Введение к работе
Актуальность проблемы. Ряд систем жизнеобеспечения зависит от интенсивности процессов липопероксидации (ЛПО) [Е. Б. Бурлакова, 1997; В. 3. Лай-кии, 1997; Ю. А. Владимиров, 1998; Р. Г. Алборов, 2001; А. Ш. Бышевскии, 2001; Г. А. Левин и др., 2001]. При стресс-воздействиях, при многих заболеваниях изменяется скорость ЛПО [Г. Н. Алееваидр. 2001; Е. НАнисимоваидр., 2001; Г. Е. Кадочникова, 2002; Г. X. Мирсаева и др., 2002; И. А. Карпова, 2003; Abplanalp е. а., 1999; Eritsland, 2000].
Одна из систем, двусторонне связанная с ЛПО, — гемостаз, о чем свидетельствует ускорение свободно-радикальных процессов при повышении гемо-статического потенциала [И. Е. Попова, 1999; Ю. В. Виноходова, О. И. Родина, 2001; Г. X. Мирсаева, 2002] и сдвиги гемостатического потенциала при изменениях активности ЛПО [И. В. Ральченко, 1998; С. Л. Галян идр. 2001; А. И. Волков, 2002]. Связь между этими системами реализуется преимущественно через тромбоциты [В. Г. Соловьев, 1997; В.В.Юдин, 2002], функциональную активность которых контролирует система синтеза простагландинов — ее функционирование определяет состояние тромбоцитов, в том числе и как участников свертывания крови [В. А. Алмазов и др., 1992; В. П. Балуда и др., 1995; А. Ш. Бышевскии др., 1999; И. А. Дементьева, И. В. Ральченко, 1999; Ciavatti е. а., 1982; Lip е. а., 1997].
Известна способность антиоксидантов сдерживать гемостатические сдвиги при гипероксидации, что отражается на частоте тромботических осложнений в клинике [Senftleben, Suchner, 2000] и в эксперименте [С. Л. Галян, 1993; П. Я. Шаповалов, И. Д. Арсаева, 2001; А. И. Волков, 2003]. Отчасти изучены механизмы связи гемостаза и ЛПО, что позволило применять антиоксиданты для коррекции гемостаза при некоторых заболеваниях [А. Ш. Бышевскии, 1994; Е. А. Винокурова, 1999; А. В. Соловьева, 1999; Рудзевич, 1998; Sadani е. а., 1996].
Приведенные данные получены с помощью методов контроля, позволяющих
судить о роли отдельных показателей гемокоагуляции, но не дают возможности
оценивать интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген в крови. Вместе
с тем, интенсивность взаимодействия между ключевым ферментом и основным
субстратом свертывания, контролируемая по уровню ПДФ, РКМФ, D-димера
и ф. Р3, отражает степень напряжения гемостаза [А. Ш. Бышевскии и др., 1990;
А. И. Грицюкидр., 1994; Г. И. Козинец, В.А.Макаров, 1997; 3. С. Баркаган, 1998;
Д. М. убаиров, 2000], т. е. позволяет делать выводы о преобладании в данный мо
мент одного из компонентов гемостаза — плазмокоагуляции или противосверты-
вающего потенциала. Уровень продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген
отражает, наконец, интенсивность внутрисосудистого тромбиногенеза и позволя
ет выявить наклонность к тромбозу или к гипокоагулемии [3. С. Баркаган, 1988,
1998; И. Н. Бокарев, 2000, 2002; Д. М. Зубаиров, 1978,2000]
І'ОС НАШІОМлЛЬЙА* 1
БИБЛИОТЕКА j
В публикуемых по данным вопросам работах нередко определение активности прокоагулянтов плазмы не сопровождалась оценкой тромбоцитарного компонента гемостаза [И. Е. Попова, 1998; И. Е. Попова, И. А. Мухачева, 1998; И. Е. Попова, 1999; Ю. И. Цирук, 1998], хотя тромбоциты тесно зависят от течения свободно-радикальных процессов [К. Ф. Селиванова, 1969; И. В. Селиванова, 1994; П. Я. Шаповалов, Т. Д. Арсаева, 2001; В. В. Юдин, 2002] и, участвуя в тромбиногенезе, могут (через ф. Р3) влиять на интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген.
Частота синдрома гипероксидации [В. Н. Ушкалова и др., 1997; С. Л. Галян и др., 2001; Г. Д. Кадочникова, 2002], свойство липопероксидов модифицировать гемокоагуляцию требуют изучения характера связи между ЛПО и интенсивностью взаимодействия тромбин-фибриноген, определяемого течением постоянной внутрисосудистой генерации тромбина.
