Введение к работе
Актуальность исследования. Ведущими причинами смерти мужчин трудоспособного возраста являются отравления, аварии и несчастные случаи, большая часть которых связана с состоянием алкогольного опьянения. Показатель смертности от цирроза печени в России составляет 26,1 на 100000 населения и в 2 раза превышает среднемировой уровень. Установлено, что более чем в половине случаев (63,4%) цирроз печени, приводящий к смерти, обусловлен многолетним приемом токсических доз алкоголя. Доля алкогольного цирроза печени у умерших в возрасте 18-65 лет составляет 74% (Плюснин С. В., 2007).
По данным клинических наблюдений 20,9% соматических больных многопрофильного стационара имеют признаки злоупотребления алкоголем (Огурцов П. П., 2003). У 8,3% больных сахарным диабетом эндокринологического отделения выявлены признаки хронического алкоголизма, сформировавшегося на фоне уже существующего заболевания (Сидоров П. И., 2002).
Употребление алкоголя на фоне сахарного диабета может провоцироваться информацией о возможности этанола оказывать гипогликемическое действие, реализующееся за счет его способности снижать активность ферментов глюконеогенеза, нарушать утилизацию глицерола и превращение его в глюкозу, а также, ингибировать превращение в глюкозу сорбитола и производство глюкозы из аланина (Бокарев И. Н., 1999; Балаболкин М. И., 2003).
Однако, по данным Shai I. et al (2007) умеренное употребление алкоголя на фоне сахарного диабета снижает уровень глюкозы в плазме крови натощак, но не влияет на её концентрацию через 2 часа после нагрузки глюкозой. Алкоголизация сопровождается нарушением гликозилирования сывороточных гликопротеинов и приводит к появлению в кровотоке функционально неполноценных углевод - дефицитных белков и липидов,
таких как углевод - дефицитные трансферрин (Garige М.,2006; Methuen Т., 2007), аполипопротеин J (Ghosh P., 2001), аполипопротеин Е (Lakshman М. R., 1999), ганглиозиды (Garige М.,200б) и др.
Компенсация метаболических нарушений у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, представляет значительные трудности ввиду множества сопутствующих нарушений, что делает необходимым целенаправленное изучение алкогольобусловленных висцеральных повреждений (Сидоров П. И., 1999). В литературе имеются лишь единичные сведения о метаболических нарушениях у больных сахарным диабетом при злоупотреблении алкоголем. По данным Притыкиной Т. В. (2005) у лиц, злоупотребляющих алкоголем на фоне сахарного диабета, наблюдается увеличение концентрации в сыворотке крови компонентов протеогликанов и гликопротеинов, однако, механизм этих изменений остается неясным и требует дальнейшего изучения. Цель исследования: выявить особенности уровня углевод-белковых комплексов печени и плазмы крови для установления механизма их нарушений при алкогольной интоксикации на фоне экспериментальной гипергликемии. Задачи исследования:
-
Исследовать концентрацию компонентов гликопротеинов в печени и плазме крови животных при алкоголизации на фоне экспериментальной гипергликемии.
-
Охарактеризовать уровень показателей обмена протеогликанов в печени и плазме крови животных при алкогольной интоксикации в сочетании экспериментальной гипергликемией.
-
Выявить особенности обмена коллагена в печени при алкоголизации и экспериментальной гипергликемии.
Научная новизна. В эксперименте показано существенное влияние алкоголизации на метаболизм углевод — белковых комплексов в печени и плазме крови животных с экспериментальной гипергликемией. Обнаружено
нарушение процессов синтеза гликопротеинов при алкоголизации в условиях гипергликемии. Установлена роль длительной алкоголизации в изменении метаболизма протеогликанов при экспериментальной гипергликемии, характеризующаяся накоплением гликозаминогликанов в печени. Выявлено существенное влияние хронической алкогольной интокскации на уровень белоксвязанного, свободного оксипролина и ТИМП-1, проявляющееся увеличением их количества в печени животных с гипергликемией. Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведенного исследования позволяют расширить представления о патохимических механизмах, лежащих в основе формирования метаболических сдвигов при алкогольной интоксикации на фоне экспериментальной гипергликемии. Полученные данные об изменении метаболизма компонентов гликопротеинов, протеогликанов и коллагена при алкогольной интоксикации на фоне экспериментальной гипергликемии могут служить обоснованием для разработки методов мониторинга течения сахарного диабета при злоупотреблении алкоголем. Экспериментально обоснована возможность выявления алкоголь индуцированных патологических процессов у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем, по показателям углевод-белковых комплексов плазмы крови. Положения, выносимые на защиту:
-
Алкогольная интоксикация и её сочетание с гипергликемией характеризуется значительными изменениями уровня компонентов гликопротеинов в плазме крови и печени, животных.
-
Алкогольная интоксикация при гипергликемии отличается характером и большей выраженностью нарушений обмена протеогликанов в сравнении с эффектами при изолированной алкоголизации и гипергликемии.
-
При гипергликемии алкогольная интоксикация сопровождается не только сдвигами со стороны концентрации углеводных, но и изменением уровня белковых компонентов гликопротеинов печени.
Апробация работы. Основные положения работы представлены: на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной психиатрии и наркологии» (Омск, 2005); на 75 научной студенческой конференции, посвященной 85-летию ОмГМА; на V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2006); на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии» (Киров, 2007); на научно - практическом симпозиуме «Ключевые проблемы совершенствования лабораторного обеспечения медицинской помощи» (Москва, 2007); на IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008); на научно - практическом симпозиуме «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, образовании, организации» (Москва,2008). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе I работа в рецензируемом журнале по перечню ВАК Минобразования РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения и выводов. Библиографический указатель включает 222 источника: 90 - отечественных и 132 - иностранных. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 6 рисунками.
