Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболеваемость гонореей является одной из актуальных медико-социальных проблем, что обусловлено широким ее распространением, серьезными осложнениями и не всегда эффективным лечением ( Тесалова ОЛ., Новикова Н.ф.,1986; Овчинников Н.Ы. и соавт.,1987; Мавров К.К.,1989; Борисенко К.К.,1930; Скрипкин Ю.К. и соавт.,1990 ).
В настоящее время для лечения гонококковой инфекции широко применяются саше различные антибактериальные средства ( пеницил-лины, цефалоспорины, тетрациклиш, шкролидн, ашноглжкозиды, лэво-дацетины, рафашпщины, фторхинолоны и другие). Каждый из перечисленных классов антибиотиков имеет свои преимущества и недостатки. Б современных услозвлх, учитывая сложившуюся ситуацию, предпочтение отдается препаратам, обладающим наиболее широким, спектром.действия, наименьшим токсическим влиянием на-какроорганпзм, а также, что немаловажно, доступностью и относительной ДЄШЄЕИЗН0Й.
'Учитывая, последнее, наиболее употребительными препаратами для дзчения больных гонореей остается антнбиотики певжпшшнового ряда.
Вместе с тем, обращает на себя вникание значительное увеличение дозы пзЕщнлдша при лечении гонореи. Если б первые годы применения курсовая доза составляла 150-200000 Щ,- то в последние годы доза пеницяллина, обеспечивающая успех в леченни увеличилась в 10-20 раз ( Степшюнко ВЛ. и соавт.,1989).
Считается, что случаи недостаточной эффективности лечения гонореи пенициллином связаны с образованием различных.устойчивых к нему форм гонококка., в частности ъ - форм, возникновению которых способствуют низкие разовые дозы антибиотика при его дробком введении.
Бопытки усовершенствовать лечение гонореи путем простого увеличения дозы пенициллина не ьашш шроїсого применения, особенно в амбулаторних условиях, так как период пребывания водорастворааего пенициллина в организме кразжовреиенный, что требуег многоразового ввбЯввкг препарата в їеченае суіох ( йавров"И.И., 1384; Машкозский М.Д.,1990). С этой точки зрения опж<аяышм является использование прсшонггрованяых преп&рагов пениодллшіа, з частности бициллинов. А.А.Скуратович и соавт. (1981) показали целесообразность и эффективность однократного введения бэдиллина-3 в дозе 2400000 35. Несмотря на то, что препараты этой группы не эффективны в отношении хлаыадийной и уреаплазмеваой инфекций, которые сопутстзуюг гонорее
4.
в относительно высокой проценте случаеЕ ( Скришин Ю.К. и соавт., 1985; Овчинников Н.М., Делекторскай В.В., 1986; Мшшшшйсон А.Л., Гомберг М.А.,1938; Баканова Л.А.,1992 ).
Предпосылкой к лечении гонореи более совершенствованными укороченными методами с применением бициллинов, с последующим долечиванием сопутствующей инфекции, были следуйте факторы:
а) необходимость срочной санации очага гонорейной инфекции
с момента установления диагноза гонореи,
б) трудности лабораторной диагностики хлашдиоза при остром
течении гонореи в связи с наличием большого количества гнойного
отделяемого из уретры и цервикального канала,
в) отсутствие возможности достоверной диагностики хламади-оза и ураадлаздаза в ранние сроки, в связи с недостаточной инструментальной оснащенностью во многих диспансерах городов России,
г) трудности, связанные с относительной длительностью лабораторной диагностики; например, исследование на уреаплазда- от 3 до 5 дней.
< За рубежом с целью увеличения концентрации антибиотика в биологических .хвдкостях и тканях макроорганизма используют ингибитор почечной экскреции антибиотика - пробенецид, который увеличивает насыщенность его в крови в 3-12 раз при комбинированном применении ( WillooxR.H., 1970; Mordson А.К. е* ей.., 1971 ).
В связи с эиш однократное введение больших доз препаратов
пенициллина в комплексе с пробеяецидом получило широкоэ распространение и рекомендовано ВОЗ (Gxay Е.С.Р. et ай., 1970; Hilton А.Ь., 1974; Petaoldt D., 1974; 2aylox R.X., Seth А.О., 1975; АйаишвХС, ГигсЪезМ., Holes-К.Е.,1975; Egally S.A.. et сі., 1978; Teeravsha М. , Sunalphipula А., Ышг В. ,1983,- Horaer Т., Ватт J.,1933).
