Введение к работе
Актуальность. Анализ специальной литературы и патентной информации за последние 15-20 лет показывает, что проблема заживления ран остается одной из актуальных в современной хирургии (Э.В.Луцевич и соаат.1996 и др.). Для её решения на протяжении десятилетий широко использовались протеиназы животного и микробного происхождения, посколько энзимотерапия по сути является имитацией естественных-механизмов очищения гнойных и ожоговнх ран (В.К.Гостищев,1970; П.И.Толстых 1970,1976;А.М.Гончар и др.1986 и т.д.). В тоже время, как бы заманчивыми не казались результаты экспериментально-клинических испытаний нативных протеиназ, последние широкого применения в гнойной хирургии из-за присущих им недостатков (подверженность к инактивации, температурным колебаниям и изменениям рН среды, дороговизны и т.д.) не получили. Поэтому весь период развития сравнительно молодой отрасли науки -клинической энзимологии сопровождался поиском путей повышения эффективности и преодоления недостатков нативных протеолитических ферментов,усовершенствования методов их использования (А.И.Дада-шев,1994). Результатом исследований в этой области явилась возможность сведения к минимуму негативных моментов и повышения эффективности локальной энзимотерапии ран различного генеза путем иммобилизации ферментов на природных и синтетических полимерных зосителях (Г.Е.Афиногенов и др.,1989; И.В.Березин,IS76; Т.С.Васильева, 1989; А.Е.Васильев,1981; А.Д.Вирник,1973,1981; Л.Г.Зласов, [980; Л.Г.Власов и соавт.1980,1986,1989 и др.).Лучшим кандидатом уія иммобилизации на перевязочных материалах, по-видимому, явля-2тся лизоамидаза. Лизоамидаза в отличие от трипсина, коллитина и герролитина является сложным препаратом с антибактериальной и по-
.-2-
лиферментной активностью, а следовательно, воздействие ее на гной ную рану нужно полагать будет более физиологически и патогенетически обоснованным. В ее состав входит 6 ферментов: три фермента, обладающих бактериолитической активностью, две протеиназы и нейтральная фосфатаза. Литичесяая фракция лизоамидазы состоит из ферментов трех типов: пептидазы, гидрализующей пептидоглюкановые мое тики: амидазы, отщепляющей гликановые цепи от пептидазной части пептидогликана: муралидазы, гидрализующей связь между мурановой кислотой и гликозамином. Благодаря присутствию комплекса бактерис литических ферментов, лизоамидаза эффективно лизируег многие устс чивые к антибиотикам штаммы стафилококков и других грамотрицателі них и грамположительных бактерий. Специфичность лизоамидазы по оз ношению х микроорганизмам разных классов значительно выше, чем у лизоцима, который представляет собой один фермент - мурамидазу. Наличие протеиназ в этом препарате обусловит его некролитическую активность.
При изучении состава компонентов, входящих в состав лизоамидазы была выявлена очень важная особенность - наличие в препараті не только ферментов, но также полисахарида, который усиливает стабильность всего ферментного комплекса. Существование полисахарида в лизоамидазе очень важно для выполнения его биологической функции и имеет также большое значение для использования препара> та в лечебной практике. Благодаря присутствию полисахарида лизо-нми :аза обладает иммуностимулирующим действием.
Лизоамидаза как лекарственное средство широко апробировано для лечения ран, ожогов, ряда стоматологических заболеваний (Ива нян А.Н.,1996). Наличие в лизоамидазе трех важных лечебных свойств - бактериолитического, неполитического и иммуностимулирующего действия делает данный препарат перспективным для созда-
_ з -аия на его основе иммобилизированных форм для лечения многих гнойных инфекций, что должно снизить стоимость данного препарата и повысить его эффективность, поскольку лекарственные средства, обладающие пролонгированным протеолитическим действием препятствуют адгезии и колонизации микроорганизмов в ране (Афиногенов Г.Е. и др.,1990), а широкий спектр ферментов, входящих в "лизоамидазу", будет оказывать более благоприятное воздействие на гнойную рану в первую фазу воспаления, чем дальцекс-трипсин, ПАК-трипсин и ДАЦ-коллитин. Для доказательства данного положения необходимо провести физические, медикобиологические, токсикологические и другие методы исследования.
Учитывая отсутствие какой-либо информации по данному вопросу мы поставили перед собой цель;
провести физические, медикобиологические и токсикологические исследования нового раневого покрытия, обладающего неполитическим, бактериолитическим и иммуностимулирующим действием и дать экспериментальное обоснование о целесообразности его использования в клинической практике. Задачи исследования
-
Экспериментально изучить влияние нового перевязочного материала с антибактериальной полиферментной активностью на скорость очищения ран от гнойно-некротических масс и их заживления.
-
Экспериментально изучить влияние перевязочных материалов с антибактериальной полиферментной активностью на течение раневого процесса.
-
Дать сравнительную оценку эффективности воздействия нового перевязочного материала с антибактериальной полиферментной активностью с ДАЦ-трипсином и ДАЦ-коллитином на течение раневого процесса и скорость заживления ран по планиметрическим, цитологи-
ческим и гистологическим исследованиям.
-
Изучить физические, биохимические и токсикологические свойства нового перевязочного материала с антибактериальной и ферментной активностью.
-
Изучить целесообразность применения нового перевязочного материала с антибактериальной полиферментной активностью в лечении гнойных ран мягких тканей.
Научная новизна настоящего исследования состоит в том, что:
-
Впервые на основании экспериментальных, цитологических, цитомикробиологических, гистологических и гистохимических исследований изучено влияние нового антибактериального полиферментного раневого покрытия на течение раневого процесса у крыс.
-
Впервые на основании комплексной оценки клинических, морфологических и цитобактериологических исследований дана сравнительная оценка эффективности нового по сравнению с другими современными апробированными в эксперименте и в клинике раневыми покрытиями: диальдегидцеллюлозой-трипсином и диальдегидцеллюлозой-коллитином.
-
Впервые изучены бактериолитические, химические, физические и токсикологические свойства нового раневого покрытия с антибактериальными и полиферментными свойствами..
Практическая значимость работы
В работе доказана целесообразность применения для лечения гнойных ран мягких тканей нового раневого покрытия, обладающего полифункциональным (бактериолитическим, неполитическим и иммуностимулирующим) действием.
Внедрение. По результатам экспериментальных исследований подготовлена документация в Министерство здравоохранения РФ и получено разрешение Комитета по новой медицинской технике (Протокол .».' I от 16 января 1996 г.) на клиническую апробацию нового перевя-
- 5 -зочного материала - диальдегидцеллюлоза-лизоамидаза (ДАЦ-лизоами-даза).
Апробация работы. Основные положения работы доложены на научно-практической конференции "Актуальные вопросы совершенствования лечебно-диагностического процесса на поликлиническом этапе Министерства обороны РФ 21 ноября 1996 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 научных работы и методические рекомендации "Комбинированный способ лечения гнойных ран и трофических язв с использованием лазерного аппарата "Узор" в сочетания с биологически активными препаратами (трипсин-лизоцимом, коллитином илизоамидазой). Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы и трех глав собственных исследований, общего заключения, выводов. Иллюстрирована 10 таблицами, 22 рисунками. Указатель литературы включает 286 источников литературы.
