Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Анализ распространённости, диагностических критериев и консервативной терапии хронического тонзиллита у детей (Обзор литературы) 11
1.1. Распространенность и диагностика хронического тонзиллита в детском возрасте .11
1.2. Принципы консервативной терапии при хроническом тонзиллите 27
Глава 2. Многомерные математические методы и численные методы в выделении информативных признаков для диагностики и лечения хронического тонзиллита у детей 37
Глава 3. Диагностика хронического тонзиллита у детей на основе математико- статистической оценки показателей обследованных 44
Глава 4. Биоинформационный анализ эффективности медикаментозной терапии хронического тонзиллита детей 85
Заключение .109
Выводы 113
Практические рекомендации .114
Список литературы 116
- Распространенность и диагностика хронического тонзиллита в детском возрасте
- Принципы консервативной терапии при хроническом тонзиллите
- Диагностика хронического тонзиллита у детей на основе математико- статистической оценки показателей обследованных
- Биоинформационный анализ эффективности медикаментозной терапии хронического тонзиллита детей
Введение к работе
Актуальность исследования. Интерес к проблеме хронического тонзиллита определяется высокой распространённостью заболевания, преимущественным возникновением в детском, подростковом и молодом возрасте, а также тем, что по данным Всемирной организации здравоохранения, более 100 соматических заболеваний иммунопатологического профиля с ведущим инфекци-оннозависимым токсико-аллергическим механизмом сопряжены с хроническим тонзиллитом (Бродовская О.Б. и др., 2004; Дюков Л.А. и др., 2009; Чистякова В.Р., 2012; Русанова Е.В. и др., 2013; Wessels M.R., 2011; Thakur J.S. et al, 2013).
Во всем мире хронический тонзиллит является самой распространённой патологией, успешно переступившей рубеж XXI века, и по-прежнему составляющей одну из основных проблем не только оториноларингологии, но и многих других клинических дисциплин (Чистик Т., 2013; Thakur J.S. et al, 2013). Хронический тонзиллит занимает лидирующую позицию в структуре ЛОР-заболеваний и особенно у детей и лиц молодого возраста (Чистякова В.Р., 2012). Стрептококковый тонзиллофарингит в США в большинстве случаев встречается среди детей от 5 до 15 лет, а экономические расходы от данного заболевания у детей США оцениваются в сумме от 224 до 539 миллионов долларов в год со значительной частью расходов на оплату пособий родителям из-за отсутствия на работе (Wessels M.R., 2011).
Распространённость хронического тонзиллита среди детей Российской Федерации, по данным ежегодного мониторинга, колеблется от 15,0 до 19,4 больных хроническим тонзиллитом на 1000 осмотренных детей (Белов В.А. и др., 2013). Многофакторность причин и различные варианты ответа организма на их воздействие определяют многообразие клинических проявлений хронического тонзиллита у детей. Однако при постановке диагноза хронического тонзиллита у детей, как правило, учитывают только локальные проявления заболевания (Белов В.А., 2013). Клиническая диагностика хронического тонзиллита для выбора тактики лечения, прогноза дальнейшего течения заболевания и выработки соответствующих профилактических рекомендаций в отношении больного является недостаточной, что приводит к необходимости изыскания и разработки дополнительных методов обследования пациентов с признаками хронического тонзиллита (Дюков Л.А. и др, 2009). Трудности диагностики хронического тонзиллита диктуют потребность широкого использования лабораторных методов (Мальцева Г.С. и др., 2010). Проводимые диагностические мероприятия у детей с хроническим тонзиллитом выполняются без численной оценки проявлений данной патологии. Не осуществляется прогнозирование болезни и нуждается в оптимизации лечебно-диагностический алгоритм (Чистякова В.Р., 2012).
