Введение к работе
Актуальность проблемы. Среди дерматозов, вызывающих психологический дискомфорт и социальную дезадаптацию существенная доля приходится на acne vulgaris и acne rosacea. Эти два заболевания с различной степенью выраженности поражают преимущественно кожу лица и туловища, сопровождаясь нередко торпидным течением, резистентным к проводимой терапии. Указывается, что возрастной диапазон acne vulgaris в 93% случаев варьирует от 12 до 30 лет, а при acne rosacea - в 10% - от 30 до 50 (Анфимова Н.А., 2005; Монахов С.А., 2005; Gollnick H., 2003; Gold M., 2007; Lee D. et al., 2008).
Известно, что в патогенезе acne vulgaris важную роль играют гиперсекреция кожного сала, патологический фолликулярный гиперкератоз, плотная колонизация поверхности кожи P.acnes и другими возбудителями на фоне генетической предрасположенности (Потекаев Н.Н., 2007; Knor T., 2005; Ozolins M.et al., 2005; Nakatsuji T. et al., 2008).
В возникновении acne rosacea накоплены сведения о функциональной несостоятельности сосудов, провоцируемые как экзогенными, так и эндогенными факторами, включая патологию желудочно-кишечного тракта, ассоциированную с Helicobacter pylori, инвазию Demodex folliculorum и др. (Карлова В.В. с соавт., 2005; Галкина О.А., 2007; Diamantis S. et al., 2006; Rosina P. et al., 2006; Barco D. et al., 2008).
Несмотря на многочисленные публикации, посвященные acne vulgaris и acne rosacea, до сих пор нет полной ясности в вопросах этиологии и патогенеза (Djakovic Z. et al., 2003; Dahl M., 2004; Grawford G. et al., 2004; Buechner S., 2005; Katz B. et al., 2006).
В литературе обсуждаются противоречивые сведения о роли иммунной системы в их развитии, связанные с дисбалансом клеточного и гуморального звеньев иммунитета с участием системы провоспалительных цитокинов (Федотов В.П., 2004; Ozolins M. et al., 2005; Nagy I. et al., 2006; Wilcox H. et al., 2007; Yamasaki K. et al., 2007; Smith J. et al., 2007; Nakatsuji T. et al., 2008).
Показана целесообразность использования флюоресцентной диагностики при ряде заболеваний, основанной на участии порфиринов и их фотопродуктов (Морозова Н.Б., 2007; Haedersdal M. et al., 2008).
Сообщается о временном эффекте при использовании антибиотиков, антиандрогенов, ретиноидов, антисептиков в период применения (Thielitz A. et al., 2008; Fenner J. et al., 2008). При этом длительное использование лекарственных препаратов сопровождается возникновением побочных реакций и осложнений в виде резистентности бактериальной флоры к антибиотикам, токсического воздействия на печень, особенно от применения системных ретиноидов, что не всегда позволяет достичь желаемого результата (Ochsendorf F., 2006; Kerkhof P. et al., 2006; Gold M. et al., 2007; Yung A. et al., 2007; Katsambas A. et al., 2008).
Все вышеизложенное дает основание для углубленного исследования патогенеза acne vulgaris и acne rosacea и разработки эффективных альтернативных терапевтических технологий, к которым можно отнести фотодинамическую терапию (ФДТ), а также изучение ее влияния на клинико-патогенетические звенья различных форм акне.
Цель исследования:
Изучить влияние фотодинамической терапии на клинико-физиологические параметры и иммунологические показатели у больных acne vulgaris и acne rosacea и оценить ее эффективность.
Задачи исследования:
-
Провести анализ клинических особенностей acne vulgaris и acne rosacea у наблюдаемых больных (основной и контрольной групп, достоверно сопоставимых по сравниваемым характеристикам).
-
Оценить функциональные показатели кожи - кислотность, жирность, влажность, а также уровни эндогенных порфиринов и АЛК-индуцированного протопорфирина IX (АЛК - ПП IX) в коже.
-
Исследовать показатели клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, включая содержание интерлейкина 1a (IL-1a) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в динамике.
-
Обосновать режим ФДТ больных acne vulgaris и acne rosacea и оценить ее эффективность.
Научная новизна исследования.
