Введение к работе
Актуальность работы. В последние годы появилось значительное число новых биологически активних препаратов, количественное определение которых является актуальной задачей любой клинико-диагностической лаборатории научно-исследовательских медицинских учреждений.
Методы анализа должны сочетаться высокой чувствительностью к селективностью, а также правильностью и воспроизводимостьв результатов определений, при этой предварительная обработка пробы не долота носить осложненного характера.
Электрохимические методы оказались весьма перспективными и чувствительными при определении лекарственных и токсичных веществ, а также их иетаболитов в биологических матрицах. Одним из перспективных методов определения лекарственных веществ является метод инверсионной вольтамперометрии, в развитие которого внесли значительный вклад отечественные и зарубежные ученые: С.И.Синякова, А.Г.Стромберг, Х.З.Брайнина, Б.Я.Каплан, Ы.С.Захаров, В.Ф.Торопо-ва, М.Т.Козловский, Ниб, Шейн, Де Врид и многие другие.
Практически не изучено поведение лекарственных препаратов, используемых при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Количественное определение кардиопротекторов является актуальным а оценке эффективности лечения при аритмиях различной этиологии, прц остром ишемическоы повреждении миокарда и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Сведения по определенно микроколичеств лекарственных соединений методом инверсионной вольтакперометрии весьма ограничены. Исследования и методики, связанные с енализом биологических объектов на содерхение милдроната, обзидена, зтацизкна, финоптина методом инверсионной вольтамперометрии, отсутствуют. Вопросы и особенности электродных процессов о участием лекарственных препаратов н материала электрода, определяющих чувствительность, точность и разрешающую способность метода, такие мало изучены.
Данная работа в некоторой степени восполняет этот пробел.
Направление диссертационной работы является составной частьd работы по госбпднетной тематике V 0166.0078 283 по заказ-наряду Том.-Никр.І.
Цель работы. Исследовать влектрохимическое поведение кардио-препаратов и разработать методики их определения в биологических объектах.
Научная новизна. Впервые установлена способность кардиопро-текторов: иилдроната, обзидана, этацизина и финоптина электрохимически концентрироваться на стационарном ртутном пленочном электроде в процессе анодной поляризации с образованием осадков, алектрорастворение которых приводит к появлении пиков на поляризационной гривой, параметры которых являются качественной и количественной характеристикой определяемых веществ.
Определены оптимальные условия количественного определения кардиопрвпаратов методом инверсионной вольтамперометрии.
Изучено влияние биологической основы пробы на величину тока растворения ртутных осадков лекарственных веществ и разработаны методики количественного определения препаратов в биологической среде на уровне 10 + 10 моль/л. Впервые проведены фармакоки-нетические исследования иилдроната в плазме и сыворотке крови больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Предложена вероятная схема электродного процесса с участием иилдроната в условиях инверсионной вольтамперометрии.
Получены сведения о кинетики электродного процесса растворения в щелочных растворах.
На. защиту выносятся следующие положения:
-
Условия электрохимического концентрирования лекарственных веществ на ртутио-пленочном электроде.
-
Результаты по определвишо ряда физико-химических и термодинамических параметров электродного процесса с участием кардио-протекторов.
-
Интерпретация данных о природе токов и наиболее вероятной схеме электродного процесса.
-
Методики количественного определения лекарственных веществ в биологических средах /плазме, сыворотке, крови/.
б. Возможность применения инверсионной вольтамперометрии для фариякокинетических исследований.
Практическое значение. Выполненная работа расширяет возможности использования метода инверсионной вольтамперометрии для определения микроколичеств некоторых кардиопрвпаратов в биологических средах. Открывается перспектива применения метода для фармакоккнетическнх исследований кардиопрвпаратов.
Использование результатов работы. Разработанные методики инверсионно-вольтамперометрического определения кардиопрвпаратов
в растворах, и иилдроната, обзидана в биологических средах /плазме, сыворотке крови/ опробованы и переданы для использования в Томский НИЦ кардиологии и в медицинские учреждения г.Хабаровска, что подтверждено соответствующими актами о внедрении. Методика инверсионно-вояьтамперометрического определения иилдроната использована для фармакокинегических исследований в плазме больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями Томским НИЦ кардиологии, что отражено в прилагающихся документах.
Структура диссертации. Работа объемом /3l> страниц машинописного текста, включая Z1 риснков и 10 таблиц; состоит из введения, пяти глав, выводов и приложения. Список литературы содержит 132 библиографических названий работ советских и зарубежных авторов.