Учитывая то, что нёбные миндалины выполняют важные функции в иммунной системе человеческого организма, первостепенной задачей считается органосохраняющая, консервативная тактика в лечении хронического тонзиллита (Белов В.А. и др., 2009). Вместе с тем существующие консервативные ме-
тоды лечения хронического тонзиллита у детей не всегда эффективны и не являются панацеей в терапии данной патологии: отмечаются рецидивы заболевания, развитие местных и общих осложнений (Забиров Р.А., Султанова Н.В., 2011). Медикаментозное лечение требует дальнейшего улучшения посредством внедрения новых схем, лекарственных средств, адекватных критериев его анализа и математического аппарата.
Исследование проведено в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» в рамках научного направления «Моделирование биологических и медицинских процессов на основе информационных технологий».
Целью работы является совершенствование диагностики и оценки лечения хронического тонзиллита у детей на основе математического моделирования, прогнозирования и биоинформационного анализа.
Для достижения цели исследования необходимо решить следующие задачи:
-
Определить показатели сдвига и дезинтеграции макроскопических изменений, общего анализа крови, электрического сопротивления биологически активных точек, системного и местного иммунитета в периоде обострения хронического тонзиллита у детей.
-
Провести кластеризацию клинико-лабораторных параметров и разработать математические модели диагностики и прогнозирования хронического тонзиллита среди детей.
-
Осуществить анализ эффективности консервативной терапии хронического тонзиллита в детском возрасте с помощью численных критериев.
-
Разработать сетевые модели оценки результативности медикаментозного лечения хронического тонзиллита у детей.
Научная новизна результатов диссертации.
В исследовании получены следующие результаты, характеризующиеся научной новизной:
информативные признаки хронического тонзиллита у детей, отличающиеся оценкой параметров дезинтеграции, сдвига и кластерным методом субъективных, макроскопических симптомов, показателей периферической крови, местного и системного иммунитета, улучшающие диагностику искомой патологии;
математические модели для диагностики и прогнозирования хронического тонзиллита среди детей, представленные дискомфортом в горле, наличием гнойных пробок и жидкого гноя в мокроте, болезненным глотанием, гиперплазией нёбных миндалин, симптомами Зака и Гизе, относительным содержанием эозинофилов, сегментоядерных нейтрофилов и СОЭ крови;
модели диагностики хронического тонзиллита в детском возрасте, отличающиеся использованием показателей дезинтеграции и сдвига электрического сопротивления в акупунктурных точках меридиана толстой кишки, позволяющие учитывать основные проявления заболевания, осложнения и сопутствующую патологию;
алгоритм оценки патологических изменений при диагностике хронического тонзиллита у детей, отличающийся выделением информативных симптомов посредством кластерного анализа, что позволяет рациональнее осуществлять диагностический процесс;
сетевые модели анализа эффективности медикаментозной терапии при хроническом тонзиллите у детей, отличающиеся исследованием параметров сдвига, дезинтеграции и количественной оценкой выраженности болезненного глотания, дискомфорта в горле, наличия гнойных пробок и жидкого гноя в мокроте, гиперплазии нёбных миндалин, симптомов Зака и Гизе, жидкого гноя в лакунах нёбных миндалин, иммуноглобулинов Е и G в сыворотки крови, секретного иммуноглобулина А и лизоцима в слюне, обеспечивающие рациональность лечебной тактики.
Научно-практическое значение работы.
Разработанные математические модели, алгоритм и выявленные информативные субъективные и объективные симптомы позволяют рациональнее выполнять диагностику, лечение и прогнозирование хронического тонзиллита у детей.
Практическое значение для совершенствования лечебно-диагностического процесса имеют установленные кластеры возбудителей, жалоб, макроскопических симптомов, показателей крови при хроническом тонзиллите среди детей. Проведена формализация лингвистических признаков макроскопического обследования и осуществлена их количественная оценка, что объективизирует диагностику и лечение данной патологии.
Анализ эффективности консервативной терапии хронического тонзиллита у детей посредством расчёта параметров сдвига и дезинтеграции показателей клинических, лабораторных и инструментальных исследований свидетельствует об адекватности указанных математических критериев для решения подобных задач.
Внедрение результатов работы.
Результаты исследования внедрены в МУЗ «Детская поликлиника №4 г. Белгорода», МУЗ «Городская больница №2 г. Белгорода», в учебный процесс ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» при подготовке студентов лечебного факультета на кафедре медико-биологических дисциплин, ФГБОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» при обучении студентов по специальности «Медицинская кибернетика».