Отечественная прошшкнность не производит пробенецид, этот препарат является труднодоступным для наших клиник и широких слоев населения.
Аналогичной пробенецдцу способностью увеличивать концентрацию-антибиотика в сыворотке крови обладают лекарственные средства из группы диуретиков, ферментов, .витаминов, сульфаяшшздов и другие ( Соболев В.Р. и соавт.,1967; ЗЗейтіан И.Я. и соавт.,1972; Климова Е.А. и соавт.,1982; Бедноза В.Я. ж соавт., 1988,1989;Теаза-reau D.S. et al.,1970; Karagsorgion G.C» e± al., I9S0; Gon B.T.at al., 1984,и другие }. С учетом вышесказанного актуальна дроблена подбора доступных препаратов, повышающих концентрацию антибиотика в крови больных гонореей при-их введении с бициллином, что способ-
5.
ствует повышению терапевтического эффекта в целом»
Цель исследования. Разработка комплексного укороченного патогенетически обоснованного метода лечения неосложненной урогениталь-ной гонореи мужчин а женщин.
-
Изучить экспериментально на кроликах фармакокинетику бициллинов -1,3,5 изолированно и в сочетании со способными повышать концентрацию антибиотика в крови препаратами.
-
Изучать при исследовании больных гонореей фармакокинетику бициллина-3, вводимого комплексно с препаратами, повышающими максимально концентрацию антибиотика в сыворотке крови экспериментальных животных»
-
Изучить бактерицидную активность " in vitro " новых про-теолитических ферментов микробного происхождения- каталитина и террздеказн.
-
Разработать методики леченая неосложненной урогенитальной гонореи бициллинами в сочетании с ферментными препаратами и лазик-сом.
Научная новизна и ненность работы,
-
Разработан и внедрен в практику здравоохранения новый высокоэффективный комплексный метод лечения неосжжненной урогенитальной гонореи бшцшшном-3 в сочетании с химотрипсиноы и дазик-сом при острой и подострой ее формах и дополнительно местно ката-литином при торпадной и хронической ее формах.
-
Впервые экапериментально на кроликах установлено повышающее влияние дробензцица, хамотрипсина, лазжкса и каталитина на концентрацию пенициллина в сыворотке крови при совместном их введении с бициллинами. Показано, что бициллин-3 при комплексном применении обеспечивает наиболее высокий подъем концентрации антибиотика в крови.
-
Впервые при исследовании больных гонореей показано повышающее влияние хамотрипсина и лазнкса на концентрацию пенициллина в сызоротке крови в первые сутки после их сочетанного применения с бзциллином-3.
-
Установлена бактерицидная активность катзитина "in vitro « на гонококки ( в количестве 0,05 ПЕ в ОД мл физраствора), стафи -лококки и стрептококки ( в количестве 0,5 Ш в 0,1 мл физраствора).
Внедрение- полтченных результатов. Ученым Сазетом ОДВК МЗ ?Ф утвержден инфорьвционннй лист " Новая укороченная методика комплексного лечения бициллином больных неосложненной урогенитальной гоно-
6.
реей" (1993).
Метода леченая неосложненной урогенитальной гонореи бициллином, ферментативными препаратами и лазихсои внедрены в практику Городской клинической больницы И 14 иы. В.Г.Короленко ГУЗГа и ее филиала, КВД 1 8,24,25 г.Ыосквы.
Агох>бщяя,.работн.
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:
II Всесоюзном съезде дерматовенерологов 24-27 сентября 1991г. в г.Алма-Ата;
заседании серологической группы Московского научного общества дерматовенерологов 19 карта 1992 г., г.Москва;
- научной конференции ЦКШ ЫЗ РФ, кафедры кожных и венерических
болезней Российского государственного медицинского университета -
им. Н.И.Шрогова МЗ РФЭО апреля 1993 г., г.Москва.
Цубликапии. Яо теме диссертации опубликовано 4 научные работы.
Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит да введения, обзора литература-, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы
Работа иллюстрирована 41 таблицами и 2 рисунками.
