Введение к работе
Актуальность
Согласно современным представлениям при септическом перитоните часто происходит делокализация воспалительного очага, что сопровождается интоксикацией, развитием SIRS - синдрома и генерализацией воспалительного процесса (Weinert С, Meller W., 2007; Boer R. et al, 2008; Шальков Ю.Л., 2010). Проявления системного воспаления могут быть в значительной степени модифицированы хроническим стрессом (Handa et al., 2008).
Ранее было показано, что предварительные ежедневные эпизоды одночасового иммобилизационного стресса влияют на процессы свободно-радикального окисления, как в воспалительном очаге, так и во внутренних органах при септическом перитоните (Нусратов М.И., 2011). Однако использованная в этом исследовании экспериментальная модель стресса не воспроизводит состояние длительного ограничения двигательной активности. Можно предположить, что длительная гипокинезия оказывает значительное влияние на динамику системного воспаления. Поэтому клинические проявления системного воспаления у больных, длительное время находящихся на строгом постельном режиме (тяжелые травмы, патология центральной и периферической нервной системы, кома различной этиологии), зачастую модифицированы, что значительно затрудняет их своевременное выявление и лечение (Hunter J.D., Doddi М., 2010). Кроме того, развитие сепсиса, как осложнения перитонита, приводит к ограничению двигательной активности, что отражено в термине «гиподинамическая фаза сепсиса» (Yang S.L. et al, 1997).
Вместе с тем, изменение динамики системного воспалительного процесса в условиях хронического стресса во многом реализуется за счет влияния на процессы свободно-радикального окисления в воспалительном очаге и во внутренних органах (Zhu Н., Li Y.R., 2012). Имеются данные о причастности процессов свободно-радикального окисления к развитию осложнений при воспалительной патологии (Zhang R. et al., 2002). Известно, что с усилением свободно-радикального окисления во внутренних органах связано развитие полиорганной недостаточности (Лейдерман И.Н., 1999).
К сожалению, остаётся не исследованным влияние предварительной гипокинезии на особенности свободно-радикального окисления в
воспалительном очаге и во внутренних органах при экспериментальном септическом перитоните.
Цель работы:
Установить особенности модифицирующего влияния 30 - суточной гипокинезии на уровень липопероксидации и карбонилирования белков в очаге воспаления, органах системы крови, печени и головном мозге при экспериментальном перитоните.
Задачи исследования:
-
Определить особенности свободно-радикального окисления, изменения клеточного состава и функциональной активности нейтрофилов в перитонеальных смывах животных, подвергнутых 30 - суточной гипокинезии и ложной операции.
-
Определить особенности свободно-радикального окисления в органах системы крови, печени и головном мозге животных, подвергнутых 30 -суточной гипокинезии и ложной операции.
-
Исследовать особенности свободно-радикального окисления, изменения клеточного состава и функциональной активности нейтрофилов в перитонеальных смывах при экспериментальном септическом перитоните.
-
Изучить особенности свободно-радикального окисления, изменения клеточного состава и функциональной активности нейтрофилов в перитонеальных смывах при септическом перитоните, воспроизводимом на фоне 30 - суточной гипокинезии.
-
Изучить состояние свободно-радикального окисления в головном мозге и печени в условиях септического перитонита, воспроизводимого на фоне 30 - суточной гипокинезии.
-
Изучить состояние свободно-радикального окисления в органах системы крови в условиях септического перитонита, воспроизводимого на фоне 30 - суточной гипокинезии.
Научная новизна
Впервые установлено, что 30 - суточная гипокинезия сопровождается увеличением содержания гептанофильных продуктов ПОЛ при неизменном уровне окислительной модификации белков в перитонеальных смывах.
Установлено, что хирургический стресс, осуществляемый на фоне 30 -суточной гипокинезии, приводит к приросту содержания продуктов ПОЛ не только в перитонеальных смывах, но и в тимусе, селезенке и печени. Установлено, что при септическом перитоните угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов ассоциируется со снижением липопероксидации и усилением карбонилирования белков в перитонеальных смывах. Установлено, что предварительное воздействие 30 - суточной гипокинезии усугубляет окислительную деструкцию белков в перитонеальных смывах, вызванную септическим перитонитом. Обнаружено, что при септическом перитоните соотношение между липопероксидацией и окислением белков имеет органоспецифический характер: в тимусе усилилось ПОЛ при снижении ОМБ, в селезенке наоборот снижение ПОЛ и усиление ОМБ. В костном мозге усиление ПОЛ. Увеличение содержания карбонилированных белков в головном мозге сопряжено с увеличением активности церебральной МАО-Б. Септический перитонит на фоне гипокинезии сопровождается приростом содержания гептан-растворимых продуктов ПОЛ в головном мозге.
Теоретическая и практическая значимость
Полученные результаты уточняют свободно-радикальные механизмы развития воспалительных осложнений в условиях длительного ограничения двигательной активности. Материалы диссертации могут быть использованы для разработки новых путей фармакологической коррекции септического перитонита, предусматривающих использование антиоксидантов. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры биохимии ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России.
Положения, выносимые на защиту:
-
Длительное ограничение двигательной активности приводит к усилению свободно-радикального окисления в брюшине и вызывает органо-специфичные изменения свободно-радикального окисления во внутренних органах.
-
Предварительная гипокинезия усугубляет снижение липопероксидации и повышение карбонилирования белков в брюшине, вызванные септическим перитонитом, усиливая при этом нейтрофильную инфильтрацию воспалительного очага.
3. Предварительная гипокинезия модифицирует соотношение между липопероксидацией и карбонилированием белков во внутренних органах при септическом перитоните.
Апробация работы
Основные положения работы изложены и представлены на 2nd European congress of Immunology «Immunity for life Immunology for health» (Berlin, 2009); Всероссийской конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии», посвященной 80-летию со дня рождения профессора Р.И.Лифшица (Челябинск, 2009); на XXXVI International Congress of Physiological Sciences (IUPS2009) Function of Life: Elements and Integration (Kyoto, Japan, 2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 5 - в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ (Уральской медицинской академической науки).
Структура и объем диссертации