Апробация материалов исследования.
Основные положения диссертационной работы доложены на: юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию образования детской хирургической службы Белгородской области (Белгород, 2009г.), научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения» (Белгород, 2011г.), научно-практической конференции с международным участием «Вопросы медицинского обеспечения детей и подростков в образовательных учреждени-
ях»(Белгород, 2013г.), международной научно-практической конференции «Ин-тегративные процессы в медицине и образовании - 2013» (Москва, 2013г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 - в рецензируемых научных журналах и изданиях.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 170 наименований, в том числе 57 иностранных источников, приложения. Работа изложена на 138 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами и 10 рисунками.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Определение показателей сдвига, дезинтеграции и кластерный метод обеспечивают выделение информативных симптомов хронического тонзиллита у детей.
-
Математические модели диагностики и прогнозирования хронического тонзиллита у детей способствуют совершенствованию решения этих задач.
-
Сетевые модели анализа эффективности медикаментозной терапии, параметры сдвига и дезинтеграции патологических изменений рационализируют ведение пациентов с хроническим тонзиллитом.
Распространенность и диагностика хронического тонзиллита в детском возрасте
Аналитические исследования различных научных центров многих индустриальных стран показывают, что хронический тонзиллит у детей остатся одним из приоритетных направлений современной оториноларингологии [7, 10, 25, 46, 64, 114]. Хронический тонзиллит в детском возрасте в США составляет от 20 до 30% случаев заболеваний, вызванных Streptococcus pyogenes [165]. В отдельных европейских государствах (Нидерланды) заболеваемость детей тонзиллитом не имеет тенденции к снижению и продолжает оставаться ведущей [160].
Хронический тонзиллит часто регистрируется среди детского населения Северной Африки, Индии и части Австралии [55, 118, 165]. По данным зарубежных и отечественных авторов, распространнность хронического тонзиллита среди населения колеблется в широких пределах: у взрослых она составляет от 5-6 до 37%, у детей – от 15 до 63% [9, 80, 109, 145, 159]. В Российской Федерации распространнность хронического тонзиллита в 2008 году составила 19,4 на 1000 детского населения [17]. Заболеваемость в возрасте 0-14 лет хроническим тонзиллитом и аденоидами в России в 2000 году равнялась 2976,8 случаям на 100 000 населения [17].
Несмотря на многочисленные многоплановые исследования и определнные достижения в разработке и оптимизации лечебно диагностического алгоритма частота хронической патологии миндалин возросла в 1,5-1,8 раза по сравнению с 70-ыми годами при высоких темпах прироста заболеваний миндалин, установленных впервые в жизни [108]. Установлена высокая распространнность хронического тонзиллита среди детей коренных народов Севера [17]. Самым распространнным заболеванием во всех возрастных группах, по современным данным, является хронический тонзиллит [101, 109]. На его долю приходится 5-9% от общего количества случаев болезни, а в группе часто болеющих детей – до 40% случаев [109]. В группе часто и длительно болеющих детей этот показатель ещ выше – более 50% [4].
Развитие хронического тонзиллита в данной группе детей представляет особый научный интерес, поскольку повторные респираторные заболевания способствуют формированию иммунитета ребнка, но, с другой стороны, рецидивирующие заболевания способствуют формированию хронических заболеваний рото- носоглотки, бронхов и лгких (бронхиальной астмы, аденоидитов, тонзиллитов, синуситов, обструктивных бронхитов, рецидивирующих ларинготрахеитов), приводят к повышенной сенсибилизации организма и формированию функциональных нарушений со стороны сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем. Частые респираторные заболевания наносят также и значительный экономический ущерб, связанный с затратами на лечение детей и оплату листов нетрудоспособности родителей [48]. Так, дети разного возраста, по данным многочисленных эпидемиологических исследований, ежегодно болеют острыми респираторными инфекциями от 3 до 5 раз в год. Эти инфекции нередко переносятся тяжело, особенно детьми раннего возраста, и способствуют не только формированию хронической патологии, но и рецидивированию хронических болезней миндалин. Высокой распространнности хронического тонзиллита, в том числе и у детей, в значительной степени способствуют высокий уровень заболеваемости ОРВИ, социально-экономические причины: ухудшение условий и качества жизни, миграция населения, техногенные перегрузки, проживание в экологически неблагоприятных регионах, нарушение адаптации организма к изменению и загрязнению окружающей среды, дефекты в организации и проведении диспансеризации населения, несвоевременное проведение адекватного лечения с возрастанием тонзиллогенных местных и системных осложнений [108].
