Введение к работе
Актуальность проблемы
Патологические выделения из молочных желез, не связанные с физиологической лактацией и родами, встречаются, по различным данным, у 6-70% женщин [Р.Б. Мумладзе, 2001; Petrakis, 1990; Sauter, 1997]. Причинами этого явления могут быть эндокринная патология, кисты молочной железы, деформация протоков, а также наличие солитарных внутрипротоковых папиллом и внутрипротокового папилломатоза. Но что особенно важно, в 25% случаев наличие синдрома галактореи может быть единственным признаком внутирипротоковой карциномы in situ и папиллярной внутрипротоковой карциномы [Л.А. Кулик, 2000].
Множественный внутрипротоковый папилломатоз молочных желез развивается в мелких протоках и является облигатным предраком. Среди всех непальпируемых образований молочной железы на эту патологию приходится до 27 % [Heywang, 1986]. Большинство исследователей считают, что множественные интрадуктальные папилломы при наблюдении более двух лет у 11 - 12 % пациенток малигнизируются. Schneider LA. в своих исследованиях доказал, что периферический папилломатоз в 6 - 25 % ассоциируется с внутрипротоковым раком in situ. Предполагается, что периферический папилломатоз является промежуточной фазой для формирования инва-зивного рака молочной железы [Mallon, 2000; Morrow, 1992; Page, 1996; Schneider, 1989].
Рак молочной железы относится к наиболее распространенным и социально значимым онкологическим заболеваниям человека. В Российской Федерации рак молочной железы занимает первое место в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями. Опухоли этой локализации находятся на третьем месте среди всех причин смерти женского населения после болезней органов кровообращения и несчастных случаев. [В.И. Чиссов, 2002; СВ. Юдин, 2002]. В тоже время, многочисленные данные до-
казывают, что при гяп^ирамрннп нячятпм ттрчрыии на первой стадии заболе-
) РОС НАЦИОНАЛЬНА* | БИБЛИОТЕКА
вания в 92-98 % случаев продолжительность жизни составляет не менее 20 лет. К сожалению, с первой стадией рака молочной железы в специализированные лечебные учреждения поступает лишь 13-17 % больных, в связи с чем 50 % женщин умирают в первые 5 лет от начала лечения. При этом с одной стороны наблюдается значительное число запущенных форм заболевания, с другой - высокий процент необоснованных хирургических вмешательств с диагностической целью [Р.Б. Мумладзе, 2001].
Ключевыми в проблеме рака молочной железы остаются вопросы, связанные с его ранней диагностикой и дифференциальной диагностикой с доброкачественными заболеваниями.
Несмотря на некоторые успехи в развитии ранней диагностики рака молочной железы удельный вес больных, выявляемых в начальных стадиях этого заболевания, незначителен. При этом большинство методов обследования позволяют выявлять только морфологические изменения органа. На этом фоне весьма перспективным является разработка новых подходов позволяющих определять ранние биохимические нарушения в метаболизме железы, коррелирующие с неопластической трансформацией. В связи с тем, что в отделяемое непосредственно секретируются продукты метаболизма клеточных элементов, разработка ранних методов диагностики хирургической внутри-протоковой патологии молочной железы на основе изучения биохимического состава отделяемого из млечных протоков является актуальной. Цель исследования
Разработка методов ранней диагностики хирургических заболеваний молочной железы на основе изучения особенностей биохимического состава отделяемого из молочной железы при различных вариантах внутрипротоко-вой патологии.
Задачи исследования » 1. Оценить диагностическую значимость классических методов обследования пациенток с синдромом галактореи.
Изучить биохимический состав отделяемого из млечных протоков у женщин с галактореей дисгормонального характера, внутрипротоко-вым папилломатозом и протоковым раком молочной железы.
Определить наличие и количество опухолевого маркера СА - 15.3 в отделяемом из молочной железы у пациенток с синдромом галактореи.
Оценить уровень биохимических показателей с позиции их диагностической значимости у пациенток с синдромом галактореи.
Научная новизна
Впервые определен биохимический состав отделяемого из молочной железы у женщин с синдромом галактореи (активность ферментов: аспарта-таминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, амилазы, лактатдегидрогена-зы, гаммаглютамилтранспептидазы, креатинкиназы, липидный спектр: холестерин, триглицериды, содержание белков: общего белка, альбумина, уровень метаболитов: мочевой кислоты, мочевины, билирубина).
Впервые определено наличие и количество опухолевого маркера СА -15.3 в отделяемом из молочной железы у пациенток с синдромом галактореи.
Впервые изучен в сравнительном аспекте биохимический состав отделяемого при хирургической патологии молочной железы и оценен уровень изучаемых показателей с позиции их диагностической ценности
Впервые проведено исследование отделяемого на автоматическом биохимическом анализаторе и разработаны методики его забора из молочной железы.
Практическая ценность
Внедрение в практику биохимического исследования отделяемого из молочной железы позволит:
1. Выявлять пролиферативные заболевания молочных желез на доклинических этапах.
Проводить дифференциальную диагностику пролиферативных внут-рипротоковых заболеваний с синдромом галактореи дисгормонального характера.
Формировать группы риска по развитию рака молочной железы.
Осуществлять динамический мониторинг состояния молочных желез у женщин, входящих в группы риска.
Положения, выносимые на зашиту
Ни один из классических методов диагностики хирургических заболеваний молочной железы, сопровождающихся СГ не обладает достаточной диагностической чувствительностью для самостоятельного применения.-
Биохимический состав отделяемого из молочной железы у женщин с синдромом галактореи отражает особенности метаболизма органа и значительно отличается от состава крови.
Биохимический состав отделяемого из молочной железы при внутрипротоковом папилломатозе и протоковом раке имеет существенные различия, которые могут быть использованы для диагностики, дифференциальной диагностики-и. скриннинговых исследованиях.
Опухолевый маркер СА - 15.3 может иметь диагностическое и дифференциально-диагностическое значение при определении его в отделяемом из молочной железы.
Реализация работы
Рекомендации по применению нового метода диагностики внутрипро-токовой патологии молочной железы, сопровождающейся СГ внедрены и используются в клинической практике Дальневосточного окружного медицинского центра и Приморского краевого онкологического диспансера. Материалы исследования включены в программу практических занятий и лекционный курс клинических интернов, ординаторов, врачей-курсантов Владивостокского государственного медицинского университета.
Апробация работы
Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедр биохимии и онкологии с курсами радиологии и рентгенологии Владивостокского государственного медицинского университета 6 апреля 2004 года. Результаты исследования доложены и обсуждены на V региональной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2002), IV Тихоокеанской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2003), V Дальневосточной онкологической конференции «Вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей» (Владивосток, 2003). Материалы диссертации опубликованы в 9 научных работах, получен 1 патент на изобретение.
Структура и объем работы