Содержание к диссертации
Стр
Список сокращений 4
Введение 5
Обзор литературы 9
Механизмы повреждения микроциркуляторного русла и
соединительнотканных структур и их связь с обменными
нарушениями и висцеропатиями при псориазе 9
Роль гликозаминогликанов в терапии псориаза 22
Материалы и методы исследования 30
Клиническая характеристика обследуемых больных
псориазом 30
Методы лабораторных и инструментальных 41
исследований
Специальные методы исследования показателей обмена
соединительной ткани 42
Методика оценки микроциркуляции у больных
псориазом с помощью электрофотоплетизмографии 43
Методика проведения терапии 46
Оценка терапевтического действия комплексной
терапии с применением сулодексида у больных
псориазом 47
Влияние комплексной терапии с применением
сулодексида на клинические проявления псориаза 47
Влияние комплексной терапии с применением
сулодексида на показатели липидного обмена,
свертываемости крови у больных псориазом 51
з
Влияние комплексной терапии с применением
сулодексида на функциональное состояния печени
больных псориазом 55
Влияние комплексной терапии с применением
сулодексида на функционального состояния почек
больных псориазом 58
Влияние комплексной терапии с применением
сулодексида на показатели артериального давления
больных псориазом 60
Динамика изменений показателей обмена
биополимеров соединительной ткани у больных
псориазом на фоне комплексной терапии с
применением сулодексида 63
Динамика изменений показателей обмена коллагена в
биологических жидкостях 63
Динамика изменений показателей обмена ГАГ в
биологических жидкостях 66
Динамика изменений показателей обмена
сиалогликопротеинов в биологических жидкостях 69
Динамика изменений показателей состояния
микроциркуляции у больных псориазом на фоне
комплексной терапии с применением сулодексида по
данным электрофотоплетизмографии 73
Заключение 80
Выводы 96
Практические рекомендации 97
Библиографический список 98
Список сокращений
ССК - свободные сиаловые кислоты
ОССК - олигосвязанные сиаловые кислоты
БССК - белоксвязанные сиаловые кислоты
ГАГ - гликозаминогликаны
СГАГ - сульфатированные гликозаминогликаны
СТ - соединительная ткань
СО - свободный оксипролин
ПСО - пептидносвязанный оксипролин
БСО - белоксвязанный оксипролин
ГА - гиалуронидазная активность
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
НФГ - нефракционированный гепарин
НМГ - низкомолекулярные гепарины
ПТИ - протромбиновый индекс
ОП - объемный пульс
СКС - скорость кровенаполнения сосудов
СОК - скорость оттока крови
ИПС - индекс периферического сосудистого сопротивления
ГЛП - гиперлипопротеидемия
Введение к работе
Актуальность исследования. Псориаз - один из наиболее распространенных хронических рецидивирующих дерматозов. Его частота среди населения России около 1% (Мордовцев В.Н. и соавт., 2002). Возрастает число больных с тяжелым, резистентным! к традиционной терапии течением дерматоза, сопровождающимся системными проявлениями (Довжанский СИ., Утц СР., 1992; Adaskevich U., 2002; Gottlieb А. В. et al., 2003; Najarian D. J. et al, 2003).
Существующие в настоящий момент методики лечения дают временный, нестойкий эффект, сопряжены с довольно серьезными побочными реакциями и осложнениями, имеют значительное количество противопоказаний (Кеапе J. et al., 2001; Paul C.F. et al., 2003; Stern R.S. et al., 2003; Yamauchi P.S. et al., 2003). Поиск новых безопасных и эффективных методов лечения псориаза остается одной из основных задач дерматологии (Griffiths С, 2004; Riddle С, 2004).
В последнее время в терапии внутренней патологии все шире используются препараты, относящиеся к группе гепариноидов. Получены положительные клинические эффекты при лечении гепариноидами больных с сердечно-сосудистой, почечной, эндокринной и др. патологией (Баркаган З.С, 1993; Аронов Д.М., 1995; Козловская Н.Л. и соавт., 2001; Gambaro G. et al., 2002; Wolf G., 2004). Тот факт, что эти заболевания в ряде случаев имеют сходные с псориазом патогенетические механизмы развития (Косухин А.Б., 1999; Лыкова С.Г. и др., 2003), а также отсутствие серьезных осложнений в процессе применения гепариноидов, дали нам основание для изучения их эффективности при псориазе.