Достаточно изучена зависимость толерантности к тромбину от биохимических компонентов свертывания —уровня антитромбинов [Д. М. Зубаиров, 2000; А. Ш. Бышевскии и др., 1990], антифибриногенов [А. Ш. Бышевскии и др., 1990; 1993]. Роль ЛПО в этом плане исследовалась мало, хотя показано, что антиокси-данты увеличивают, а прооксиданты снижают толерантность к тромбину, изменяя состояние гемокоагуляции [Д. С. Марченко, 1998; Р. Г. Алборов, 2001].
Сказанное выше определило направление наших исследований.-
Цель работы: Изучить зависимость содержания в плазме крови индикаторов взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантности организма к тромбину от интенсивности липопероксидации.
Задачи работы: Для достижения цели намечено решение следующих задач: 1. Изучить в эксперименте содержание в плазме крови индикаторов взаимодействия тромбин-фибриноген при гипероксидации. 2. То же изучить при угнетении липопероксидации. 3. Изучить частоту гибели и изменение содержания в плазме крови индикаторов взаимодействия тромбин-фибриноген при экзогенной и эндогенной ги-пертромбинемии на фоне повышенной интенсивности липопероксидации. 4. Тоже изучить на фоне заторможенной липопероксидации. 5. Провести математический и графический анализ соотношения «содержание индикаторов взаимодействия тромбин-фибриноген/интенсивность процессов липопероксидации».
Научная новизна. 1. Впервые установлено, что с ускорением липопероксидации содержание в плазме продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген увеличивается, а толерантность к гипертромбинемии, вызываемой введением тромбина извне или воздействиями, усиливающими его образование, снижается. 2. Угнетение свободно-радикальных процессов, выражающееся угнетением липопероксидации, сопровождается уменьшением содержания продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген, чему сопутствует рост толерантности животных к гипертромбинемии экзогенной или эндогенной. 3. Повышенному содержанию в плазме крови продуктов взаимодействия тромбина с фибриногеном сопутствует рост общей коагуляционной активности тромбоцитов и общей свертывающей активно-
сти крови, которая сменяется затем гипокоагуляцией. 4. Отношение величин, характеризующих интенсивность ЛПО, к величинам, характеризующим содержание продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген отражает прямую (но нелинейную) зависимость между ними. 5. Подтверждены данные о связи гемокоагуляци-онной активности тромбоцитов с интенсивностью ЛПО в тромбоцитах и плазме крови и показано, что изменения интенсивности ЛПО (рост или ослабление) коррелируют с общей свертывающей активностью крови.
Практическая ценность работы. Наши данные обосновали целесообразность определения уровня продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген при контроле за гемостазом при гипероксидации. Результаты такого определения -могут указать на угрозу перехода постоянного внутрисосудистого свертывания в диссеминированное.
Результаты исследования подтвердили целесообразность использования ан-тиоксидантов для коррекции гемостатических сдвигов, угрожающих тромбооб-разованием, особенно при состояниях, сопровождающихся гипероксидацией, и позволили заключить, что при состояниях, которые сопровождаются гипероксидацией (воспалительные процессы, процессы, протекающие с гипоксией и др.) целесообразно контролировать общую антиоксидантную активность.
В процессе исследований разработаны и внедрены в практику лечебных учреждений г. Тюмени и региона методические рекомендации для врачей по оценке состояния постоянного внутрисосудистого свертывания крови у больных климактерическим синдромом, получающих заместительную гормонотерапию фе-мостоном, а также рекомендации по применению комплексного антиоксиданта (компливита) в лечении больных с гипотиреозом на фоне заместительной гормональной терапии климактерических расстройств. Рекомендации используются в многопрофильной клинике Тюменской государственной медицинской академии, в женской консультации № 2 и 2-й Городской клинической больнице г. Тюмени.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 130 стр. машинописи, содержит введение, обзор литературы, описание использованных методов исследования, разделы с изложением собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и список использованной литературы. Иллюстрирована 19 таблицами и 15 рисунками. Библиографический указатель содержит 156 отечественных и 159 зарубежных работ.
![Влияние половых стероидов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) на взаимодействие тромбин-фибриноген в кровотоке (экспериментальное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4500/209024.png "Влияние половых стероидов (этинилэстрадиола и левоноргестрела) на взаимодействие тромбин-фибриноген в кровотоке (экспериментальное исследование) [Электронный ресурс] Матейкович Елена Александровна")