Впервые разработана технология фотодинамической терапии (ФДТ) с активацией эндо- и экзопорфиринов у больных acne vulgaris и acne rosacea на основании мониторингового сравнительного исследования уровня эндогенных порфиринов в коже при снижении которых показана возможность их замещения экзогенным фотосенсибилизатором (ФС) – Аласенс (5-аминолевуленовая кислота (5-АЛК, ФГУП «ГНУ НИОПИК», Россия) с индукцией образования протопорфирина IX в коже.
Впервые выявлен адаптогенный корригирующий эффект ФДТ с активацией эндо- и экзопорфиринов в отношении функциональных параметров кожи (кислотность, жирность, влажность), свидетельствующий о восстановлении функционирования липидной мантии кожи у большинства наблюдаемых пациентов.
Впервые показано положительное влияние ФДТ на параметры клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, включая показатели в сыворотке крови Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, иммуноглобулинов, фагоцитарной активности, а также интерлейкина-1a (IL-1a) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и их динамика в сочетании с клинической эффективностью.
Практическая значимость работы.
По результатам исследования разработан высокоэффективный патогенетически обоснованный метод ФДТ больных acne vulgaris и acne rosacea, который обеспечивает устранение клинических проявлений заболеваний и удлинение периода клинической ремиссии у больных acne vulgaris и acne rosacea соответственно в течение 10,9±4,2 мес. и 8,2±3,4 мес., тогда как в контрольной - лишь 4,2±2,4 и 2,4±0,7 мес. Полученные результаты впервые научно обосновывают целесообразность включения ФДТ в программу лечения больных acne vulgaris и acne rosacea.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Выявленные нарушения барьерных свойств кожи характеризуются смещением кислотности кожи в щелочную среду у больных acne vulgaris и acne rosacea, повышенной жирностью кожи у больных акне и снижением влажности у больных розацеа и нормализуются под влиянием ФДТ.
-
На фоне фотодинамической терапии у всех больных acne vulgaris и acne rosacea происходит коррекция уровней эндогенных порфиринов и АЛК-ПП IX в коже, что свидетельствует об улучшении кровоснабжения и кислородного обеспечения кожи.
-
Под влиянием фотодинамической терапии наблюдается повышение сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) в сыворотке крови на фоне снижения содержания IL-1a, коррелирующих с регрессом клинических симптомов за счет активации репаративных процессов в пораженной коже и выраженного противовоспалительного эффекта.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Разработанный метод ФДТ больных акне и розацеа используется в лекционном материале кафедры дерматовенерологии и клинической микологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, а также был использован для лечения амбулаторных больных КВКД №10, №18, №23.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на I Международной конференции «Кожа и окружающая среда. Реакция кожи на внешние стимулы и повреждения» (г. Москва, июнь, 2005); Юбилейной научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней, клинической микологии с курсом дерматокосметологии ФУВ РГМУ «Новое в дерматологии, венерологии и косметологии», посвященной 100-летию Университета (г. Москва, октябрь, 2005); VI Международном Конгрессе Эстетической Медицины (г. Москва, сентябрь, 2006); 3-й ежегодной конференции «Новые аспекты патогенеза, диагностики и терапии в дерматовенерологии, микологии и врачебной косметологии» (г. Москва, декабрь, 2006); Научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии и клинической микологии ФУВ РГМУ совместно с ККВД № 23 (г. Москва, май, 2007); II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (г. Москва, сентябрь, 2007); 21st World Congress of Dermatology «Global Dermatology for a Globalized World» (Buenos Aires, Argentina September 30 – October 5, 2007); Юбилейной XXV научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения. Современная дерматовенерология: от истории к инновациям» (г. Москва, январь, 2008); Научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии и клинической микологии ФУВ РГМУ совместно с ККВД № 23 (г. Москва, март, 2008); XIII Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (г. Москва, апрель 2008); Научно-практической конференции дерматовенерологов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии» (г. Москва, май, 2008); заседании Московского научного общества дерматовенерологов (г. Москва, июнь, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.
Объем и структура работы. Материалы диссертации изложены на 142 страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы, глав: материалы и методы исследования, собственные исследования, обсуждение, выводы и практические рекомендации; иллюстрированы 46 таблицами и 21 рисунком. Библиография включает 211 источников литературы (80 - отечественных и 131 – иностранных авторов).
Похожие диссертации на Фотодинамическая терапия при различных формах акне
![Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексной патогенетической терапии акне [Электронный ресурс]](/i/i/4604/182161.png "Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексной патогенетической терапии акне [Электронный ресурс] Дмитриева Наталия Юрьевна")
