Введение к работе
Актуальность проблемы. Перекиснсе или свободнорадикальное окисле-« яипидов представляет один из путей утилизации кислорода в клетке ). А. Владимиров, А.И.Арчаков, 1972). В физиологических условиях реак-іям свободнорадикального окисления принадлежит важная роль а обновле-ік тканевых структур и делении клеток, регуляции физико-химических sohctb мембранных лилидов, функционирования кембранных белков и про-щаемости клеточных мембран, биосинтезе простагландинов, нуклеиновых «лот и иммунной ответе (О.А.Владимиров, 1983). В условиях патологии (целительная модификация лнпидов биологических мембран приводит к ут-іте мембранами барьерной функции и в конечном итоге разрушению мемб-1Я И гибели клеток (Е.А.Бородин, А.Н.Арчаког, 1937; Vladinircv, 1987; illivell t Chirico, 1993). 8 настоящее время твердо установлена роль гтивации реакций перекисного окисления лкпидов (ПСЛ) в происхождении эювшх неинфекционных заболеваний (Ф.З.Меерсон и соавт., 1982; З.ланкин, А.К.Тихаэе, 1995; Esterbauer et al., 1993; Hall, 1993).
Предупреждение чрезмерной актквашш своСоднорадикальных реакций оножно с помовьо препаратов антиохеидантев, представляющих "ловушки" юбодкых радикалов (Е.Б.Бурлаксва и соавт., 1975). К сожаление, круг дарственных средств антиоксидантного действия ограничен. Поэтому юблема разработки косых препаратов антмохеидантов представляется жьиа актуальной. Один из подходов к се ршзенив состоит в исследова-іи возножности создания комбинированных препаратов антиоксидантов с ісфолнпидани, являющимися основными компонентами лнпидного бислоя би-кнбран и обладаовиіти выраженный мекбрзностабклизмруюшия действием '.И.Бачнанова, 1983; Borodin, LopuXhin, 1987r Archakov 6 Gundermann, 119). Результаты ряда исследований дают основания считать подобный «ход оправданный. Усыновлен синергизм в действии фосфолипидов с іьфа-токоферолон (Yamacuchi, Toyosizu, 1984; Вага et al., 1992), при-ідньї-ш и синтетическими хинонани (Н.И.Сторожок н соавт., 1994), ас-ірбиновой кислотой (Yanishieva, На г і nova, 1988; Han et al., 1990).
В исследованиях, выполненных поя руководством проф.В.А.Доровских, жаэано наличие умеренно выраженных антиокиелнтельных свойств у про-«одиых тиобарбитуровоа и палоновой кислот (Е.В.Зражевская, 1991; А.Доровских и соавт., 1912; 1994; Е.В.Александрович, 1993), обладаю-к вкроким кругом фармакологических свойств и нашедшим применение в ічестве антигипоксантов, актопротекторов, противовоспалительных, іальгетнческих, спазмолитических, гипотензивных, коронаролитических, т.ча ритмических, нейролептических и противосудорожных средства I.П.Денисенко, Е.Ю.Гарнушкина, 1990; Bourgeois, Dadson, 1983).
Ііель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось выяс-;иие возможности усиления антиокислительных свойств у комбинированных епаратов фосфолипидов с производными налоновой и тиобарбитуровой слот. Поставленная цель предопределила необходимость реиения следую-[X конкретных задач:
разработать модельную систему для оценки антиокиелнтельных ойств фосфолипидных липосом и мицелл в условиях in vitro;
исследовать возможность усиления антиокислительных свойств проводных малоновой и тиобарбитуровой кислот в условиях in vitro при ночи создания их комбинированных препаратов с фосфолипидани;
исследовать антиокислительные свойства комбинированных препарата фосфолипидов с производными малоновой и тиобарбитуровой кислот в яовиях in vivo при активации процессов ПОЛ у крыс введением четы-ххяористого углерода (CCI4) или под слиянием воздействия низких тем-ратур;
исследовать возможность дополнительного усиления антиокисли-льных свойств комбинированных препаратов фосфолипидов с антиоксидан-ни за счет одновременного ниэкоэнергетического лазерного воздейс-мя.
Научная новизна и теоретическая значимості». В результате настоя яего исследования впервые показана возможность резкого усиления антио кислительных свойств производных надоновой и, в меньшей степени, тио барбитуровой кислот при покои.і использования комбинированных препара тов этих соединений с липосомаки и ницеллаги из фосфатидилхолина и вы явлены наиболее эффективные форкы комбинированных препаратов. Эффек тивность комбинированных препаратов установлена в опытах in vitro и і vivo при активаций лрсцассов ПОЛ в организме животных введением СС1 пли воздействием низких температур. Впервые выявлено, что ниэкоэнергс тическое гелий-неоновое и инфракрасное лазерное излучение оказывае проохсидантный эффект на ПОЛ в нембргнах микросок печени в условиях і vitro, и, в то же время, антиоксидантний эффект в условиях in vivo пр активации процессов ПОЛ в организме животных под влиянием введани СС14 или холодового воздействия. Впервые продемонстрирована воэвож ность дополнительного усиления антиокислительных свойств комбинирован ных препаратов фосфолипидов с производными тиобарбитуровой кислот з, счет одновременного низкоэкергетического лазерного воздействия.
Практическая ценность. В ходе проведенного исследования нами совместно с К.Е.Егоровым, предложен^ использовать в качестве модельно системы скрининга антиокислителькон активности (АОА) соединений инкци ирование, аскорбгт(НАДФН)-зависиного перекисного окисления лилидов иикросомах печени, что позволяет оценивать влияние тестируемых соеди нении как на неферментативное, так и на ферментативное ПОЛ.
Внедрение. Предложенный в ходе выполнения настоящей работы спосо* оценки АОА, разработанные модификации определения содержания продукте-ПОЛ и компонентов антиокислительной системы (АОС), адаптированные различным тканям, внедрены в практику научных исследований ЦНИЛа и ка федр биохимии, фармакологии, гистологии, госпитальной терапии, аку верства и гинекологии, неврологии АГКА, ряда кафгдр и лабораторий не дицииских вузов Российской Федерации. Основные результаты настоящеі работы, вктек.аецие из них положения и выгоды сспольэуются в учебно; процессе на кафедрах биохимии, фаркахолегии, гистологии, а также ряд: клинических кафедр АГНА.
Апробация работы. Результаты исследования доложены на иеждународ ных и национальных симпозиумах, конференциях и конгрессах, в том чис ле, "Цитохром Р-450. Биохииня, биофизика к молекулярная биология (Лиссабон, 1933), IV-ой Научной сессии СО РАКИ совместно с ОКМ РАМН і Ассамблеей кардиологов СНГ по тема "Бторичкая профилактика и восстано вительная терапия в кардиологии" {Томск, 1994); 2-ом и 3-ен Конгресса: ЯРФМО "Методы и процессы медицинского обмана между Японией и Россией (Владивосток, 1994; Осака, 1995), "Лилопротеиды и атероскяероз; (Санкт-Петербург, 199S)t.-"Человек и лекарство" (Москва,. 1996).
Публикации,. По теие диссертации опубликованы 9 работ.
объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 18D страницах нааинописного текста, илластрирована 12 таблицами и 11 рисункам; и состоит из введения,* обзора литературы, описания материалов ы методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов к литературного указателя, включасякго із: отечественных и 122 иностранных источников.