Хронический тонзиллит относится к наиболее частым заболеваниям верхних дыхательных путей в различных возрастных группах [11, 65, 70, 78, 115]. Частота хронического тонзиллита среди детей от 2 до 3 лет составляет 1-2%, в дошкольном возрасте – 5%, а в старшей возрастной группе – от 7,9 до 14,4% [27, 66]. У новорожденных детей грудного возраста хронический тонзиллит не выявляется, так как для его формирования требуется достаточно продолжительное время, тем более что лимфоидный аппарат у них ещ недостаточно развит. Возникающие в этой возрастной группе рецидивирующие тяжелые ангины с интоксикацией, гипертермией, парентеральной диспепсией являются проявлением кандидозного оротонзиллофарингита и сравнительно легко поддаются лечению флуконазолами в комбинации с бактериофагами, местными антифунгальными средствами и эубиотиками, восстанавливающими микробиоценоз кишечника [108]. Эпидемиологический анализ в отношении хронического тонзиллита по федеральным округам России за 2009 год свидетельствует о том, что при распространнности по стране в целом 14,9 на 1000 обследованных детей наибольшая (19,4) частота хронического тонзиллита отмечена в Дальневосточном федеральном округе, а наименьшая ( от 10,2 до 11,4) в Уральском, Южном и Приволжском федеральных округах [17]. Хронический тонзиллит занимает одно из первых мест среди ЛОР-заболеваний [14, 85, 108, 125]. Среди детей, страдающих хроническими заболеваниями ЛОР-органов, хронический тонзиллит, встречается в 54-79% [27, 46]. Необходимо отметить, что хронический тонзиллит у детей часто сочетается с различными аллергическими заболеваниями. Так, аллергической патологией дыхательных путей страдают почти 20% общей популяции и около 50% детей с патологией ЛОР-органов [32, 146].
Наряду с высокой распространнностью у детей инфекций верхних дыхательных путей, по данным обращений за медицинской помощью к семейным врачам Канады, тонзиллит составляет 5,0%, фарингит – 20,7% и острый фарингит – 7,4% [138]. Если же учесть, что из-за тесного анатомического расположения и из-за сходства гистологического строения миндалин и фолликулов задней стенки глотки, воспаление миндалин редко протекает без воспаления задней стенки глотки и наоборот, то распространнность тонзиллофарингита становится ещ выше [48].
Принципы консервативной терапии при хроническом тонзиллите
Показатели местного иммунитета (табл. 18) у больных хроническим тонзиллитом детей характеризуются угнетением. Содержание лизоцима в слюне детей основной группы по сравнению с контролем снижено в большей степени (Р 0,001). Значительным также является уменьшение содержания sIg A в слюне детей с хроническим тонзиллитом. Уровень лактоферрина имел достоверно сниженное значение по отношению к показателю здоровых детей.
Анализ произошедших изменений посредством математических критериев выявил, что показатель сдвига для лизоцима является самым значительным с отрицательным знаком (табл. 18). Вторую позицию по величине сдвига у пациентов с хроническим тонзилитом занимает секреторный иммуноглобулин А. Существенно ниже данный математический критерий для лактоферрина. Величины дезинтеграции параметров местного иммунитета у больных хроническим тонзиллитом существенно различаются (табл. 20). Особенно высокий показатель дезинтеграции отмечен для изменения содержания в слюне пациентов лизоцима, составляющий почти половину общей величины дезинтеграции. На второй ранговой позиции находится sIg A, а на третьей – лактоферрин.
