Введение к работе
Акт2альнпсть_пробле^ы. Гистндинсодержащие дипептидз последние ды привлекают втшакие исследователей как природные ангяоксиданты. особкость карнозина эффективно препятствовать герекисному ислекию опосредуется его прямим взаимодействием с активными рма:лі кислорода и первітчньїмк лерекисными продуктам (Болдырев, S6), однако подробной характеристики антиоксидантних свойств дственвнх карнезину соединений до сиг пор не проводагаоь. Между м ферментативная природа метаболизма, а таїсже тканевая и видовая ешфичность распределения дапептидся указывает на функциональную тассть иг лалгееекгас превращений. Множаствентасть агпшныг форм :слсрода, образующихся in vivo разішми путями, свидетедьствует о ізнообргзии окислительных процессов, препятствоваЕзе которым іебует целей системы аятиоксидантов. Изучение проблемы гецифіічности взаимодействия карнозика и родственных еау веществ с [ределзнными активными формами кислорода помогло бы понять причины югообразия природных дипептидов и об'яснить функциональный смысл : метаболических превращений.
Целью работа была сравнительная характеристика взаимодействия зда гистидинсодержащих дипептидов с различными активками фермами іслородз: гидроксильным радикалом, птохлорит-анионом и тероксид-анионом. Для этого были использована разные по механизму эдели их генерации:
) химическая модель образования активного гидроксига в ходе гакции Фентона,
) ферментативная модель продукщш гипохлорит-аниона в ходе ротекания миелопероксидазной реакции и
) клеточная модель генерации супероксид-аниона и гипохлорит-аниона ходе "дыхательного взрыва" стимулированных лейкоцитов.
Научная_новизна. В работе были впервые получена следующие езультаты:
. Показано, что карнозин является наиболее эффективным из истидинсодержащих дипептидов тушителем активного гидрежеила.
Обнаружено, что гистидинсодержащие дипептиди, за исключением цетилированной формы карнозина, обладают ' способностью
n-
высокоэффектизно нейтрализовать пшохлоркт-аниок.
3. Установлено, что ьнзерин и, в меньшей степени, ацетилкарнсзиЕ,
ингиСируют активность миелопероксидазы (МПО) нейтрофилов человека.
-
Показано снижение эффективности подавления миелспероксидазной реакции в ряду: анзерин > каркозин > гомокарнозин > гистидин.
-
Продемонстрирована двойственность эффекта гистидинсодерЕащих . дипептидов на генерацию "дыхательного взрыва" иммунококпетвнтнкми клетками - сочетание активации супероксид-генерирующей системы и подавления образования гипохлорит-аниона.
Практическая значимость работы. Полученные в работе данные расширяют представления о семействе природных антиоксидзптоз и возможностях их применения в медицинской практике. Обнаружены эффективные способы нейтрализации гшкшгарчт-аниона, избыточная продукция которого яезнт в осноеє пзтогенгза ряда заболеваний. Углублены представления об иммуностимулирующих свойствах карнсзина и других дипептидов, предложен механизм их модулирующего действия на защитные функции клеток крови.
Апробация работы. Материалы работы обсуждались на заседаниях кафедры биохимии Биологического факультета МГУ, докладывались на Всесоюзной конференции "Биоактиоксиданты" (Москва, апрель 1992).
Публикации. По теме диссертации опубликовано з работы.
Структура и об'єм диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения и обсуждения результатов, заключения,
выводов и списка литературы. Работа изложена на стр.
машинописного текста, содержит рисунков и таблиц. Список
цитированной литературы включает наименований.
