Фотодинамическая терапия псориаза препаратами тетрасульфофталоцианинового ряда Баранова Ольга Владимировна

Введение к работе

Актуальность проблемы

Популяционная частота псориаза варьирует от 1 до 3%, а в общей структуре хронических дерматозов составляет 24%, заболевание характеризуется хроническим течением с периодами обострения и ремиссии, преимущественно с генетической детерминантой аутоиммунных реакций, проявляющихся доброкачественной пролиферацией эпителиоцитов, нарушением их дифференциации, кератинизации и апоптоза, а также патологией органов и систем (Скрипкин Ю.К., Бутов Ю.С., 2009.; Баткаев Э.А., 2007 г.; Koo J., 1996; Gottlieb A.B., 1998; Ganneti A., 2004 г.). В последние годы отмечается рост заболеваемости псориазом, увеличение частоты распространенных и осложненных форм, преимущественное поражение лиц молодого возраста (18-35 лет), резистентность к проводимой терапии (Ю.К. Скрипкин, В.Н. Мордовцев, 1999г.; Fitzpatrik T.B., 1997 г.).

Этиология и патогенез псориаза не выяснены. Предполагается генетическая детерминанта аутоиммунных нарушений, реализуемая посредством провоцирующих факторов, которыми могут являться перенесенные инфекционные заболевания, эндокринопатии, переохлаждение, инсоляция, алкоголизм и др. Дискутируется роль повышения провоспалительных цитокинов в патогенезе псориаза. В последние годы большое внимание уделяется изменениям антиоксидантной системы и их влиянию на течение заболевания.

Известно более тысячи методов лечения больных псориазом. Широко применяется в практике системная терапия гипосенсибилизирующими, дезинтоксикационными, цитостатическими и иммуносупрессивными препаратами. К физиотерапевтическим методам, используемым при лечении псориаза, относят ПУВА-терапию и ре-ПУВА-терапию, фототерапию, лечение эксимерным лазером. В качестве местной (топической) терапии используют различные гормональные, кератолитические, гидратирующие, рассасывающие и другие средства. Все перечисленные методы лечения обеспечивают временный эффект и нередко обладают различными побочными эффектами (угнетение функции костного мозга, развитие эндокринопатий, потенцирование онкологических процессов, фототоксических и фотоаллергических реакций, нарушений функции печени и почек).(Пинсон И.Я., 2003)

В последние годы в медицине все большее внимание уделяется относительно новому виду лечения– фотодинамической терапии. В литературе имеются отдельные сообщения об эффективности лечения больных псориазом методом фотодинамической терапии (ФДТ), однако они не дают четкого ответа о целесообразности применения данного метода в клинической практике (Герцен А.В. и соавт., 2005).

Все вышесказанное обуславливает актуальность проведения исследований, направленных на разработку метода фотодинамической терапии больных псориазом, оценку его эффективности и безопасности, а также изучение механизмов терапевтического действия.

Цель работы

Разработка метода фотодинамической терапии больных псориазом с наружным использованием фотосенсибилизатора Фотосенс с учетом исследований динамики морфологических и функциональных параметров кожи, содержания провоспалительных цитокинов, показателей системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в периферической крови.

Задачи исследования:

1. Изучить уровни белков сыворотки крови, провоспалительных цитокинов (ФНО-, ИЛ-8), малонового диальдегида, показателя общего антиоксидантного статуса, гистологические и ультраструктурные особенности, экспрессию белка пролиферации Ki 67 и функциональные показатели кожи у больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания.

2. Оценить клиническую эффективность фотодинамической терапии с аппликационным нанесением препарата Фотосенс в виде мази у больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания.

3. Определить динамику уровней белков сыворотки крови, провоспалительных цитокинов, малоного диальдегида, показателя общего антиоксидантного статуса, гистологических и ультраструктурных изменений, маркера пролиферативной активности эпителиоцитов Ki 67 и функциональных показателей кожи под влиянием проводимой терапии.

4. Изучить возможные побочные эффекты при фотодинамической терапии больных псориазом с аппликационным нанесением Фотосенса на кожу с целью разработки методов их предотвращения и коррекции.

Научная новизна

впервые разработана технология фотодинамической терапии с аппликационным нанесением препарата Фотосенс (тетрасульфофталоцианин алюминия, ФГУП «ГНЦ НИОПИК», Россия) в виде мази у больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания; установлена терапевтическая эффективность фотодинамической терапии больных псориазом при аппликационном нанесении фотосенсибилизатора в виде мази на основе 0.2% водного раствора фотосенсибилизатора Фотосенс, концентрация которого в мази составляет 0.2-1%, в сочетании со светодиодным излучением на длине волны 675 нм, среднее значение количества процедур, необходимых для достижения клинической ремиссии. Для пациентов с легким течением заболевания – 5-20 на курс лечения в среднем, а для больных со среднетяжелым течением -10-30.

впервые установлен коррегирующий эффект ФДТ с препаратом Фотосенс в отношении функциональных показателей кожи (микроциркуляция, эритема, трансэпидермальноя потеря воды), белков сыворотки крови, что свидетельствует о противовоспалительном эффекте.

