Введение к работе
Актуальность исследования. Напряженная наркологическая ситуация в Российской Федерации, обусловленная высоким потреблением алкоголя, является важнейшей медико-социальной проблемой (Кошкина Е.А., 2004, Гофман А.Г., Понизовский П.А. 2005). По данным клинических наблюдений 20,9 % соматических больных многопрофильных стационаров имеют признаки злоупотребления алкоголем (Огурцов П. П., 2003).
Развитие алкогольной болезни сопряжено с широким кругом метаболических расстройств, затрагивающих практически все виды обмена веществ (Афанасьев В.В., 2002). Наблюдается изменение стационарности процессов свободнорадикального окисления биомолекул, что может привести к нарушению структуры и, соответственно, функций клеток всего организма (Lieber С, 2005, Wu D., 2000). Интенсификация свободнорадикального окисления сопровождается истощением резервов ангиокислительной системы, уменьшением пула восстановленного глутатиона, а также падением активности глутатион-зависимых ферментов в печени, при этом характерно длительное сохранение данных изменений в период воздержания от алкоголя (Высокогорский В.Е.с соавт., 2006).
В результате токсического действия этанола в гепатоцитах нарушаются процессы гликозилирования белков, что приводит к появлению в крови углевод-дефицитных гликоконъюгатов таких, как углевод-дефицитный трансферрин и аполипопротеины J, Е (Lakshman MR., 1999, Garige М., Azuine М.А, 2008). В свою очередь, увеличение содержания гликопротеинов в крови служит индикатором острофазового ответа, характер которого в определённой степени зависит от активности и длительности действия повреждающего фактора (Дати Ф., 2007). Синтез белков острой фазы регулируется целым рядом медиаторов и цитокинами, модуляторами действия которых являются глюкокортикоиды и факторы роста (PetersonK, 2005). Большинство белков острой фазы относятся к гликопротеинам и не обладают специфичностью по отношению к первопричине повреждения, но высокая степень корреляции их уровня в крови с тяжестью заболевания и с его стадией позволяет использовать определение концентрации данных белков для мониторинга течения заболеваний и контроля эффективности лечения (Pate V., 2001).
В сыворотке крови лиц, злоупотребляющих алкоголем, изменяется широкий спектр биохимических показателей, однако ни один из них не обеспечивает диагностической точности для выявления алкоголь-индуцированных соматических, в том числе и отсроченных, нарушений. Поиск идеального алкогольного биомаркера продолжается и одним из требований к нему является возможность использования такого показателя не только для выявления факта употребления спиртных напитков, но и установления количества выпитого алкоголя и применения данного маркера для контроля длительности абстиненции. Наиболее информативным
показателем злоупотребления алкоголем является определение асиалоформ углевод-дефицитного трансферрина в крови, являющегося представителем фракции острофазовых гликопротеинов - серомукоидов, но выполнение данного исследования имеет ряд технических и экономических ограничений и широко в клинической практике не применяется (Тарасова О.И., 2007).
В последнее время накапливаются данные о влиянии алкогольной интоксикации на обмен углевод-белковых комплексов. В исследованиях Булгаковой B.C. и др., (2008) в эксперименте установлены нарушения обмена углевод-белковых комплексов при хронической алкогольной интоксикации, а по данным Притыкиной Т.В.(2007) в сыворотке крови лиц, злоупотребляющих алкоголем на фоне сахарного диабета, повышается уровень некоторых гликопротеинов.
Учитывая изложенное, изучение особенностей обмена углевод-белковых комплексов при острой алкогольной интоксикации и в условиях развития алкогольного абстинентного синдрома, а также разработка новых чувствительных и специфичных методов выявления метаболических нарушений при этих состояниях имеет несомненную актуальность.
Цель исследования
Установить диагностическую и прогностическую роль нарушений углевод-белковых комплексов у лиц при острой алкогольной интоксикации и у больных алкоголизмом с абстинентным синдромом.
Задачи исследования:
-
Определить содержание в сыворотке крови ферментных маркеров алкогольной интоксикации у лиц с острой и хронической алкогольной интоксикацией.
-
Исследовать уровень гликопротеинов в сыворотке крови пациентов при острой алкогольной интоксикации.
-
Изучить содержание гликопротеинов сыворотки крови при алкогольном абстинентом синдроме.
-
Определить концентрацию показателей обмена протеогликанов в сыворотке крови при алкогольной интоксикации и развитии синдрома отмены.
Научная новизна
Комплексное исследование углевод-белковых конъюгатов в сыворотке крови позволило получить новые сведения об особенностях и длительности нарушений их уровня в условиях острой алкогольной интоксикации и при алкогольном абстинентном синдроме. Установлена положительная корреляция между уровнем этанола и содержанием белоксвязанной сиаловой кислоты в сыворотке крови у лиц с острой алкогольной интоксикацией. Изменение метаболизма углевод-белковых комплексов при развитии абстинентного синдрома проявляется в повышении в сыворотке крови
уровня гликопротеинов и уменьшении содержания углеводного компонента в них, накоплении продуктов метаболизма протеогликанов и изменении интенсивности процессов их деградации, что характеризуется существенным повышением уровня глюкуроновой кислоты, гликозаминогликанов, активности ММП и их ингибиторов в сыворотке крови. Изменение уровня углевод-белковых комплексов сохраняются в отдаленные сроки алкогольной абстиненции.
Теоретическое н практическое значение работы
Результаты проведенного исследования позволяют расширить представления о патохимических механизмах, лежащих в основе метаболических сдвигов при токсическом действии этанола и алкогольном абстинентном синдроме. Полученные данные о характере и длительности изменений уровня гликопротеинов, их углеводных компонентов, а также продуктов обмена протеогликанов в сыворотке крови при алкогольной интоксикации, могут служить обоснованием для разработки диагностических критериев идентификации факта злоупотребления алкоголем.
Положения, выносимые на защиту:
1. При острой алкогольной интоксикации и алкогольном абстинентном
синдроме определение ферментемии имеет низкую информативную
значимость.
-
Острая алкогольная интоксикация и алкогольный абстинентный синдром характеризуются повышением уровня гликопротеинов и изменением содержания в них белкового и углеводного компонентов.
-
Алкогольная интоксикация сопровождается длительным повышением в сыворотке крови продуктов обмена протеогликанов, сохраняющимся в постинтоксикационный период.
Апробация работы. Основные результаты проведенного исследования доложены на научно-практической конференции «Современные направления развития регионального здравоохранения», посвященной 90-летию Омской областной клинической больницы (г. Омск, 2010); на научно-практической конференции" Лабораторная наука - практике: первое десятилетие XXI века", посвященной Национальным дням лабораторной медицины России (г. Москва, 2010); на Всероссийской конференции «Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований» (г. Омск, 2011); на региональной межведомственной научно-практической конференции «Современные аспекты распространения наркологических заболеваний в молодежной среде. Пути решения проблем» (г. Омск, 2011).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 - в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ для публикаций материалов диссертаций.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 19 таблиц, 8 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Библиографический указатель содержит 242 источника, в том числе 158 - на иностранном языке.
