Введение к работе
Актуальность работы.
В настоящее время пиодермии (гнойничковые заболевания) остаются одними из наиболее часто встречающихся заболеваний кожи, поражая около 6% человеческой популяции (В.В. Барбинов 1990; Ю.С.Бутов, Е.Н. Волкова 2000; В.В. Гладько, М.В. Устинов 2006). Значительная распространенность, неясность многих патогенетических звеньев заболевания, несовершенство применяемых методов лечения позволяют отнести пиодермию к наиболее значимым медикосоциальным проблемам современной дерматологии (О.Л. Иванов, 1999; Ю.А. Белькова, 2005; И.М.Корсунская, О.Б. Тамразова, 2008). Непосредственные этиологические факторы (гноеродные микроорганизмы), приводящие к развитию пиодермии идентифицированы, однако это не снимает остроты проблемы. Анализ результатов многочисленных клинических и лабораторных исследований дает основания полагать, что патогенез пиодермии недостаточно изучен. Большое значение в развитии гнойного процесса придается вирулентности микроорганизмов на фоне функциональных нарушений со стороны ЦНС и эндокринной системы. Доказано, что возникновение пиодермии часто происходит на фоне ослабления способности кожи к самостерилизации, изменении рН водно-
липидной мантии кожи и повышении ее проницаемости. Угнетение бактерицидных свойств кожи обусловлено нарушениями в системе макрофагов, полиморфно-ядерных лейкоцитов, клеток Лангерганса, которые постоянно находятся в тканях кожи (Н.М. Калинина 2003). Выявленные разнообразные нарушения в системе нейтрофильных лейкоцитов характеризовались угнетением хемотаксиса, снижением бактерицидности и адгезивности, способности миграции в очаг воспаления (М.И. Карсонова, Я.И. Тельнюк, Н.Х. Сетдикова, 2002; Н.Г. Короткий, И.С. Емузова, 1998; Д.В. Мазуров, 2000). Снижение гуморального иммунного ответа при недостаточной концентрации и аффинности антител (АТ) приводят к тому, что АТ, адсорбируясь на мембранах клеток и не оказывая существенного бактерицидного воздействия, вызывают сенсибилизацию к микробным антигенам (J.T. Trent et al. 2001). По мнению M.Bukowsky et al, 2001 сенсибилизация лежит в основе неадекватно интенсивной реакции на повторное внедрение возбудителя. До настоящего времени в каскаде иммунопатологических реакций способствующих возникновению пиодермии и последующей хронизации ее течения не ясна роль нарушений цитокинопосредованных межклеточных взаимоотношений иммунокомпетентных клеток (Алферина Е.И. 2000). Между тем стремление к более детальной разработке иммуногенеза пиодермии обусловлено необходимостью поиска более рациональных методов ее лечения. Традиционная терапия, включающая применение антибактериальных препаратов, во многих случаях не оказывает желательного терапевтического эффекта (А.А Воробьёв, 2002; С.А. Масюкова., В.В. Гладько, Н.Н. Кахишвили и соавт. 2007; Lubasch A., Keller I., Borner K., Koeppe P., Lode H., 2000).
В этой связи наше внимание привлек новый отечественный растительный препарат панавир, обладающий иммуномодулирующими свойствами.
Цель настоящего исследования.
На основании выявленных клинико-иммунологических особенностей течения пиодермии обосновать патогенетическое применение панавира в терапии этих больных.
Задачи исследования.
-
Оценить состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток у больных пиодермией до и после применения панавира.
-
Изучить влияние панавира на основные показатели фагоцитарно-макрофагального и гуморального антибактериальных звеньев иммунитета у больных пиодермией.
-
Исследовать динамику основных показателей системы интерферона и естественных клеток-киллеров у больных пиодермией в процессе применения панавира.
-
Провести анализ клинической эффективности и определить показания и противопоказания применения панавира у больных.
Научная новизна работы.
У больных пиодермией выявлены нарушения в деятельности иммунной сис-
темы, характеризующиеся дисбалансом в системе интерферона и цитокиновом статусе, снижением функциональных возможностей фагоцитарно-макрофагаль-ной системы и угнетением гуморального антибактериального иммунитета. Впервые показана способность панавира оказывать нормализующее воздействие на состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток, устранять диспропорции в звеньях клеточного и гуморального иммунитета, ответственных за антимикробную защиту. Доказана возможность реального повышения функционально-метаболической, бактерицидной активности нейтрофилов и естественных клеток-киллеров в процессе применения панавира. Использование панавира у больных пиодермией приводило к повышению уровня интерферона-, обладающего иммунорегуляторным и антимикробным действием.
Практическая значимость работы.
Уточнен механизм развития пиодермии, заключающийся в нарушении субпопуляционного состава иммунорегуляторных клеток, диспропорциях в цитокиновом профиле, системе интерферона, угнетении гуморальной составляющей иммунного ответа. Впервые разработанный комплексный метод лечения больных пиодермией, включающий применение панавира, отличается высокой клинической эффективностью, позволяющей добиться стойкого излечения либо значительного удлинения безрецидивного периода заболевания. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют оценить тяжесть клинического течения пиодермии, прогнозировать дальнейшее течение заболевания и могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии.
Внедрение результатов исследования.
Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, 4 кожного отделения 52 городской клинической больницы и кожно-венерологического диспансера №13.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Течение пиодермии сопровождалось снижением функционально-метабо-
лической, бактерицидной активности нейтрофилов и естественной цитоток-сичности.
-
У больных пиодермией выявлены диспропорции в системе клеточного иммунитета, сопровождающиеся повышенной выработкой провоспалительных интерлейкинов, снижением продукции интерферона-, функциональная неполноценность В-лимфоцитов, выражающаяся снижением аффинности антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий.
-
Впервые продемонстрированы новые возможности высокоэффективного комплекса лечебных мероприятий, включающего панавир, оказывать нормализующее воздействие на патогенетически значимые нарушения у больных пиодермией.
-
Направленная иммунокоррекция панавиром, сочетающая высокую клиническую эффективность с отсутствием побочных действий и осложнений является адекватным методом лечения больных пиодермией.
Апробация работы.
Материалы научной работы доложены на ІІІ Всероссийском конгрессе дерматовенерологов, Москва, 2009г.; на совместной научно-практической кон-ференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и отделения дерматоаллергологии ГУ РДКБ Росздрава, Москва, 2010г.
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 4 научные работы.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами и 22 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих описание собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 163 отечественных и 47 зарубежных источников.
