Введение к работе
Актуальность проблемы
РА представляет собой серьезную медико-социальную проблему в связи с большой распространенностью в популяции, прогрессирующим течением, рано возникающим снижением функциональных способностей, высокой частотой поражения лиц трудоспособного возраста, потерей профессиональных, социальных навыков и значительной инвалидизацией больных [Насонова В.А.,Фоломеева О.М., 2000].
РА считается одним из наиболее частых хронических системных воспалительных заболеваний соединительной ткани с преимущественным поражением периферических (синовиальных) суставов по типу симметричного прогрессирующего эрозивно-деструктивного полиартрита [McCarty D.J., 2000; Насонова В.А., 2001]. Воспаление с максимальной интенсивностью затрагивает синовиальную оболочку суставов, приводя к гиперплазии и быстрому увеличению объема синовиальной ткани [Harris E.D., 1993].
В настоящее время распространенность РА среди взрослого населения, в соответствии с Нью-Йоркскими критериями АРА, составляет от 0,6 до 1,3 % в различных климатогеографических зонах [Насонова В.А., 2001; Мазуров В.И., 2001]. Женщины болеют в 2,5-3 раза чаще мужчин, преимущественно в возрасте 35-50 лет, в более поздние возрастные периоды отмечается увеличение частоты заболевания [Насонова В.А., 2002].
РА по-прежнему относится к заболеваниям с неизвестной этиологией, однако в литературе широко дискутируется вопрос о мультифакторной природе заболевания, в которой активное участие принимают генетические, внешнесредовые, иммунологические, гормональные и другие факторы [Балабанова P.M., 2001].
Целесообразность ранней диагностики РА заключается в своевременно начатой адекватной терапии, направленной на подавление активности и прогрессирование заболевания. Множественность клинических проявлений делает раннюю диагностику РА крайне сложной. В настоящее время используется широкий диапазон лабораторных тестов, однако они не относятся к числу специфичных, способных выявить заболевание на ранних этапах его развития. В связи с этим, поиск новых более специфичных для широкой клинической практики методов оценки активности воспалительного процесса и характера прогрессирования заболевания представляет собой принципиально важную задачу.
Одной из проблем клинической и профилактической медицины остаются ятрогенные микроэлементозы, всё возрастающие промышленные загрязнения и геохимические изменения внешней среды. Вопрос о состоянии минерального обмена при аутоиммунных процессах освещен недостаточно, экспериментальные исследования о механизмах действия макро-микроэлементов не дают подробной картины их участия, как в этиологии, так и патогенезе заболеваний .ІДонцов В.И.,1994; Кудрин
A.B.2000]. Роль минерального обмена в возникновении, течении и прогнозе РА практически не изучена, литературных данных по этому вопросу крайне мало. Изучение изменений в составе ММЭ на ранней стадии заболевания может быть полезной для повышения лабораторной, в том числе и биохимической диагностики РА.
Цель исследования
Изучить особенности изменений макро-микроэлементного состава, биохимических параметров, показателей гуморального иммунитета в крови и синовиальной жидкости у больных ранней стадии РА.
Задачи исследования
-
Исследовать макро-микроэлементный состав сыворотки крови и синовиальной жидкости у больных ранней стадии РА.
-
Оценить значимость важнейших биохимических показателей сыворотки крови и синовиальной жидкости у больных ранней стадии РА.
-
Выявить особенности гуморального звена иммунитета в биологических жидкостях у больных ранней стадии РА.
-
Охарактеризовать изменения состава синовиальной жидкости у больных ранней стадии РА.
5. Сопоставить характер изменений макро-микроэлементного состава,
иммуно-биохимических показателей сыворотки крови и синовиальной
жидкости у женщин и мужчин ранней стадии РА.
Научная новизна
Впервые проведена количественная оценка широкого спектра макромикроэлементов сыворотки крови и синовиальной жидкости у больных ранней стадии РА. Установлено, что в сыворотке крови женщин и мужчин, больных РА, наравне с общими закономерными изменениями минерального состава, впервые выявлено более значительное увеличение концентрации Мо у женщин и Cd у мужчин. В тоже время в синовиальной жидкости женщин, больных РА, отмечается увеличение содержания А1 и Си , а у мужчин - Со и Мо. Исследование минерального состава сыворотки крови и синовиальной жидкости наравне с иммунологическими, биохимическими и гематологическими показателями позволили уточнить степень активности общего и локального воспалительного процесса у больных в ранней стадии РА.
Научно-практическое значение
Результаты, полученные при исследовании минерального состава сыворотки крови и синовиальной жидкости, могут быть применены в качестве дополнительных критериев в лабораторной диагностике ранней стадии РА. Предлагаемое комплексное лабораторное исследование ряда
важнейших биохимических параметров, показателей гуморального иммунитета, гематологических тестов, позволяет повысить значимость этих исследований в лабораторной диагностике ранней стадии РА. Диагностические тесты с высоким процентом патологических значений могут быть рекомендованы к использованию при формировании медико-экономических стандартов для диагностики ранней стадии РА.
Основные положения, выносимые на защиту
В сыворотке крови женщин, больных РА, в ранней стадии заболевания макро-микроэлементный состав характеризуется увеличением содержания Мо, а у мужчин содержания Cd.
Изменения минерального обмена синовиальной жидкости у женщин, больных РА, сопровождаются увеличением содержания А1 и Си, а у мужчин - Со и Мо.
Концентрация СРБ, основного белка острой фазы воспаления, в сыворотке крови и синовиальной жидкости у больных ранней стадии РА практически не имеет различий.
У женщин, больных РА, в ранней стадии заболевания выявлено снижение СЗ и С4 компонентов комплемента и присутствие АНФ, что является неблагоприятным прогностическим критерием и способствует формированию групп риска. РФ, один из ведущих маркеров аутоиммунных нарушений, установлен в 45,9% случаев у женщин и 38,0% мужчин.
Состояние синовиальной жидкости у больных ранней стадии РА характеризуется наличием признаков воспалительного процесса: снижением рН, вязкости и высоким цитозом. При этом у женщин отмечается более выраженная степень локальной активности воспаления.
Апробация работы
Основные положения и материалы диссертации доложены на конференции «Национальные дни лабораторной медицины в России» (2000г., Москва), научно-практической конференции «Традиционные методы лечения в геронтологии» (2001г., Москва), на П-ом международном конгрессе «Эндоэкологическая медицина» (2002г., Москва - Халкидики). Апробация диссертации проведена на совместном заседании медицинского совета Клинической больницы №83 ФУ «Медбиоэкстрем» и кафедры клинической лабораторной диагностики РГМУ, 1-го июля 2004г.
По результатам проведенных исследований опубликовано 10 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (глава 1 - обзор литературы, глава 2 -
описание материалов и методов исследования, глава 3 - результаты исследования, глава 4 - обсуждение полученных результатов) и выводов. Библиографический указатель состоит из 216 источников, из них 161 иностранных авторов. Иллюстративный материал включает 23 таблицы, 13 рисунков.