установлено нормализующее влияние ФДТ на гистологические и ультраструктурные изменения эпидермиса и дермы в очагах псориаза, уменьшение экспрессии белка Ki-67 и увеличение экспрессии белка филаггрина, что свидетельствует о восстановлении нормальной пролиферативной активности и дифференцировки эпидермальных клеток.

Практическая значимость

В результате проведенных исследований разработан новый эффективный метод фотодинамической терапии больных вульгарным и экссудативным псориазом с наружным применением фотосенсибилизатора Фотосенс. Данный метод может быть использован в качестве метода выбора при лечении больных с легким и среднетяжелым течением заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

4. 1. У больных псориазом с легким и среднетяжелым течением заболевания отмечается достоверное нарастание бета- и гаммаглобулинов, снижение общего белка и альбумина, увеличение эритемы, трансэпидермальной потери воды, микроциркуляции и экспрессии маркера пролиферации белка Ki67.

   2. Фотодинамическая терапия больных псориазом с легкой и среднетяжелой тяжестью заболевания является эффективной при использовании аппликационного нанесения фотосенсибилизатора Фотосенс в виде мази, оптимальная доза Фотосенса составляет 0.002 г/кв.см. для пациентов с легким течением заболевания, а для пациентов со среднетяжелым течение – 0.004 г/кв.см., средняя курсовая доза светодиодного излучения у больных псориазом с легкой степенью тяжести равна 1670 Дж/кв.см., а для больных псориазом со среднетяжелым течение – 1956 Дж/кв.см.

   3. Уровни бета и гаммаглобулинов, микроциркуляции, эритемы, ТЭПВ, общего белка, альбумина нормализовывались под влиянием фотодинамической терапии с препаратом Фотосенс. Не отмечено нарастания малонового диальдегида и показателя общего антиоксидантного статуса, как отсутствие системного воздействия проводимой терапии.

   4. В очагах псориаза наблюдается уменьшение морфологических нарушений, выявляемых гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями, а также восстановление в эпидермисе пораженной кожи нормальной клеточной пролиферации и дифференцировки, о чем свидетельствует статистически значимое уменьшение после лечения исходно повышенного количества Ki-67+ эпителиоцитов и увеличение синтеза клетками зернистого слоя белка филаггрина под влиянием ФДТ с препаратом Фотосенс.

   Апробация работы

   Основные результаты работы доложены и обсуждены на Х Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2008 г.), пленарном заседании Московского общества дерматовенерологов (Москва, 2009 г.), на XIV Международном научном симпозиуме "Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии" (Москва, 2009 г.), научно-практической конференции «Современная диагностика и лечение урогенитального хламидиоза и болезни Рейтера» (Москва, 2009 г.).

   Внедрение результатов исследования

   Предложенный метод используется в лечении больных в мужском и женском кожных отделениях ГКБ №14 им. В.Г. Короленко – клинической базе кафедры дерматовенерологии и клинической микологии с курсом лабораторной микологии и лабораторной диагностики ГОУ ДПО РМАПО Росздрава. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры дерматовенерологии и клинической микологии с курсом лабораторной диагностики и лабораторной микологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава на сертификационном цикле, а также в лекционных курсах и практических занятиях для ординаторов, аспирантов и врачей.

   На основе результатов исследования подана заявка на получение патента.

   Публикации

   По теме диссертации опубликовано 8 научных работ из них 2 статьи в научных журналах, входящих в перечень ВАК России.

   Объем и структура диссертации

   Похожие диссертации на Фотодинамическая терапия псориаза препаратами тетрасульфофталоцианинового ряда

   

   Терапия больных псориазом препаратом трансферфакторной природы с учетом содержания клеток иммунной системы с активационными маркерамиАзам Вероника Владимировна

   

   Терапия больных псориазом препаратом трансферфакторной природы с учетом содержания клеток иммунной системы с активационными маркерамиФаттяхетдинова Зифа Абдулганиевна

   

   Клинико-морфологическая оценка эффективности препарата Глутоксим в комплексной терапии больных псориазомПравдина, Ольга Валерьевна

   

   Оценка эффективности терапии больных тяжелыми формами псориаза с применением генно-инженерного биологического препарата инфликсимаб на основании клинических и иммунологических показателейМатушевская Юлия Игоревна

   Противоопухолевое действие фотодинамической терапии с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда в эксперименте и при базально-клеточном раке кожи.Сухова, Татьяна Евгеньевна

   

   Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового рядаТаранец Татьяна Анатольевна

   Эссенциале-пува-терапия псориазаБочарова, Елена Николаевна

   

   Клинико-эпидемиологический мониторинг и оптимизация терапии псориаза (по материалам Владимирской области)Яковенко, Григорий Тимофеевич

   

   Коррекция пролиферации кератиноцитов с использованием липосом и ее клинико-лабораторная оценка как направление в наружной терапии псориазаГрашин, Роман Арикович

   

   Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексной терапии псориаза [Электронный ресурс]Ермилова Анна Игоревна