Введение к работе
Тромбоциты /ТЦ/могут быстро іпмснягь гемостаїический потенциал как важнейший клеї очным регулятор свертывания крови ІД.М.Зубаиров, 1978; З.С.Баркшан. 1988; Б.И.Кччніїк. 1990: А.Ш.Бы-шевский и др.. 1996]. Изменение некоторых вилов активности ГЦ -важное чвено в формировании наклонности к тромбогечюррагическпчі сосі'ОЯііііям |1 ".И.Козинец, 15.А.Макаров. 1997J. чго подтверждено наблюдениями іа функцией 'IИ при нарушениях іемоеіаза [В.П.Бадчда и тр.. 1994. Yiruguehi. Telsutani. 1995|.
Своііспзо ГЦ опрелеляи. гемосіаіичесмій ііоісіншал обусловлено нрспмчіпесівенно их способное)ыо к агреї аиии. аігешп и реакции высвобождения - нзапчтсвязанным фчнкшшчі і'ХС.І'абрнедян. ( .') Акопов. 1985. II Д. Федоров. 1991. Sclmipperi с a. i99j| В медицине пс-по.п.зчют соединения, пні пбпрчкшшс аі реї аиию и реакцию высвобождения ГЦ Эффективный прием торможения агрегации - причинение пін пбигорои продукции физиологическою нндчмора процесса іром-боксапа Д;. Воздействовать на его і операцию чюжпо на разных лапах превращения предшественника - арахидоновон кнслоіьі. Особенно >ф-фекшвно торможение ее прекращении, каїатнчнрчечімх іінк.юоксиі е-начоіі.
Из ишибн торов инк.тооксигенаил чате применяюіся (и не юлько как ант іцц реї ані мі аспирин 'АО и пплочісіацин jMaxer е. а. 1998. Palatnick. leiienbein. 1998: Rupprccht е.a., I99X|. '-)ффекііівпосіь ппгп-биюров дрчіпх мааов превращения арахилоновоіі кислоты ниже [Chen et al.. 1995j. Наиболее акіивно иенольчусчіьш в пракіике ингибитор шіклооксшеначі.і - АС. іормочпт при определенных дозах и синтез ан-шаіреіанта простаинкліша. 'лиш определяется необходимость продолжай, поиск новых антиагрсіаніов пли приемов, шпепенфнцпрчю-щи\ м|)фекі пчвеегных аншагреишюв [К.М.Ликин. 1988. Bor/.ak е. а.. I998J Выявлена способное 11, ашнокепдашов ограничивая, аїрсіаною ГЦ |Slciner. 1993: Hepner-Pus/km. 1995. Xiao е.а. 1995; Vericel е. а.. . 1995|. Изучена комбинация вшачшиов А. Г.. С и Р. каждый из которых антиоксидант [С.Н.Пльлсцова. 1990] В совокупности па комбинация снижасі гемосіаіические сдвиги [С.Л.Галян, 1993]. провоцируемые трочтбинечшей. ее введение снижает и агрегацию ТЦ [ААВакудин. 1998: И.В.Ральченко. 1998J. Их используют для профилактики т ромбо-геморрагий в клинике |А.А.Вакулип, 1993, 1998; Ю.И.Цирук. 1998].
Двусторонняя связь между ПОЛ и гемосіазом 1В.П.Мищенко, 1981; А.Ш.Бышевский и др.. 1991-1996], положительное влияние иа гемостаз антиоксидантов, роль ГЦ как важного звена в стзячи НОЛ и гемостаз [И.В.Селиванова, 1994: А.Л.Вакулнн, 1998J, данные о снижении агреіации ТЦ под влиянием антиоксидантов |Хіао е.а.. 1995|, единичные сведения о способности антиоксидантов уменьшать дозу АС,
угнстающую аїрегацшо [И:А.Дементьсва, 1998J, указываю! на необходимость расширения представлений о возможности потенцировагь ан-тиаірегаїїтнуїо акіивность ЛС антиоксидантами. Можно ставить вопрос и шире: актуальна разработка представлення об ингибиторах превращений арахидоновой кислоты не зависимо от уровня на котором они действуют. Однако значительное число соединений, ипгибирующнх превращения арахидоната на разных уровнях, большой объем гакого рода исследований послужил основанием ограничить задачу наиболее широко используемым ингибитором агреіацип - АС, тем более что он чаще других используется как антиагрегант. Интерес представляет и его влияние на коагуляционпый гемостаз.
