Введение к работе
Актуальность проблемы.
Математическое моделирование патологических процессов является в настоящее время одним из самых актуальных направлений в медицинских научных исследованиях, так как современная медицина представляет собой в основном экспериментальную науку с огромным эмпирическим опытом воздействия на ход тех или иных патологических процессов, что же касается подробного изучения биофизических параметров патологических процессов, то наиболее эффективным аппаратом их исследования представляется математическое моделирование (Петров И.Б., 2009). Одной из биомедицинских проблем является математическое моделирование необратимого патологического процесса и возможность формирования равновесных состояний вследствие модулирующего воздействия физических факторов. К наиболее тяжелым необратимым патологическим процессам относятся состояния, сопровождающиеся гипо- и аплазией ККМ, в том числе сформировавшиеся вследствие приема препаратов из группы цитостатиков, одним из которых является фторурацил. В настоящее время фторурацил показан к применению у большого числа пациентов с злокачественными опухолями. При этом у пациентов, принимающих цитостатики, закономерным побочным эффектом является угнетение всех ростков кроветворения в красном костном мозге, и как следствие, развитие вторичных иммунодефицитов (Карева Н.П., 2008; Маркова Т.П., 2011 г.). Неблагоприятно влияет данная группа препаратов и на важнейшие биофизические процессы свободно-радикального окисления, при их приеме наблюдается истощение внутриклеточных запасов восстановленного глутатиона с последующим повреждением всей системы антиоксидантной защиты, что ведет к интенсификации перекисного окисления липидов (Саратиков А.С. и др., 2004 г.). Дисбаланс свободно-радикального окисления способствует развитию патологических процессов в различных органах и системах, наиболее уязвимыми являются каскадные биохимические механизмы, в связи с чем является актуальным исследование патогенетической связи между активностью свободно-радикальных процессов и процессами регуляции агрегатного состояния крови, определяющими важнейшие гомеостатические параметры крови и системы кровообращения в целом.
Актуальным является изучение возможности использования модулирующего воздействия ЭМИ КВЧ как фактора, стимулирующего пролиферацию стволовых клеток, в сочетании с проведением антиоксидантной терапии препаратом фитомеланином, как фактором, воздействующим на главное звено патогенеза, то есть активность свободно-радикальных процессов. В качестве математического аппарата целесообразно применение законов «золотого сечения» и «золотого вурфа», позволяющих охарактеризовать как стабильность изучаемых систем, так и развитие дисбаланса на различных этапах формирования патологического процесса.
Цель работы. Выявление динамики развития патологического процесса при воздействии модулирующих факторов.
Для достижения этой цели решались следующие задачи:
1. Изучение особенностей взаимодействия процессов свободно-радикального окисления и системы регуляции агрегатного состояния крови как ведущих звеньев патогенеза в условиях экспериментальной гипоплазии красного костного мозга.
2. Изучение модулирующих эффектов стволовых клеток, ЭМИ КВЧ и фитомеланина на необратимые процессы свободно-радикального окисления и активность системы регуляции агрегатного состояния крови в условиях экспериментальной гипоплазии ККМ.
3. Построение математических моделей, отражающих патогенез модулированных эффектов в процессах свободно-радикального окисления и системе агрегатного состояния крови при применении ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина в условиях экспериментальной гипоплазии ККМ
4. Проведение сравнительного математического анализа модулирующих эффектов стволовых клеток, ЭМИ КВЧ и фитомеланина как условий формирования равновесных и неравновесных состояний в патологической системе.
5. Изучение распространения законов «золотого сечения» и «золотого вурфа» на базовые показатели свободно-радикального окисления и системы регуляции агрегатного состояния крови в норме, при экспериментальной гипоплазии ККМ, а также при изолированном и сочетанном воздействии модулирующих факторов.
Положения, выносимые на защиту:
1) Получена экспериментальная модель гипоплазии красного костного мозга, характеризующаяся формированием устойчивых патогенетических взаимосвязей между активностью свободно-радикальных процессов и нарушением регуляции агрегатного состояния крови.
