Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Изучение экземы остается одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии в связи с широким её распространением, тяжелым вариабельным клиническим течением, частыми рецидивами, заболеванием лиц наиболее трудоспособного возраста и рефрактерностью ко многим методам терапевтического воздействия [Легессе Д.Г. 2003; Родина Ю.А. 2006; Соколова Т.В., 2007; Перламутров Ю.Н. 2010].
В Российской Федерации распространенность экземы с тяжелым рецидивирующим течением у лиц трудоспособного возраста в структуре кожной патологии встречается в 30–40% случаев [Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.М., 1999; Маркова О.Н., 2005; Родина Ю.А., Бутов Ю.С., 2006; Кубанова А.А., 2006; Никонова И.В., Орлов П.Е., 2011].
На долю экземы приходится от 15,0 до 46,8% в структуре кожной патологии и до 36% от всех трудопотерь при дерматозах [Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.М., 1999; Монахов К.Н., 2005; Фалова О.Е., 2008; Перламутров Ю.Н., 2010]. Микробная экзема (в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра (МКБ–10) – инфекционная экзема) встречается в 12–27% случаев среди разнообразных клинических форм экземы [Джураева М.М. с соавт., 2005; Измерова Н.И., 2005; Маркова О.Н., 2007]. В тоже время распространённость инфекционной экземы среди экономически активного возраста составляет от 2–х до 10% [Cvetkovski R.S. et al., 2006; Fowler J.F. et al., 2006] и она является наиболее часто встречающимся заболеванием в практике врача дерматовенеролога [Белоусова Т.А., 2003; Chung H.J. et al., 2008].
Многими исследователями установлена роль иммунных нарушений в патогенезе экземы [Хаитов P.M., 2003; Котельникова Е.В., 2004; Парахонский А.П., 2004; Кубанова А.А., 2007; Новоселецкая А.И., 2009; Потекаев Н.С., 2009]. Показано, что в результате иммунных нарушений, фактор ингибирования макрофагов и свободный гистаминный цитотоксический фактор, приводят к соответствующим изменениям эпидермиса [Russell J.H. et al., 2002; Knutson M.D. et al., 2003; Ramanan A.V. et al., 2003; Цветкова Г.М., В.В. Мордовцева, 2003; Cепиашвили Р.И. и соавт., 2006]. При этом отмечается устойчивость к проводимой традиционной терапии, нередко наблюдаются рецидивы заболевания [Дегтяр Ю.С. 2005]. Антибиотикотерапия также не приводит к стойкой ремиссии [Маркова О.Н., 2005; Hoare C.et al., 2000; Szakos E., 2005]. В связи с этим актуален вопрос о выборе иммунных препаратов при лечении инфекционной экземы.
Многочисленные экспериментальные и клинические исследования по изучению фармакологических свойств лекарственного средства серамила, синтетического аналога миелопептида – 3, разработанного в Институте биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, показали его высокую терапевтическую эффективность при лечении инфекционных болезней, в хирургии, в терапии [Петров Р.В., Михайлова А.А., Кирилина Е.А, 2001; Вахрушкина О.Е, 2006; Семенов Б.Ф., Михайлова Н.А., Тутельян В.А., 2006]. Препарат обладает способностью активизировать антигенпредставляющую функцию моноцитов, что и послужило обоснованием проведения настоящего исследования.
На основании клинико–иммунологического исследования с учётом функциональной активности моноцитов и микробиоценоза кожи обосновать эффективность терапии больных инфекционной экземой серамилом и разработать рекомендации по внедрению его в клиническую практику.
1. Дать клинико–социальную и иммунологическую характеристику больных инфекционной экземой.
2. Изучить видовой состав и оценить состояние микробиоценоза кожи в зависимости от течения заболевания у больных инфекционной экземой.
3. Установить роль функционального состояния CD14+CD25+моноцитов, CD14+DR+моноцитов, sЕ–селектина в клиническом течении инфекционной экземы.
4. Изучить клиническую эффективность в лечении больных инфекционной экземой серамила и средств базисной терапии с учетом функционального состояния моноцитов, концентрации sЕ–селектина сыворотки крови у этих больных и полученные результаты внедрить в клиническую практику.
Впервые выявлены особенности клинического течения на современном этапе инфекционной экземы с учётом функционального состояния моноцитов, изучена структура этого заболевания с учётом распространённости неблагоприятных клинико–социальных факторов у этих больных. Выявлены закономерности изменения видового состава микробиоценоза кожи, определяющие уровень микробной обсемененности при инфекционной экземе.
Впервые выявлено повышение показателей CD14+CD25+моноцитов и концентрации адгезивной молекулы sЕ–селектина (р<0,001) у больных инфекционной экземой, повышение количества субпопуляций CD14+DR+ моноцитов у больных острой инфекционной экземой (р<0,001) и снижение этого показателя в период обострения хронической инфекционной экземы. На основании определения зависимости инфекционной экземы от функционального состояния моноцитов, изучена эффективность лечения больных серамилом в сочетании со средствами базисной терапии, установлено сокращение сроков лечения.
Впервые у больных инфекционной экземой получены данные о том, что серамил в существенной степени стимулирует функциональную активность моноцитов при исходно сниженной популяции CD14+DR+моноцитов (р<0,05), достоверному снижению уровня обсеменения кожи патогенной микрофлорой и разрешению патологического процесса.
На основании полученных данных научно обоснована программа обследования больных инфекционной экземой, включающая исследование микрофлоры кожи, рецепторного аппарата моноцитов и концентрации адгезивной молекулы sЕ–селектина, изучение клинико–социальных факторов с включением в комплексную терапию отечественного препарата серамила.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
На основании изучения функционального состояния моноцитов и уровня микробной обсемененности кожи разработан метод комплексной терапии больных инфекционной экземой с использованием серамила.
Использование комбинированного метода лечения больных инфекционной экземой с применением серамила повышает эффективность проводимой терапии, позволяет добиться уменьшения выраженности клинических симптомов и сокращения площади поражения кожи, индекса EASI по сравнению с использованием средств базисной терапии.
На основании определения функционального состояния CD14+CD25+моноцитов, CD14+DR+моноцитов, sЕ–селектина обоснована и представлена возможность изучения их для выявления нарушений иммунологических показателей при острой и в период обострения хронической инфекционной экземы и в качестве критерия проведения рациональной иммуномодулирующей терапии.
Для комплексной терапии больных инфекционной экземой предложено отечественное лекарственное средство серамил, позволяющее добиться клинического улучшения по индексу терапевтической эффективности на 89,7% у больных острой инфекционной экземой и на 86,5% в период обострения хронической инфекционной экземы.
Разработанные методы медикаментозной коррекции с включением серамила с учётом клинико–социальных факторов, функциональной активности моноцитов и уровня микробной обсемененности кожи, позволили существенно повысить эффект терапии больных инфекционной экземой, при этом данный препарат не вызывал осложнений и нежелательных побочных реакций. Результаты исследования рекомендовано использовать в дерматовенерологии в профильных лечебно–профилактических учреждениях.
Похожие диссертации на Клиническое значение функционального состояния моноцитов больных экземой и его коррекция
