Введение к работе
Актуальность проблемы.
Одним из важных направлений современной эндокринологии является изучение эндокринной регуляции репродуктивной функции женшмн. Интенсивное развитие исследований в этой области обусловлено социальной значимостью проблем, связанных с регуляцией рождаемости. К числу этих проблем относится доступность эффективных и безопасных абортивных средств. Прерывание беременности хирургическим путем нередко приводит к серьезным осложнениям, поэтому ведется усиленный поиск терапевтических методов регуляции рождаемости. Наиболее широкое применение в качестве абортивных средств получили простагландини и синтетический аитипрогестин RU486. Последний имеет несомненное преимущество перед простагландинами, практически не вызывая юбочных эффектов, но не всегда приводит к полному аборту, а иногда вызывает сильное кровотечение. В связи с этим продолжается активный поиск оптимальных схем. его применения н интенсивное изучение механизма его действия. Установлено, что RU4S6 гвязывается с рецепторами прогестерона и блокирует его эффекты. Однако детально механизм абортивного действия RU486 не изучен, в частности, обнаружено, что по «которым параметрам он может быть агонистом прогестерона.
При изучении механизма действия абортивных средств большое место отводится (ецидуальной ткани. В течение многих лег в лаборатории молекулярной эндокринологии шетитута в рамках расширенной программы ВОЭ по регуляции рождаемости изучается Оуикционадьная активность децидуальной ткани, в частности, такие ее параметры, как вровень рецепторов прогестербна и Эстрогенов и содержание простагландинов и цАМФ. Зыбор этих показателей обусловлен тем, что рецепторы половых гормонов определяют іувствительность ткани к их действию, цАМФ является универсальным регулятором інутриклеточньїх процессов, а простагландини играют важную роль в регуляции функциональной активности репродуктивной системы. При нарушении нормального хода іеременности в децидуальной ткани происходят характерные изменения. Для сохранения Іеременности необходимо поддержание в децидуальной ткани определенных уровней іецепторов прогестерона и эстрадиола и стабильного соотношения между ними, а также охранение высокой концентрации цАМФ и низкого содержания простагландинов. При амопроизвольном и индуцированном простагландинами аборте наблюдается снижение ровня рецепторов прогестерон», изменение соотношения рецепторов проіестерона и строгенов в пользу рецепторов эстрогенов, повышение содержания простагландинов и нижение концентрации цАМФ. Изменение этих показателей было обнаружено на івершающей стадии аборта - в момент отторжения плода, поэтому их динамика и рнчинно-следственные связи остаются неясными, в связи с чем особый интерес редставляет исследование ранних стадий развития аборта.
Цель и задачи исследования. Цель работы - изучение влияния антипрогестина U486 на функциональную активность децидуальной тканн в процессе прерывания гременности. В задачи исследования входило определение содержания в децидуальной
2 ткани рецепторов прогестерона и эстрогенов, а также уровня простагландинов (ПГ) Е2 и tbcc " п\МФ, и концентрации метаболита ПГР'тд (МПГРго) в плазме крови через
определенные промежутки времени после введения разных доз RU4S6.
Ра Г.j га проводилась в рамках Расширенной Программы ВОЗ по репродукции человека совместно с ВНИЦ ОЗМиР, проект hu 86026.
Научнац новизна работы. В результате проведенной работы получены новые данные о действии RU486 на децидуальную ткань женщин в раніше'сроки беременности. Результаты исследования показали, что это действие RU486 включает снижение уровня рецепторов прогестерона, повышение уровня рецепторов эстрогенов и связанное с этим ' изменение соотношения между рецепторами- прогестерона и эстрадиола в пользу последних, а также повышение содержания простагландинов. Эти изменения предшествовали завершающей стадии аборта,. поэтому можно предположить, что они участвуют в механизме абортивного действия RU486.
Научно-практическая ценность работы. Полученные данные представляют интерес с точки зрения изучения механизма действия антагонистов стероидных гормонов и могут быть использованы для разработки оптимальных схем их применения, а также в исследовании механизма самопроизвольного аборта и в поиске средств его предотвращения.
Апробация" работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 9-м Международном конгрессе по эндокринологии (Ницца, 1992); на 75-м Собрании Эндокринологического Общества США (Лас Вегас, 1993); на конференции по биохимии гормонов (Москва, 1993).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, включающей материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, выводов и списка цитируемой литературы.
