являются достоверными ранними маркерами патологического процесса. Определять их концентрацию целесообразно как в плазме крови, так и в спинномозговой жидкости. Информативными являются не только количественные изменения концентрации этих молекул, но и их различные сочетания (Wicher К., 1984; Grivois J.P., 2004; Хаитов P.M., 2010). Ведущая роль в поддержании воспаления и дегенерации нервной ткани, по современным представлениям, принадлежит группе провоспалительных цитокинов и молекулам клеточной адгезии (Ельчанинова С.А., 2009), что определило выбор исследуемых факторов.
Первые признаки патологии сердечно-сосудистой системы наблюдаются уже при ранних формах сифилиса, изменения нарастают и проявляются нарушениями на всех уровнях сосудистого русла (Даштаянц Г.А., 1976). Ранее функциональное состояние эндотелия при нейросифилисе не изучалось, что обосновало необходимость проведения данного исследования.
Цель работы. Выявить особенности синтеза цитокинов и функционального состояния сосудистого русла при нейросифилисе для установления маркеров вовлеченности в специфический воспалительный процесс нервной системы.
Задачи исследования.
-
Оценить результаты трепонемных и нетрепонемных тестов в ликворе у больных сифилисом с подозрением на специфическое поражение нервной системы.
-
Сравнить особенности иммунологических изменений в цереброспинальной жидкости (ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-17, sVCAM-1, E-selectin) при нейросифилисе и сифилисе без доказанного поражения нервной сиситемы.
-
Провести сравнительную инструментальную оценку функции сосудистого эндотелия у больных сифилисом без доказанного поражения нервной системы и больных нейросифилисом при помощи фотоплетизмографии на фоне специфической терапии.
-
Провести сравнительный анализ и сопоставить концентрации цитокинов в крови и ликворе с данными, полученными при фотоплетизмографии, для определения маркеров воспалительного процесса в нервной системе.
Научная новизна. Впервые на основании сравнительной оценки содержания цитокинов выявлены особенности синтеза ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-17, sVCAM-1, E-selectin в крови и ликворе как у больных асимптомным нейросифилисом, так и нейросифилисом с симптомами.
Методом фотоплетизмографии при нейросифилисе установлено повышение жесткости артериальных сосудов, обусловленное воспалительными изменениями их стенки. Установлено значительное подавление вазодилятирующей функции эндотелия, которое у больных асимптомными формами нейросифилиса сохраняется после специфической терапии и сопоставимо с изменениями у лиц высокого риска сердечно-сосудистых осложнений.
Практическая значимость работы.
-
Предложен перечень наиболее информативных показателей интерлейкинов (ФНО-, ИЛ-6 и ИЛ-17), определение концентрации которых в параллельных пробах крови и ликвора является подтверждением вовлечения в воспалительный процесс структур нервной системы. Обосновано включение в план обследования больного дополнительных функциональных и визуализирующих методов диагностики для формировании совместной с неврологами стратегии ведения пациента.
-
Определена необходимость дополнительного обследования и медикаментозной коррекции сердечно-сосудистой патологии у пациентов с нейросифилисом.
-
Выявлены статистически значимые зависимости между синтезом интерлейкинов, определяемых в крови и ликворе, и данными, полученными при фотоплетизмографии, что позволяет клинически интерпретировать изменения данных показателей.
Положения, выносимые на защиту.
-
При нейросифилисе с симптомами в ликворе повышается содержание ФНО-, ИЛ-6, ИЛ-17.
-
У больных сифилисом, независимо от вовлечения в процесс нервной системы, отмечается активация эндотелия.
-
У больных сифилисом, независимо от вовлечения нервной системы, регистрируется увеличение жесткости артериальных сосудов, обусловленное специфическим воспалением и регрессирующее на фоне терапии.
-
Угнетение эндотелий-зависимой вазодилатации, выявленное у больных асимптомным нейросифилисом методом фотоплетизмографии, сохраняется к моменту окончания терапии и сопоставимо с таковым у лиц с высокой степенью риска развития сердечно-сосудистой патологии.
Апробация результатов работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на внутрибольничной конференции бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер» (Омск, 2011), на заседании областного общества дерматовенерологов и косметологов (Омск, 2011), на конференции «Актуальные вопросы нейрохирургии» (Омск, 2012), на краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» (Барнаул, 2012), на конференции дерматовенерологов и косметологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2012), на XII Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2012), на расширенном заседании кафедры дерматовенерологии и косметологии Омской государственной медицинской академии (Омск, 2012).
Публикации: по теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки Российской Федерации.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 6 таблиц и 31 рисунок. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.
Список литературы включает 138 источников (68 отечественных и 70 зарубежных авторов).
Внедрение в практику. Разработанные в диссертации положения внедрены в практику работы бюджетного учреждения здравоохранения Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер» и включены в учебный процесс кафедр дерматовенерологии и косметологии, неврологии последипломного образования и психиатрии с курсом медицинской психологии Омской государственной медицинской академии.
