Введение к работе
Актуальность темы исследования:
Безопасность атомной электростанции предусматривает надежную защиту персонала, населения и окружающей среды от вредных радиационных воздействий Однако, несмотря на меры предупреждения аварий, нештатные ситуации на атомных станциях могут возникать и сопровождаться радиационным воздействием на организм персонала, приводящим к длительному снижению активности иммунной системы (Е В Гембицкий, Л М Клячкин, М.М Кириллов, 1994)
Эпидемиологическая оценка состояния здоровья ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции, проживающих на территории пяти субъектов Российской Федерации (Санкт Петербург, Калининград, Ленинградская, Псковская и Новгородская области), показал, что общее количество заболеваний с неспецифическим бактериальным поражением мочевыводящей, дыхательной систем и кожи за все годы наблюдения среди ликвидаторов составило 4463 случая, на что приходится 30,2% от всех зарегистрированных (Никифоров AM 1996 г) Среди этой группы ликвидаторов 81% составили лица с бактериальным поражением мочевыделительной системы, 13,8% пришлось на гнойничковые поражения кожи и 5% - заболевания легких внебольничной природы (Никифоров А М., 1996 г)
Следовательно, анализ данных, полученных -в различные годы у ликвидаторов аварии на Чернобыльской атомной электростанции, подтверждает высокую подверженность этой когорты пациентов хронической бактериальной инфекции
Данные о состоянии здоровья работников Ленинградской атомной электростанции и структуре заболеваемости у данных лиц отсутствуют в открытой печати Однако, можно предположить, что у сотрудников, работавших там в годы наиболее значимых нештатных ситуаций, структура заболеваемости и особенности течения хронической бактериальной инфекции мало отличается от данных по ликвидаторам аварии на Чернобыльской атомной электростанции
В связи с высокой распространенностью хронической бактериальной патологии у лиц, получивших малые дозы радиации, а также недостаточной эффективностью традиционных методов лечения указанных заболеваний (Измалков В И, 1994) крайне актуально изучение целесообразности применения в комплексной терапии заболеваний почек, кожи и легких такого метода введения антибактериальных препаратов, как направленный транспорт антибиотиков, носящий в англоязычной литературе название "antimicrobial agent delivery" (Root RR,1981)
Суть метода направленного транспорта антибиотиков сводится к использованию естественных или искусственных «носителей» препарата, позволяющих достичь высокой концентрации антибиотика в очаге инфекции (Лохвицкий С В , Гуляев А Е , 1992, Ержанов О Н , 1996)
Наиболее рациональной представляется возможность использования в качестве «носителя» антибиотика аутолейкоцитов больного, обладающих природной способностью накапливаться в очагах бактериальной инфекции До последнего времени в клинической практике направленный транспорт антибиотиков на аутолейкоцитах использовался неоправданно редко, что могло быть обусловлено недостаточной изученностью метода, отсутствием ясности в показаниях и противопоказаниях к его применению, нерешенностью технологических и методологических задач, направленных на оптимизацию взаимодействия лейкоцитов и лекарственного препарата
Цель исследования: разработка модифицированного метода направленного транспорта антибиотиков и оценка его эффективности при комплексной терапии хронической бактериальной инфекции у персонала Ленинградской атомной электростанции.
Задачи исследования:
-
Дать оценку способности различных клеток крови связывать антибиотики и транспортировать их в зону бактериального воспаления
-
Изучить т vitro влияние излучения гелий-неонового лазера на процесс связывания антибиотиков клетками крови и разработать модифицирэванный метод направленного транспорта антибиотиков (включающий лазерное облучение клеток крови) для клинического применения при хронической бактериальной инфекции
3. На примере пациентов, работавших на ЛАЭС, дать оценку эффективности клинического применения модифицированного метода направленного транспорта антибиотиков при хронической бактериальной инфекции
4 Разработать показания и противопоказания к применению метода направленного транспорта антибиотиков в комплексной терапии рашичных вариантов хронической бактериальной инфекции (мочеполовая, дыхательная системы, кожные покровы) у персонала атомных электростанций Основные положения, выносимые на защиту
1. Применение модифицированного метода направленного транспорта антибиотиков позволяет повысить эффективность комплексной терапии у персонала атомной электростанции с хронической бактериальной инфекцией Показанием к применению модифицированной методики направленного транспорта антибиотиков у сотрудников радиационно опасных объектов являете я неэффективность антибактериальной терапии в течение трех суток при традиционном пути введении препаратов Противопоказанием к использованию указанной методики является необходимость в проведение срочного хирургического вмешательства
Научная новизна и теоретическая значимость исследования
Разработан и клинически апробирован модифицированный метод направленного транспорта антибиотиков с применением предваригельной обработки аутолейковзвеси оптическим излучением гелий-неонового лазера
Впервые в опытах in vitro установлено, что при инкубации лейкоцитов с антибиотиками (цефазолин, пефлоксацин, тиенам и линкомицин) происходит как проникновение препарата внутрь клетки, так и его частичное накопление на клеточной поверхности Показано, что активность цефазолина, пефлоксацина, тиенама и линкомицина не уменьшается после связывания их с лейкоцитами Выявлено, что максимальные зоны задержки роста S aureus на агаре образуются при добавлении в среду лейкоцитов, предварительно обработанных оптическим излучением гелий-неонового лазера Показано, что миграционная активность нейтрофильных гранулоцитов не изменяется после фотомодификации излучением гелий-неонового лазера и экстракорпорального взаимодействия с антибиотиком На примере пефлоксацина доказано, что применение предложенной модификации метода направленного транспорта антибиотиков приводит к достоверно более высокой концентрации антибиотика в очагах бактериальной инфекции по сравнению с традиционным внутривенном путем его введения С помощью радиоактивной метки 99шТс установлено, что при модифицированном методе направленного транспорта антибиотиков, антибиотик начинает активно накапливаться в очаге хронического бактериальной инфекции не позднее конца первых суток
Практическая ценность работы
Внедрена новая методика направленного транспорта антибиотиков на аутолейкоцитах, предварительно обработанных оптическим излучением гелий-неонового лазера (л=633,3 нм), в комбинации с дискретным и аппаратным плазмалейкоцитаферезом Определено, что клетками крови, способными накапливать антибактериальные препараты in vitro, являются лейкоциты. Также оценена способность этих клеток доставлять антибиотик в очаг бактериальной инфекции
Дана оценка терапевтическим возможностям модификации направленного транспорта антибиотиков в комплексной антибактериальной терапии сотрудников радиационно опасных объектов с очагами хронического бактериальной инфекции
Показана клиническая эффективность модифицированного метода направленного транспорта антибиотиков при лечении очагов хронической бактериальной инфекции различной локализации
Внедрение в практику
Методика направленного транспорта антибиотиков у лиц с очагами бактериальной инфекции внедрена в практическую работу Медико-Санитарной части № 122 им Соколова Атомной промышленности РФ и Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины имени А М Никифорова МЧС России
Публикации и апробация работы По теме диссертации опубликовано 9 работ, среди них 2 статьи в журнале по перечню ВАК («Эфферентная терапия») Основные положения доложены на 2
Всероссийских научно-практических конференциях «Терапевтический гемаферез - итоги и перспективы», 2003 г, Санкт-Петербург, и «Регионарное кровообращение и микроциркуляция», 2003 г, Санкт-Петербург)
Объем и структура работы