І їсть работы - выявить возможность повышения ангиагреіанпюго действия АС и его влияния иа гемокоагу.тяцию за счег \ і нетения интенсивности процессов ПОЛ в организме.
Задачи исследования: ]). Изучить влияние комбинации витаминов-антиоксидангов (Л. Е, С и Iі) на агрегацию 'ГЦ и высвобождение факторов Р.,. Р4 и Р|0. 2). Изучшь влияние на те же свойства еннтешческо-10 антиоксиданти и прооксиданта. 3). Изучить влияние ингибитора превращений арахидоновой кислоты, катализируемых циклоокешсназой (аспирина), на те же свойства 'ГЦ на фоне прооксиданта и антиоксиданте. 4. Изучить влияние АС на коагуляционпый гемостаз на фоне про- и антиоксидапта.
Научная нови та. Получены данные, подтверждающие, что антиоксиданти снижают агрегацию ТЦ. установлено, что антиоксиданты юрмсгаг сопряженное с агрегацией высвобождение фф. Р;„ Р4И P]0.
Количественно охарактеризовано свойство прооксиданта ограничивать, а антиоксидаїмов - усиливать апгиагрегантный эффект АС и реакцию высвобождения. Установлено, что эффекты АС и ДМ, внта-мшюв-антиоксидаїпов па агрегацию и высвобождение потенцированы.
Впервые показано, что потенцирование антиатрегантного эффекта АС антиоксидантами, его ограничение нрооксидантами соответственно снижает или усиливает напряжение гемокоагуляционного гемостаза через изменения степени активности ГЦ.
Практическое значение работы. Материалы исследований использованы при разработке методических рекомендаций по применению антиоксиданте в хирургической клинике при оперативных вмешательствах на сосудах нижних конечностей.
І Іолученньїс данные использованы при составлении инструкции по клиническому испытанию ВИТАКОМПЛЕКСА (рабочее название), рекомендованному Фармакологическим Комитетом Минздравмсдпрома для медицинского применения под названием «СЕЛМЕВИТ» (протокол № 10 от 25 сентября 1997 г).
Данные, полученные в процессе исследований, использованы при
иаписании монографии "Тромбоциты" (Тюмень, 1996). ; ,
На основе полученных данных подготовлены и изданы методические рекомендации для врачей хирургических специальностей. Результаты работы внедрены в практігческуго деятельность МСЧ іі/р Ямбург-газдобыча. ОКБ Тюмени и Облонкодиспансера.
Апробация и публикация. Основные положения диссертации представлены на 9-й Европейской конференции "Вопросы гсмореолопш" (Сиена, 1995), на Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях" (Тюмень, 1995), на школе молодых ученых "Фізіологія та патологія перекисного окислення ліпідів, гемостазу та имуногенезу" (Полтава, 1995). Международном симпозиуме "Физиология и патология гемостаза" (Симферополь-Полтава, 1994), Международных симпозиумах "Медицина и охрана здоровья населения" (Тюмень, 1996. 1997. 1998). По материалам диссертации опубликовано 6 работ'.
Основные положения, выносимые на защиту. 1. Аппюксиданты снижают спонтанную и ЛДФ-индуцируемую агрегацию ТЦ. высвобождение факторов Р.ч и Р4 и Р|о. Антитромбоцптарная активность ингибитора цнкдооксигеназы аспирина увеличивается на фоне антиоксиданти, которые потенцируют эффект ЛС на агрегацию и реакцию высвобождения. 2. На фоне угнетения ПОЛ в ТЦ уменьшается доза АС, вызывающая 50%-нос торможение агрегации. При усилении процессов ПОЛ в ТЦ антитромбоцнгарный эффект АС ограничивается. 4. Проти-восвергывающее влияние АС на коагуляционнып компонент гемостаза ослабляется при активации и усиливается при угнетении ПОЛ в ТЦ.
Целесообразно углубленное изучение в клинике зависимости эффекта АС от состояния ПОЛ, в частности, его эффекта на фоне антиок-ендантов. в качестве которых может использоваться комбинации витаминов, к применению которых нет каких-либо ограничений (исключая индивидуальную непереносимость).
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 135 стр. мапшшюписи, включает введение, обзор литературы, собственные данные, обсуждение, выводы и список использованной литературы (87 работ отечественных и 162 - зарубежных авторов).