Алгоритм оценки патологических изменений при диагностике хронического тонзиллита (ХТ) у детей. На основании выполненных исследований для совершенствования диагностики хронического тонзиллита у детей разработан алгоритм диагностики данного заболевания, учитывающий математическую оценку различных выявляемых симптомов (рис. 8). Данный алгоритм отличается использованием кластерного анализа, регрессионного метода, численной оценкой изменений различных симптомов заболевания, что объективизирует диагностический процесс.
При изучении предложенной в предыдущем разделе второй главы консервативной терапии хронического тонзиллита в детском возрасте применялись количественные критерии, использованные при диагностике заболевания, комплекс различных симптомов и методов исследования. Микробиологическое и вирусологическое
Результаты микробиологического и вирусологического посева со слизистой оболочки нбных миндалин у пациентов с хроническим тонзиллитом по окончании лечения (P±mp, %) Род микроорганизма и вируса При поступлении После лечения Репрезентативная разница. исследование слизистой оболочки нбных миндалин после курсового лечения выявило достоверное снижение возбудителей (табл. 21). Кроме того, отдельные микроорганизмы по завершении комплексного лечения вообще не выделены. Это относится к Enterococcus, Enterobacteriaceae, Moraxella, Klebsiella, Neisseria и Eschericgia coli. Значительно уменьшилась встречаемость стафилококков и стрептококков, хотя у определнной части больных хроническим тонзиллитом данные микроорганизмы были выделены со слизистой оболочки нбных миндалин.
Репрезентативно по критерию Т-Уайта снизилась частота встречаемости аденовирусов и респираторно-синцитиальных вирусов. Достигнутое сокращение обсеменнности нбных миндалин микроорганизмами и вирусами указывает на результативность избранной схемы консервативной терапии у детей. Купирование основных симптомов хронического тонзиллита произошло к моменту завершения терапии (табл.22).Так, субъективные симптомы заболевания отмечались лишь в единичных случаях. Отмечено полное исчезновение жалоб на нарушение сна, затруднение дыхания. Только у незначительной части больных детей сохранились после проведенной консервативной терапии дискомфорт в горле, боли в области сердца, общая слабость и вялость, болезненное глотание (P 0,001). Установлен выраженный регресс и других субъективных симптомов (наличие гнойных пробок и жидкого гноя при отхаркивании в мокроте, неприятный запах изо рта). Однако, несмотря на уменьшение частоты кашля и снижение аппетита у больных хроническим тонзиллитом, их встречаемость оставалась достаточной среди больных детей. Особенно сказанное относится к распространнности кашля у 11,3 % пациентов после выполненного лечения.
Таблица 22 Основные жалобы больных хроническим тонзиллитом у детей после завершения комплексного лечения (Р±тр, %) Жалобы пациентов До лечения После лечения Дискомфорт в горле 94,3±2,0 1,2±0,9 Наличие гнойных пробок и жидкого гноя при отхаркивании в мокроте 80,7±3,4 4,5±1,8 Неприятный запах изо рта 84Д±ЗД 7,8±2,3 Боль в сердце 7,2±2,2 0,9±0,8 Кашель 35,7±4,1 11,3±2,7 Снижение аппетита 68,4±4,0 8,4±2,4 Потливость повышенная 21,5±3,5 3,2±1,5 Общая слабость, вялость 60,2±4,2 1,5±1,0 Болезненное глотание 91,8±2,4 0,9±0,8 Нарушение сна 31,4±4,0 0,0±0,0 Затруднение дыхания 24,6±3,7 0,0±0,0 Репрезентативная разница.
