Введение к работе
Актуальность исследования. Цистит (воспаление мочевого пузыря) -серьезное урологическое заболевание, встречающееся преимущественно у женщин, что связано с анатомо-морфологическими и гормональными особенностями их организма.
Ежегодно цистит выявляют у 15-20 тыс. из 1 млн. человек. Около 20-25% женщин переносят цистит в той или иной форме. В России распространенность острого цистита составляет 26-36 миллионов случаев в год, а 10% страдают хроническим рецидивирующим циститом (Лоран О.Б., 1999; Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Воскобойников В.Е., 2002, Зайцев А.В., Касян Г.Р., 2009). Цистит - это острый или хронически текущий воспалительный процесс в слизистой оболочке мочевого пузыря. Иногда в патологический процесс вовлекается вся стенка мочевого пузыря.
Для острого цистита характерно рецидивирование, которое в 90%
случаев связано с реинфекцией. У 50% женщин после эпизода цистита в
течение года развивается рецидив, у 27% женщин рецидив развивается в
течение 6 месяцев, причем у 50% рецидивы наблюдаются более трех раз в
год. Основными целями терапии обострения хронического цистита
являются быстрое купирование симптомов, восстановление
трудоспособности и социальной активности, предупреждение
осложнений, профилактика рецидивов.
С учетом особенностей резистентности основных уропатогенных штаммов к антимикробным препаратам, их фармакокинетики и безопасности, препаратами выбора в целом, при обострении хронического цистита, являются фторхинолоны (норфолокцин, ципрофолакцин, пефлоксацин, левофлакцин, гативофлакцин).
К препаратам второго ряда при обострении хронического цистита
относятся ингибиторзащищенные пенициллины
(амоксициллин/клавулонат), цефалоспорины 2-4 поколения,
нитрофурантоин, ко-тримоксазол, аминогликозиды.
Основными путями введения антимикробных препаратов при
обострении хронического цистита является прием per os, либо
парентеральное введение препаратов. Однако, учитывая
фармакокинетические параметры вводимых лекарственных веществ, составляющие не более 6-8 часов их рабочей концентрации, в настоящее время считается наиболее предпочтительным использование в лечении больных с обострением хронического цистита лимфатической терапии.
Доказательной базой целесообразности использования лимфатической терапии явились исследования концентраций антимикробных препаратов, которые позволяют создавать длительные устойчивые концентрации
препарата в биологических жидкостях, органах и тканях пациента в течение 36-48 часов (Выренков и соавт. 1982-2005).
В практической урологии наиболее часто используют метод лимфотропной терапии предложенный И.В. Яремой (1999).
В период конца 90-х начала 2000 годов появились данные об использовании NO-терапии в лечении воспалительных заболеваний. По данным фундаментальных исследований (Carter Е.А. 1994, Tronton. F.I. et.al. 1998, Schafer. M.R. et.al. 1996, 1997, 1998), монооксид азота обладает выраженным бактерицидным эффектом, способствует усилению процессов репаративной регенерации, положительно воздействует на иммунитет, улучшает микроциркуляцию.
В связи с этим, использование лимфатической и NO-терапии в лечении больных с обострением хронического цистита, может явиться одним из перспективных направлений в урологии.
Цель исследования
Улучшить результаты лечения больных с обострением хронического цистита, путем лимфотропного введения антимикробных препаратов в комплексе с NO-терапией.
Задачи исследования
В эксперименте на животных изучить концентрацию амоксиклава и офлоксацина в моче после внутривенного и лимфотропного их введения.
Выявить изменения слизистой мочевого пузыря при действии NO-терапии в условиях экспериментального воспаления.
Изучить изменения иммунологического статуса у больных с обострением хронического цистита до и после комплексной терапии.
Разработать схему лимфотропной и NO-терапии у больных с обострением хронического цистита.
Оценить сроки лечения и качество жизни у больных с хроническим циститом при использовании традиционных методов лечения и предложенным нами комплексным методом.
Научная новизна работы
Изучена, в опытах на экспериментальных животных, концентрация офлоксацина и амоксиклава в моче, при их внутривенном и лимфатическом введении. Доказано, что лимфотропное введение позволяет увеличить действие антимикробных препаратов до 48 часов, в отличие от традиционных способов введения.
Впервые показано воздействие NO-терапии на слизистую мочевого пузыря в условиях экспериментального воспаления. Доказано ускорение
процессов пролиферации эпителия и восстановления системы
микроциркуляции при действии монооксида азота.
Проведено исследование иммунологического статуса, содержания гистамина в отделяемом из уретры, в комплексной лимфатической и N0-терапии у больных с обострением хронического цистита.
Доказана эффективность предложенной схемы лечения у больных с обострением хронического цистита.
Практическая значимость работы
Апробирована комплексная лимфотропная антибактериальная и N0-терапия у больных с обострением хронического цистита, которая показала высокую эффективность применяемой методики для лечения воспалительного процесса и предупреждения повторных рецидивов.
Эффективность нашего метода, доступность и простота в исполнении позволяют рекомендовать его для использования в урологических отделениях поликлиник и стационаров.
Существенное уменьшение сроков лечения, дозы вводимых антимикробных средств сокращает экономические затраты и сроки нетрудоспособности данной категории больных.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Изучены в эксперименте особенности фармакокинетики офлоксацина и амоксиклава путем сопоставления содержания их в моче, после внутривенного и лимфотропного введения.
Выявлено нарастание эпителиального пласта слизистой мочевого пузыря, в условиях его экспериментального повреждения, на фоне воздействия монооксидом азота.
Комплексное лечение хронического цистита способствует нормализации иммунной защиты и снижению уровня гистамина, как показателя алергизации организма.
Внедрение результатов исследования
Полученные в результате проведенной работы данные нашли широкое применение при лечении больных хроническим циститом в урологических и хирургических отделениях 5 ЦВКГ ВВС, Московской городской клинической больницы №52.
Основные положения диссертации используются при проведении занятий и чтении лекций в отделе оперативной хирургии и клинической лимфологии РМАПО.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на:
XXXVIII научно-практической конференции врачей 5 ЦВКГ ВВС
(г. Красногорск, 2007 г);
XXXIX научно-практической конференции врачей 5 ЦВКГ ВВС
(г. Красногорск, 2008 г.);
четырнадцатом Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов
(г. Москва, 2008 г.);
3 международном съезде лимфологов (г. Москва, 2008 г.);
ХХХХ научно-практической конференции врачей 5 ЦВКГ ВВС
(г. Красногорск, 2009 г.).
Публикации по материалам диссертации
По теме диссертационной работы опубликовано в научных изданиях 10 работ, из них 2 в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.