Введение к работе
Актуальность.
Актуальность проблемы острого панкреатита (ОП) обусловлена высокой заболеваемостью, продолжительностью лечения, значительным уровнем послеоперационной летальности при деструктивных формах (Костюченко А. Л., Филин В. И., 2000; Тарасенко В. С. и др., 2002; Винник Ю.С. и др., 2011). Этиологическая роль алкоголя в возникновении ОП, по данным разных авторов, варьирует в больших пределах – от 5 до 80 % (Вашетко Р. В. и др., 2000;
Лапин К. М., Давлетшин Р. А., 2001; Radovanovic D. et al., 1996). Результаты лечения ОП на современном этапе нельзя признать удовлетворительными. Основные причины этого связаны с полиэтиологичностью заболевания, многогранностью его патогенеза, сложностью терапии как самого ОП, так и его осложнений. Эндогенная интоксикация (ЭИ), сопровождающая патогенез ОП, в результате прогрессирования в большинстве случаев и обусловливает высокую летальность при данном заболевании (Гостищев В. К., 2001; Тонкоглаз В. Н. и др., 2001; Кукош М.В. и др., 2010).
Пусковым механизмом острого алкогольного панкреатита (ОАП) в первую очередь служит активация липаз, в частности фосфолипазы А2 (ФЛА2) (Гальперин Э. И. и др., 2000; Запорожченко Б. С., Шишлов В. И., 2001;
Генинг Т. П., Белозёрова Л. А., 2005), что ведёт к усилению активности трипсина (Губергриц Н. Б. и др., 2000; Глушков С. А., Белоусов Н. А., 2004). В настоящее время доказано, что острый панкреатит сопровождают мембранодеструктивные процессы, обусловленные интенсификацией перекисного окисления липидов (ПОЛ), увеличением образования свободных радикалов и низкомолекулярных продуктов липопероксидации, а также гипоксией (Генинг Т. П. и др., 2004; Александрова А. Е и др., 2005; Марков Х. М. и др., 2005; Гаврилюк В. П. и др., 2007).
При ОАП на фоне ЭИ наблюдается нарушение морфофункционального состояния печени и почек, от которого зависит степень эндотоксикоза, а тяжесть его в свою очередь коррелирует с интенсивностью процессов ПОЛ. Перспективным направлением фармакокоррекции печёно-почечной недостаточности является применение препаратов, обладающих антиоксидантным, антигипоксантным, а также гепатопротекторным и метаболическим типами действия (Трубников Г. А. и др., 2006; Магомедов М. М., Алигаджиев Д. М., 2007; Cuzzocrea S. et al., 1999). Из группы препаратов гепатопротекторного действия высокой эффективностью обладает орнитин-аспартат, а из группы антиоксидантов/антигипоксантов – реамберин, эффективность которых при ОАП полностью не изучена (Бунятян В. А., 2010; Начкина Э. И., 2011).
Цель исследования. Установить клинико-лабораторную эффективность орнитин-аспартата и реамберина в коррекции эндогенной интоксикации при остром панкреатите алкогольной этиологии.
Достижение данной цели предполагало решение определенных задач.
1. При остром потенциально тяжелом панкреатите алкогольного генеза на фоне стандартизированной терапии в динамике изучить некоторые показатели функционального состояния печени и почек, эндотоксикоза, процесса перекисного окисления липидов, гипоксии, активность фосфолипазы А2.
2. Исследовать при указанной форме острого панкреатита показатели гидрофобного и гидрофильного компонентов эндотоксикоза, перекисного окисления липидов при включении в комплексную терапию орнитин-аспартата или реамберина.
3. Изучить влияние комплексной терапии с включением реамберина и орнитин-аспартата на исследованные показатели гомеостаза и функционального состояния печени и почек при остром панкреатите.
Научная новизна. 1. Показано, что при остром панкреатите алкогольного генеза угнетение функционального состояния печени и почек, синдром эндогенной интоксикации сопряжены с избыточной интенсификацией процесса перекисного окисления липидов, повышенной фосфолипазной и протеолитической активностью.
2. Установлено, что комплексная терапия больных острым панкреатитом, включающая орнитин-аспартат, позволяет уменьшить явления эндогенной интоксикации, улучшить функциональные характеристики печени и почек. Меньшая эффективность препарата отмечается в отношении перекисного окисления липидов, гипоксии, фосфолипазной и протеолитической активности.
3. Выявлено, что на фоне применения реамберина также определяются снижение эндогенной интоксикации, восстановление функционального состояния печени и почек. Отмечен больший, чем у орнитин-аспартата, отмечен эффект в отношении перекисного окисления липидов и гипоксии.
4. Показано, что при комплексной терапии, включающей орнитин-аспартат и реамберин, быстро уменьшается эндогенная интоксикация за счет восстановления функционального состояния печени и почек, а также снижения выраженности мембранодестабилизирующих явлений в организме, в том числе в органе поражения – поджелудочной железе, благодаря быстрой коррекции перекисного окисления липидов и гипоксии.
5. Установлено, что наиболее значимое положительное действие комплексной терапии, включающей оба исследованных препарата, на показатели гомеостаза определяется через двое-трое суток от начала лечения и сопровождается улучшением клинического течения заболевания.
Практическая ценность работы. Практическая ценность работы заключается в том, что в диссертации достаточно полно изучены причины эндогенной интоксикации при остром панкреатите алкогольного происхождения.
Показано, что при использовании в комплексной терапии острого панкреатита орнитин-аспартата и реамберина отмечается корригирующее влияние на органы детоксикационной системы, происходит воздействие на один из основных источников эндогенной интоксикации – мембранодеструктивные явления, что в целом обусловливает быструю коррекцию синдрома эндогенной интоксикации, приводит к улучшению результатов лечения больных.
Установление некоторых фармакологических эффектов исследованных препаратов при остром панкреатите значительно расширяет представление о возможных причинах и механизмах возникновения этой патологии, что важно для хирургии с целью оптимизации терапии этой тяжелой патологии.
Положения, выносимые на защиту.
1. Включение в комплексную терапию орнитин-аспартата и реамберина приводит к быстрому и существенному снижению уровня токсических продуктов в плазме крови больных острым панкреатитом алкогольного генеза, что приводит к улучшению клинического течения заболевания.
2. Комплексная терапия, включающая только один из исследованных препаратов, не обладает быстрой детоксикационной способностью при остром панкреатите.
3. В основе высокой клинико-лабораторной эффективности комплексной терапии с орнитин-аспартатом и реамберином лежит ее способность быстро восстанавливать функциональное состояние печени и почек, а также уменьшать мембранодестабилизирующие явления в организме, в том числе в органе поражения – поджелудочной железе, благодаря быстрой коррекции перекисного окисления липидов и гипоксии.
Внедрение в практику. Разработанные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Результаты работы внедрены в практику работы хирургических отделений РКБ № 3 г. Саранска.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях – научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2007, 2010, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстренной хирургии» (Нижний Новгород, 2012), ХХVII Всероссийской научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2012), ХVIII межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко (Пенза, 2012), научной конференции молодых ученых Медицинского института Мордовского государственного университета (Саранск, 2010 – 2012).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных статей, 4 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 142 странице машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 137 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 24 таблицы, 27 рисунков.