Адекватность консервативной терапии хронического тонзиллита у детей подтверждается положительной динамикой частоты макроскопических изменений нбных миндалин (табл. 23). Установлено отсутствие жидкого гноя в лакунах нбных миндалин после завершения медикаментозного лечения. Отдельные макроскопические симптомы (симптом Зака, симптом Гизе), выявленные Таблица 23 Регресс макроскопических симптомов у больных хроническим тонзиллитом под влиянием консервативной терапии (P±mp, %)
Макроскопические симптомы Частота до терапии Частота после терапии
Гиперплазия нёбных миндалин 90,6±2,5 13,7±2,9 Увеличение диаметра устья лакун нёбных миндалин 79,4±3,5 8,2±2,4 Спаянность нёбных миндалин с дужками 97,3±1,4 15,6±3,1 Валикообразное утолщение краёв передних и задних дужек 86,5±2,9 3,4±1,6 Казеозно-гнойные пробки в лакунах миндалин 28,7±3,9 0,8±0,8 Жидкий гной в лакунах нёбных миндалин 41,4±4,2 0,0±0,0 Склероз нёбных миндалин 24,8±3,7 2,7±1,4 Симптом Зака 90,2±2,6 0,3±0,5 Симптом Гизе 94,6±1,9 0,2±0,4 Репрезентативная разница. при обращении за медицинской помощью практически у всех пациентов детского возраста, к моменту выписки обнаружены в единичных случаях. Различие во всех случаях по критерию Т-Уайта статистически значимо. Подобный вывод можно сделать и по отношению к наличию казеозно-гнойных пробок в лакунах миндалин. Значительный регресс достигнут и для такого объективного симптома как валикообразное утолщение крав передних и задних дужек. Вместе с тем спаянность нбных миндалин с дужками и гиперплазия нбных миндалин при положительной динамике после комплексной консервативной терапии регистрировались у существенного числа пациентов с хроническим тонзиллитом (P 0,001). Увеличение диаметра устья лакун нбных миндалин встречалось реже, чем предыдущие фарингоскопические симптомы.
Диагностика хронического тонзиллита у детей на основе математико- статистической оценки показателей обследованных
Хронический тонзиллит считается самым распространнным заболеванием среди детей, в патогенезе которого ведущая роль принадлежит инфекционным факторам [16, 28, 55, 90, 121, 160]. Результаты настоящего исследования показывают, что в развитии хронического тонзиллита у детей основными возбудителями являются стафилококки, стрептококки, аденовирусы и респираторно-синцитиальные вирусы. У больных детей всего выделено 12 родов микроорганизмов и вирусов, тогда как у здоровых детей – 9 представителей рядов. Группировка изученных микроорганизмов и вирусов посредством кластерного анализа выделила в наиболее важный кластер стафилококки, аденовирусы и респираторно-синцитиальные вирусы с высоким уровнем интеграции.
Больные хроническим тонзиллитом предъявляют различные жалобы, которые в ряде случаев не относятся к специфическим, что затрудняет диагностику заболевания [13, 29, 67]. Нами установлено, что среди жалоб детей с хроническим тонзиллитом высоко распространены дискомфорт в горле, болезненное глотание, неприятный запах изо рта, наличие гнойных пробок и жидкого гноя в мокроте. При классификации выявленных субъективных симптомов посредством кластерного анализа установлена тесная интеграция дискомфорта в горле с болезненным глотанием, формирующих 1-ый кластер. По выделенным информативным жалобам разработана математическая модель прогнозирования хронического тонзиллита у детей.
Клиническая оценка макроскопических симптомов при хроническом тонзиллите в детском возрасте позволила обнаружить, что максимальную величину имеет гиперплазия нбных миндалин. Определение параметров сдвига и дезинтеграции макроскопических симптомов указывает на ведущую диагностическую значимость гиперплазии нбных миндалин, симптомов Гизе и Зака. При кластерном анализе на дендрограмме они представлены первым и вторым кластерами. Такая математическая оценка макроскопических симптомов выполнена нами впервые и объективизирует диагностический процесс. Ведущее значение в диагностике хронического тонзиллита у детей занимает изучение общего анализа крови. Особенно ценными являются выявленные нами эозинофилия и количественные параметры сдвига и дезинтеграции гематологических изменений. Вс это позволило провести кластеризацию показателей периферической крови и разработать адекватную регрессионную модель для диагностики хронического тонзиллита в детской популяции. Информативными оказались и параметры электрического сопротивления большинства акупунктурных точек меридиана толстой кишки. Построенная математическая модель диагностики рассматриваемого заболевания адекватна. Кроме того, для выявления данной патологии созданы две графические модели диагностики, отличающиеся учтом осложнений и сопутствующей патологии.
