Введение к работе
Актуальность исследования. Обыкновенные, или юношеские угри -наиболее распространенное заболевание кожи у подростков и лиц молодого возраста. По данным некоторых авторов частота заболевания у молодых людей в возрасте от 12 до 25 лет составляет около 85% (Фитцпатрик Д., Элинг Д., 1999). Наличие угревой сыпи и рубцов на видимых участках кожи вызывает сложности в социальной и профессиональной адаптации, снижает самооценку личности, нередко приводит к формированию различных психоэмоциональных расстройств (Датуашвили М.Г. и соавт., 2000; Panconesi Е., Hautmann G., 1998; Jemec G.B., 2000).
Высокая заболеваемость вульгарными угрями, преимущественное поражение молодых, социально активных лиц, длительное течение с частыми обострениями, косметические дефекты кожи, снижающие качество жизни пациентов, и не всегда успешная терапия объясняют актуальность данной проблемы, ее медико-социальную значимость и неослабевающий интерес дерматологов к этому заболеванию.
Известно, что в патогенезе угрей принимают участие ряд взаимосвязанных факторов: гиперсекреция и гипертрофия сальных желез, нарушение кера-тинизации фолликулярного эпителия в результате изменения количественных и качественных параметров кожного сала с последующим усиленным размножением микрофлоры и развитием воспаления (Масюкова СА, 1997; Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н., 1999; Plewig G., Kligman А.М., 1993).
Приоритетным направлением в терапии угрей является применение рет и-ноидов, терапевтическая эффективность которых обусловлена воздействием на основные патогенетические звенья данной патологии: они снижают салообра-зование, нормализуют процессы кератинизации, способствуют уменьшению роста патогенной микрофлоры, оказывают противовоспалительное действие. Самой высокой эффективностью среди них обладает 13-цис-ретиноевая кислота (ІЗцРК), назначаемая внутрь (Роаккутан), однако ее системное применение
не всегда оправдано. В случаях, когда угревой "Р"ГГ г ц, "'Turf- тя-
Г рос Национальна* І
I БИБЛИОТЕКА і
і. "ЩМЩ
жести невелика, имеются противопоказания к проведению системной терапии, а стоимость лечения слишком высока для пациента, становится очевидным преимущество применения наружных препаратов с ЛЗцРК. В этой связи создание и изучение новых наружных лекарственных средств с ІЗцРК, более эффективных, удобных в применении, обладающих меньшими побочными реакциями, недорогих, сохраняет свою актуальность.
Исследования по изучению воздействия ІЗцРК на морфогенетические процессы в коже единичны (Волков Ю.Т., Масюлис А.В., 1992; Волков Ю.Т. и соавт., 1997). Остаются еще недостаточно изученными особенности действия разных лекарственных форм ретиноидов, их побочные эффекты, а также критерии выбора препарата в зависимости от клинической формы угрей.
Учитывая вышесказанное, нам представляется актуальным исследовать особенности воздействия препаратов, содержащих ІЗцРК, на морфогенез кожи экспериментальных животных и на клиническое течение патологического процесса у пациентов с угрями, а также разработать с помощью компьютерных технологий объективный метод оценки степени эффективности проводимой терапии.
Цель исследования: морфологическое обоснование применения нового отечественного препарата Ретасол (0,025% раствор ІЗцРК для наружного применения) у больных с обыкновенными угрями и изучение его клинической эффективности.
Задачи исследования.
Изучить морфологические изменения кожи, происходящие под воздействием Ретасола в эксперименте.
Оценить клиническую эффективность препарата Ретасол у больных обыкновенными угрями.
- Сравнить результаты воздействия различных лекарственных средств,
содержащих ретиноиды, на кожу больных угрями и определить показания к их
применению.
- Разработать и применить методику компьютерного анализа состояния кожи пациентов как способ оценки эффективности проводимой терапии.
Научная новизна. Выявлены морфологические изменения, происходящие в коже под воздействием препаратов, содержащих ІЗцРК, при накожном применении. Установлено, что ведущим морфогенетическим признаком является уменьшение размеров сальных желез и доли дифференцированных себо-цитов. Выявлены морфологические признаки действия препаратов ІЗцРК на процесс кератинизации. Разработан новый метод компьютерного анализа изображения с использованием аппаратно-программного комплекса "ДиаМорф Дерма". Метод позволяет получить более точную и достоверную информацию о состоянии кожи больных, объективно судить об эффективности проводимой терапии.
Практическое значение. Полученные данные расширили представления о механизме действия ІЗцРК на кожу. Дано морфологическое обоснование применения препаратов, содержащих ІЗцРК, у больных угрями. Экспериментальные исследования по изучению дерматотропной активности составили основу нормативно-технической документации для регистрации препарата Рета-сол в МЗ РФ в качестве лекарственного средства для медицинского применения в терапии обыкновенных угрей. На основании результатов клинических и с-следований установлены терапевтическая эффективность и безопасность применения нового отечественного препарата Ретасол в лечении обыкновенных угрей и определены показания к его применению. Разработаны показания.к назначению других лекарственных форм, содержащих ІЗцРК, что дает возможность оптимизировать патогенетическую терапию. Изучение отдаленных результатов лечения позволило прогнозировать течение болезни, определить оптимальные сроки назначения противорецидивного лечения и возможность проведения поддерживающей терапии после курса основного лечения. Внедрение нового препарата для лечения обыкновенных угрей в клиническую практику расширяет арсенал средств для эффективной терапии угрей. Метод компьютерного анализа изображения дает возможность объективизировать эффективность
лечения, наглядно продемонстрировать и сравнить полученные результаты. Разработан протокол клинического исследования и индивидуальная карта больного для изучения эффективности и переносимости Ретасола, которые могут быть использованы для проведения клинических исследований других дер-матотропных препаратов при угрях.
Внедрение. Автором получен патент на изобретение № 2197235 от 27. 01.2003 г. Ретасол разрешен МЗ РФ для медицинского применения и промышленного выпуска. Регистрационный № 001836/01- 2002J
Основные положения, выносимые на защиту.
В эксперименте на животных Ретасол способен изменять течение основных морфогенетических процессов в коже, затрагивая как сальные железы, так и эпидермис в целом. Это проявляется в уменьшении размеров сальных желез, в изменении соотношения дифференцированных и недифференцированых се-боцитов в сторону увеличения доли последних, в изменении процессов керати-низации (утолщение эпидермиса, грануле з, разрыхление и истончение рогового слоя).
Раствор Ретасол, содержащий 0,025% ІЗцРК, является новым высокоэффективным наружным препаратом в терапии нетяжёлых форм обыкновенных уфей. Его применение при угрях морфогенетически обосновано.
-Метод компьютерного анализа изображения с использованием аппаратно-программного комплекса "ДиаМорф Дерма" позволяет получить точную и объективную информацию об эффективности проводимой терапии и может быть использован как поэтапный способ оценки результатов лечения.
Апробация работы., Основные материалы работы доложены на научно-практических конференциях дерматовенерологов в Смоленске (апрель 2000г.), Костроме (май 2000г.), Туле (ноябрь 2000г.); на научной конференции Тверской мед. академии и обл. КВД (март 2001г.); на научно-практической конференции "Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов" (Екатеринбург, май 2002г.); на заседаниях Московского научного общества дерматовенерологов (2001, 2002 и 2003 гг.).
Публикации. По теме диссертации получен один патент на изобретение и опубликовано 15 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов, иллюстрирована 40 таблицами и 42 рисунками. Указатель литературы включает 199 источников, в том числе 73 отечественных и 126 зарубежных авторов.