2) Сочетанное воздействие ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина ведет к формированию неравновесных состояний в цепях патогенеза, препятствующих развитию патологического процесса, о чем свидетельствует появление жестких корреляционных последовательностей между показателями, отражающими формирование сбалансированной системы, стремящейся к показателям нормы.
3) При изолированном применении ЭМИ КВЧ, стволовых клеток и фитомеланина выявлены корреляционные зависимости, указывающие на установление устойчивой равновесной системы, что свидетельствует о менее выраженном модулирующем воздействии данных факторов по сравнению с их сочетанным и комбинированным применением.
4) Процессы восстановления структуры и функции сопровождаются временным неравновесным состоянием системы, обусловленным формированием компенсаторных механизмов, направленных на восстановление гомеостатических показателей.
5) При применении стволовых клеток в сочетании с другими модулирующими факторами соотношения между лабораторными показателями максимально приближаются к «золотому вурфу» и, как следствие, к показателям контрольной группы.
Научная новизна работы.
В работе впервые проведен сравнительный анализ формирования гармоничных состояний при необратимом патологическом процессе в системе кроветворения при сочетании различных факторов, обладающих модулирующим эффектом.
Научно-практическое значение работы.
В ходе экспериментальных исследований получены результаты, позволяющие использовать модулирующее воздействие физических факторов на динамику развития патологического процесса. Даны рекомендации по использованию данных факторов для коррекции уровня показателей СРО и системы РАСК в организме, подверженном введению цитостатиков. Построенный математический аппарат послужит надежной доказательной базой для объяснения результатов проведенных экспериментов.
Внедрение результатов исследований. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедры медико-биологических дисциплин лечебного факультета медицинского института ФГБОУ ВПО «Тульский государственный университет», в учебном процессе кафедры общей гигиены с курсом экологии и кафедры фармакогнозии с курсом ботаники ГБОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет», в учебном процессе кафедры уголовно-правовых дисциплин Тульского филиала Российской правовой академии МЮ РФ.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на IV международной научно-практической конференции «Образование и здоровье. Экономические, медицинские и социальные проблемы» (г. Пенза, декабрь 2009г.); 1-ой Международной телеконференции «Фундаментальные медико-биологические науки и практическое здравоохранение» (г. Томск, 20 января-20 февраля, 2010г.); 46-ой научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава Тульского государственного университета (г. Тула, 01.02.2010г. - 07.02.2010г.); V общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» г. (Москва, 16-17 февраля 2010г.); IV научной международной конференции «Актуальные проблемы науки и образования» (Варадеро (Куба), 20-30 марта 2010г.); I международной научно-практической конференции «Инновационные технологии управления здоровьем и долголетием человека» (г. Санкт-Петербург, Ленинградская областная клиническая больница, 8-9 апреля 2010г.); II научной международной конференции «Фундаментальные исследования в биологии и медицине» (Израиль, 10-17 апреля 2010г.); XVI межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии-2010», СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, 21-22 апреля 2010г.); 47-ой научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава Тульского государственного университета (г. Тула, 2011г.); X международной научно-технической конференции «Физика и технические приложения волновых процессов» (г. Самара, 11-17 сентября 2011 г.); международной научной конференции «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники (Египет, Шарм-эль-Шейх, 20-27 сентября 2011 г.); международной научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (г. Москва, 21-23 мая 2012 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 1 монография, 7 статей в журналах по списку ВАК. Перечень публикаций приведен в конце автореферата.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена 167 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, посвященных обзору литературы, описанию методов исследования, результатов собственных исследований, интерпретации результатов исследований при помощи математического аппарата, заключения и выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 173 наименований работ, из которых 128 на русском языке и 45 - на иностранных. Текст диссертации иллюстрирован 33 таблицами и 55 рисунками.