В последние десятилетия приоритетным направлением в диагностике хронического тонзиллита у детей считается изучение иммунологической реактивности организма, способствующее хроническому течению процесса [17, 34, 66, 90]. Нами установлены более существенные изменения местного иммунитета, чем системного иммунитета у детей с хроническим тонзиллитом. Вместе с тем показано ведущее значение IgE в развитии хронического тонзиллита у детей. В данном исследовании разработан также алгоритм оценки патологических изменений при хроническом тонзиллите у детей, отличающийся использованием параметров сдвига, дезинтеграции и кластерного анализа. Несмотря на успехи в лечении хронического тонзиллита у детей отдельные аспекты остаются неизученными [41, 64, 108]. Поэтому нами выполнена оценка результатов консервативной терапии по комплексу математических критериев и биологических показателей. Так, изучение состава возбудителей и их распространнности на слизистой оболочке нбных миндалин указывает на достоверное снижение количественного и качественного состава микроорганизмов и вирусов. Уменьшилась и частота субъективных симптомов заболевания среди детского контингента с хроническим тонзиллитом. Симптомы тонзиллита, установленные в других исследованиях (озноб, тошнота, головная боль, общее недомогание, боли в области сердца), характеризуются регрессом к моменту завершения терапии [81, 105]. Показатели сдвига и дезинтеграции макроскопических симптомов в данной работе после завершения консервативного лечения сменили направленность и составили соответственно - 10 116,7% и 22,4. Особенно выраженно изменились количественные параметры симптома Гизе. На основе динамики показателей жалоб и макроскопических симптомов построена сетевая модель анализа эффективности лечения хронического тонзиллита у детей по этим признакам.
Исследование параметров сдвига и дезинтеграции периферической крови свидетельствует о результативности выполненной схемы консервативного лечения хронического тонзиллита у детей. Общая сумма сдвига этих параметров после лечения составила – 721,4% против +601,4%. Показатели электрического сопротивления в биологически активных точках заметно уменьшились. Наибольший сдвиг электрического сопротивления отмечен в точке пянь-ли меридиана толстой кишки. Практически до одинаковых значений снизилась величина дезинтеграции электрического сопротивления в точках эр-цзянь и пянь-ли.
Убедительно подчркивают успешность предложенной консервативной терапии изменения в содержании иммуноглобулинов на системном уровне и параметров местного иммунитета в слюне. У детей с хроническим тонзиллитом репрезентативно нормализовался уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови и особенно содержание IgE. Показатели сдвига и дезинтеграции иммунологической реактивности как на местном, так и на системном уровнях существенно улучшились. В других исследованиях показано, что средние показатели содержания сывороточных иммуноглобулинов класса М достоверно повысились [109]. Однако не отмечалось достоверных различий в динамике содержания секреторного IgA в слюне. Выявлено достоверное повышение уровня интерферона в слюне больных.
Полученные результаты способствуют совершенствованию лечебно-диагностического процесса при хроническом тонзиллите у детей. Это доказано различными математическими критериями и методами. Улучшению диагностики способствуют и разработанные математические модели.
Биоинформационный анализ эффективности медикаментозной терапии хронического тонзиллита детей
Итак, сетевая модель Петри анализа эффективности медикаментозной терапии при хроническом тонзиллите у детей отличается исследованием параметров сдвига, дезинтеграции и численной оценкой выраженности болезненного глотания, дискомфорта в горле, наличия гнойных пробок и жидкого гноя в мокроте, гиперплазии нбных миндалин, симптома Зака, симптома Гизе, жидкого гноя в лакунах нбных миндалин, обеспечивает рациональность лечебной тактики (рациональное ведение пациентов).