Нами в комплексном лечении больных псориазом был использован
зарегистрированный в России препарат Вессел Дуэ Ф (сулодексид),
представляющий собой сумму дерматан - и гепарансульфата. Сочетание в
одном препарате одновременно двух гепариноидов обуславливает
гипокоагуляционное, вазопротекторное, противовоспалительное,
б гиполипидемическое и ряд других положительных воздействий при практически полном отсутствии токсических и побочных реакций (Баркаган З.С., 2000, Nenci G.G., 2002; Cosmi В. et al, 2003; Femiano F. et al., 2003).
Цель работы: Оптимизация патогенетической терапии больных псориазом путем включения в комплекс лечения гепариноидов.
Задачи исследования:
Изучить клинические особенности течения псориаза в наблюдаемой группе больных.
Исследовать состояние метаболизма соединительной ткани.
Дать оценку состоянию микроциркуляции видимо неизмененной и пораженной кожи больных псориазом в динамике.
Провести клинико-лабораторную оценку влияния комплексной терапии больных псориазом, включающей препарат сулодексид, на кожные и системные проявления дерматоза.
Научная новизна. Установлены особенности клинического течения псориаза в Удмуртской Республике, значительная частота семейных случаев, превалирование форм с ранним началом заболевания, сочетание дерматоза с артериальной гипертензией, склонностью к гиперкоагуляции крови, поражением печени и нарушением липидного обмена.
Разработана методика лечения больных псориазом с применением гепариноидов. Оценена клиническая эффективность препарата сулодексид с учетом динамики кожного процесса, показателей обмена биополимеров соединительной ткани, состояния микроциркуляции, функционального состояния внутренних органов больных псориазом.
Выявлена способность препарата предупреждать реакции обострения и генерализации дерматоза в процессе селективной фототерапии.
Практическая значимость.
Практическое здравоохранение получило новый патогенетически обоснованный метод терапии псориаза с использованием гепариноидов. Такая терапия позволяет одновременно воздействовать на состояние кожного процесса и коррегировать установленные нарушения в обмене веществ и состоянии внутренних органов, предупреждать побочные действия фототерапии. Предложены достаточно простые, информативные и экономически доступные методы оценки тяжести состояния и эффективности проводимой терапии больных псориазом.
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены в практическую деятельность дерматологического отделения и дерматологического поликлинического приема Удмуртского РКВД и Ижевского ГКВД. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии ГОУ ВМО «ИГМА». Материалы диссертации нашли отражение при разработке информационного письма «Методы лабораторного исследования показателей коллагена в биологических жидкостях» (Ижевск: МЗУР, 2003, 15 С).
Основные положения, выносимые на защиту:
В Удмуртской Республике псориаз характеризуется значительной частотой тяжелых форм (экссудативного псориаза и псориатического полиартрита), высоким уровнем семейных случаев и доминированием форм с ранним началом заболевания, частым сочетанием с артериальной гипертензией и поражением печени.
Степень метаболических нарушений соединительной ткани у больных псориазом коррелирует с клиническими проявлениями дерматоза.
Электрофотоплетизмография является неинвазивной, доступной и информативной методикой оценки микроциркуляции в области
псориатических высыпаний и может служить способом оценки тяжести состояния больных и эффективности проводимой терапии.
4. Комплексная терапия больных псориазом с применением сулодексида улучшает результаты, сокращает сроки лечения, удлиняет ремиссию, способствует более быстрому разрешению высыпаний на коже, нормализации микроциркуляторных изменений, благотворно влияет на функцию почек и печени, оказывает гиполипидемическое и антиатерогенное действие, нормализует свертываемость крови, обмен соединительной ткани, артериальное давление больных псориазом.
Апробация работы: основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика», РМАПО (15-16.03.02 г. Москва), научно-практической конференции, посвященной 10-летию кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ «Современные вопросы дерматологии» (июнь 2002 г., г.Москва), заседаниях Удмуртского филиала Российского научного общества дерматовенерологов (Ижевск, 2003), на IV межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2004) .
Публикации: по теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания характеристики больных и методов исследования и лечения; 3 глав результатов собственных исследований, заключения и списка литературы, включающего 128 отечественных и 150 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 24 рисунками.
