Введение к работе
Актуальность теки. Одной яз важных задач современных органической и биооргаипческой хишга является спнтез природных биологически активных веществ, к которым относятся обнаруженные недавно в различных тавотных и растениях полиокевстероиды. В эту группу природных веществ входят низкомолекудяр:ше биорегуляторы, под гормональным контролем которых находятся разнообразные физиологические процессы у многих живых организмов. Типичными представителями яоляоксистероздов являются горионы насекомых экдястеропди, йттогормонн брасспностероиды и разнообразные вещества, выделенные в последнее время из морских организмов. Указанные полиоксистероады выполняют обычно функции гормонов, они обладают чрезвычайно высокой биологической активностью и необходимы поэтому кивыи существам а очень небольших концентрациях. По этей причине обычно не удастоя выделить яолгоксистеролды а достаточных количествах, необходимых для изученл.ч их биологических своііств и возможностей практического применения, 153 природных источников. Поэтсму успехи в изучения природных полаоксистероидов и их аналогов во многом определяются возможностями пх жскяческого синтеза.
Цель работы. Данная диссертационная работа посвящена разработке нових методов частичного синтеза ряда природных полаоксистероидов в юс структурных аналогов на основе доступних стероидных соединений. В качестве исходных соединений..взяты коммерчески доступные холестерин,р-сцтостерип; стигмастерин, 7-дегидрохолестерин и эргостерин. Работа является частью про-бодешх в Институте биооргаипческой лилии АН Беларуси под руководством академика АН Беларуси А.А.Ахрема шоголотнйх нссле-дованзй по химии а биохимии стероидов» изучению кехаішзма пх действия, разработке новых схем синтеза стероидов а их аналогов. В данной исследовании основное внимание уделяется разработке методов получения С27 - С2д~полигадроксзстероидов через соответствующие эпоксипроизводкые.
- г -
Научная новизна и практическая значимость. В результате проведенного исследования впервые осуществлен синтез (22E,24S 24-этилхолесте-7,22-деен-Зр,5с<,6р-триола, выделенного из ряда морских беспозвоночных животных. Разработаны методи получения и синтезированы новые структурные аналоги брассиностероидов, содержащие наряду с основными функциональными труппами дополнительные 5с<-гпдрокспгрушш. Значительно усовершенствованы методы получения Зр,5о<,6-тригидрокси-7,8-дегидростероидов из 7-дегидрохолестерина, По разработанной впервые схеме осуществлен синтез новых ЗвС-гидрокси-6-кетобраосиностеровдов с использованием нового метода трансформации д -6-кетонов в ЗоС-гидрокси-6-кетоны.
Представленная работа выполнена в рамках реализации плановых научных исследований по темам: "Разработать методы получения и изучить структурно-функциональные аспекты новых типов биоактивных веществ в ряду стероидов, пептидов, простагландп-нов, феромонов и родственных соединений с целью создания препаратов направленного действия и выдать рекомендации по их использованию в народном хозяйстве" (1986-1990 гг.) и "Разработать биотехнологические и химические методы получения поли-оксистероидов в изучить их биологические свойства с целы) создания экологически безопасных средств защиты и повышения урожайности сельскохозяйственных растений" (І99І-І995 гг.).
Положения и результаты, выносимые на защиту.
-
Осуществленный впервые синтез структурных аналогов брассиностероидов, содержащих помимо характерных для природных соединений 2о(,3о(-дигидрокси-6-кето$ункций дополнительные бс*-Гйдроксигруяны.
-
Осуществленный впервые синтез (22Е,245)-24-этилхолеста-7, 22-диен-Зр,5сС,бр-триола', выделенного из ряда морских беспозвоночных животных,
-
Использование последовательности "бромирование-дебромиро-вание" для одновременной защиты стероидной д22-связи и введения »',8-связи в синтезе (22Е,24$)-24-этилхолеста-7,22-диец-Зр,Бо(,6Мриола.
, Разработка усовершенствованных методов получения Эр,5<*,6^ тригвдрокск-7,8-дегидроствроидов из 7-дегидрохолестерина. , Новая схема синтеза получения Зс*-гядроксн-6-кетобрассвно-сгероидол из стигмастерзна, ключевыми стадиями которой являются восстановление 2с/,Зс#-эпокси-6-кетона алвмогидридои лнтпя и селективное окислеігае образующегося Зс^,6р-диола до Зо(-гидроксп-6-кетоіш.
Синтез новых брасспностсроидов - 24-8Питифастерана, 24-эпп-теастерона и пх (225,23)-изомеров с использованием предложенной впервые схемы.
Апробация работы. Некоторые результаты диссертации пред'явлена на 3-й Конференции молодых ученых-химиков (Донецк, '91 г.). В полном объеме ляссертацпя дологена и обоувдена на і седаниц коллоквиума лаборатория тонкого органического синте-ИБОХ АН Беларуси.
Публикация. По текс диссертация опубликовано 5 статей и ни тсэисы докладов.
Структура и объем диссертации. Работа изложена иа 125 стр. тганопмсного текста, содержит 4 схемы и список литературы, лвчзющяЯ 124 найменованая. Диссертация состоит из введения пределены актуальность, цель исследования и основные полония, выносимые на защиту), литературного обзора по изучению лучения поляокспстероядов ряда экди- и брассиностеропдов рез эпоксиды, четырех разделов обсукдештя результатов, полу-пных по теме диссертация, экспериментальной части (изложены тоднки синтеза п основные характеристики полученных соединяй), выводов, списка цитированной литературы и приложения.