Лабораторные исследования и, в частности, общий анализ крови больных хроническим тонзиллитом показывают нормализацию выявленных до начала лечения отклонений (табл. 27). Это касается в первую очередь таких показателей как относительное содержание эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов, СОЭ. Характерно однонаправленное изменение названных показателей, то есть их статистически значимое снижение по критерию Т-Уайта. Достоверно снизилось относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов в крови больных детей хроническим тонзиллитом после окончания терапии. Абсолютное количество относительного содержания палочкоядерных нейтрофилов и СОЭ, имеющих приблизительно равные значения. Регрессия показателей сдвига остальных параметров общего анализа крови была несущественной. Кроме того, отдельные гематологические параметры имели незначительные значения с положительным знаком (эритроциты, базофилы крови).
Результативность консервативной терапии подтверждается и величинами дезинтеграции показателей периферической крови после завершения медикаментозного лечения хронического тонзилли та в детском возрасте (табл. 29). Отмечено значительное снижение показателя дезинтеграции процентного содержания эозинофилов, СОЭ и относительных величин палочкоядерных нейтрофилов. Приблизительно в равной мере снизилась дезинтеграция гемоглобина, моноцитов, базофилов. Показатель дезинтеграции сегментоядерных нейтрофилов, претерпевшей существенное изменение, также позитивно отражает качество консервативной терапии. В меньшей степени произошло снижение величин дезинтеграции процентного содержания лимфоцитов и абсолютного числа тромбоцитов.
Математическая оценка проведенной консервативной терапии у больных хроническим тонзиллитом по среднеарифметическим величинам, критериям сдвига и дезинтеграции электрического сопротивления в биологически активных точках GI1 - GI8 меридиана толстой кишки показывает е позитивность (табл. 30). Достигнуто снижение электрического сопротивления практически во всех изученных акупунктурных точках. Различие по всем биологически активным точкам после завершения лечения в сравнении с исходными значениями репрезентативно, за исключением точки сан-цзянь. Наиболее существенно понижение электрического сопротивления отмечено в точках нянь-ли, ян-си, эр-цзянь. Воздействие предпринятой терапии привело к повышению и достижению границ возрастной нормы электрического сопротивления в точке вэнь-лю (P 0,01). Изменение параметров сдвига показателей электрического сопротивления в акупунктурных точках меридиана толстой кишки медикаментозного лечения максимальный сдвиг электрического сопротивления отмечен в точке пянь-ли. Практически одинаковый по величине и по знаку параметр сдвига установлен для точек эр-цзянь и ян-си. Несколько ниже, чем в предыдущих биологически активных точках произошло изменение показателя сдвига в точках хэ-гу и шан-ян. В точке вэнь-лю меридиана толстой кишки параметр сдвига электрического сопротивления у детей основной группы
Достоверное различие в сравнении с исходным значением. репрезентативное снижение содержания Ig E, которое снизилось в 3,8 раза в сравнении с величиной до начала лечения. Уровень Ig M практически не изменился, отмечено лишь недостоверное снижение (P 0,05).
Оценка результативности проведенного лечения по математическому критерию – показателю сдвига (табл. 34) свидетельствует о том, что общая сумма сдвига высокая и с отрицательным знаком, тогда как до лечения данный параметр имел положительный знак. Максимально среди всех иммуноглобулинов крови понизился уровень Ig E, определивший во многом значение итогового показателя. Показатель сдвига Ig M также имел отрицательный знак, но уменьшился существенно в меньшей степени. Показатели сдвига Ig A и Ig G наоборот повысились и имели приблизительно равные значения. Величины дезинтеграции для иммуноглобулинов сыворотки Таблица 34 Значение сдвига содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови пациентов с хроническим тонзиллитом на фоне медикаментозного лечения (в %)
Улучшение иммунологического статуса больных хроническим тонзиллитом определяется и показателями сдвига для рассмотренных выше иммунокомпетентных параметров (табл. 37). Общая сумма, как и отдельные значения сдвига имеют положительный знак. Величина сдвига наиболее высока для содержания лизоцима в сыворотке крови и минимальна – для лактоферрина.
