Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время продолжает увеличиваться число больных с инфекционным эндокардитом (ИЭ), единственным эффективным и радикальным методом лечения которого при поражении клапанного аппарата сердца является своевременно проведенное хирургическое вмешательство (Соловьев Г.М, и др, 1990, Цукерман Г.И. и Дубровский В С. 1998, Бо-керия Л А , и др, 2005; Шевченко Ю Л., и др., 2006) Актуальность своевременного проведения оперативного лечения ИЭ повышается в связи с тем, что за последние 20 лет его частота возросла в 3 раза (Идов Э М, 2007), в 2005 году число пациентов с ИЭ увеличилось на 13%, а их доля во всем объеме кардиохирургической помощи взрослому населению возросла до 11,7% (Бокерия Л.А., 2006). Однако, несмотря на определенные успехи в изучении этиологии и патогенеза, большие достижения в диагностике и хирургическом лечении ИЭ, он, по-прежнему, остается одним из самых прогрессирующих по частоте заболеваний с весьма сложным прогнозом течения и непредсказуемостью результатов лечения (Хубулава Г Г. 1996; Гуревич М А, 1999, Шихвердиев Н Н, 2006).
Это наглядно подтверждается данными последних лет о высокой летальности больных ИЭ (от 20 до 25%) при их консервативной терапии (Буткевич О.М. и Виноградова TJL, 2006), свидетельствующими, в частности, о существующих до сих пор трудностях раннего выявления заболевания, недооценку у больных ранних первичных его проявлений Столь важные и ответственные вопросы могут быть отчасти успешно решены расширением и углублением знаний о патогенезе заболевания, разработкой и внедрением в клиническую практику ряда лабораторных методик ранней диагностики начинающегося воспаления в организме и состояния иммунологического статуса пациента (Демин А А, и др, 2003).
В последние годы согласно литературным данным повреждению эндотелия сердечных клапанов и пристеночного эндокарда отводится ведущее место в патогенезе ИЭ (Тюрин В.П, 2002; Николаевский Е Н, и др, 2007; Mirzaie М, et. al., 2003, Yok-Ai Que , et al, 2005) Однако в литературе есть только единичные работы последних лет, в которых отмечается, что исследование состояния эндотелия и иммунной системы у больных ИЭ является перспективным направлением в улучшении диагностики и
з оЛ
j і
повышении эффективности результатов его лечения (Николаевский Е Н, и др., 2006; Желтовский ЮВ, 2007; Korkmaz S. et al., 2001, Ryoko Yamauchi, et al, 2004). Вмести с тем в доступной нам литературе не представлены данные комплексного изучения функции эндотелия у больных ИЭ, исследования динамики изменения функции эндотелия при ИЭ в предоперационном периоде в ранние и отдаленные сроки после хирургического лечения Проведение таких исследований важно не только для ранней диагностики ИЭ, но имело бы существенное значение для оценки эффективности предоперационной подготовки больных к хирургическому вмешательству и времени его проведения, определения показаний к назначению специфической иммунокоррегирующей терапии, для контроля за состоянием активности ИЭ и ее регрессии в послеоперационном периоде, а также для профилактики и прогнозирования рецидива заболевания
В целом вышеизложенные данные определяют актуальность выбранной темы, практическую значимость и своевременность её разработки
Цель работы Проведение комплексного исследования функционального состояния эндотелия у больных ИЭ в до и ранние сроки после оперативного вмешательства с целью улучшения его диагностики и результатов хирургического лечения
Задачи исследования
Разработать комплексную программу оценки функции эндотелия и сравнить результаты показателей, характеризующих его состояние у больных ИЭ и в контрольной группе здоровых лиц.
Выявить наиболее информативные маркеры количественной оценки состояния функции эндотелия у больных ИЭ
3. У больных с лихорадкой неясного генеза для ранней диагностики воспалительного процесса, своевременного распознавания ИЭ и нарушений иммунной защиты организма показать, вместе с использованием стандартной схемы обследования, важность исследования информативных маркеров состояния функции эндотелия
4 Обосновать целесообразность исследования у больных ИЭ функционального состояния эндотелия в качестве дополнительного критерия оценки операционного риска и подготовленности их к хирургическому вмешательству.
5 Проследить у больных ИЭ динамику изменения функционального состояния эндотелия в предоперационном и раннем послеоперационном периодах для оценки эффективности проведенного лечения, уточнения сроков проведения антибактериальной терапии и прогнозирования течения воспалительного процесса.
Научная новизна
У больных ИЭ разработана комплексная программа оценки функционального состояния эндотелия путем определения уровня циркулирующих в крови десквамированных эндотелиальных клеток (ДЭК), С-реактивного белка (СРБ) и экспрессии протектина CD59 на поверхности эндотелия и мононуклеарных клеток
Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния эндотелия в динамике у больных ИЭ до операции и в ранние сроки после хирургического лечения.
Уточнены участие и значение нарушений функции эндотелия в патогенезе ИЭ, а также связь их с активностью клинических проявлений заболевания. Отмечено что, несмотря на активную комплексную терапию в предоперационном периоде у больных ИЭ сохраняется выраженная дисфункция эндотелия. Показано что, определение показателей эндотели-альной дисфункции (ЭД) у больных ИЭ, наряду с проведением других известных методов обследования, позволяет получить более полную информацию о особенностях течения воспалительного процесса, а также о состоянии иммунного статуса и центральной гемодинамики
Установлено достоверное улучшение функционального состояние эндотелия одновременно с тенденцией к нормализации показателей центральной гемодинамики и общего состояния больных ИЭ после проведенной в санирующем режиме радикальной коррекции порока. При этом наиболее информативными маркерами состояния функции эндотелия, как объективных критериев контроля и оценки результатов выполненного хирургического вмешательства в раннем послеоперационном периоде, являются количество циркулирующих в крови ДЭК и уровень экспрессии протектина CD59 на поверхности эндотелия и мононуклеарных клеток.
Установлена прогностическая ценность отдельных показателей дисфункции эндотелия и ее причины (воспаление, нарушение центральной гемодинамики и их сочетание) для определения риска и исхода операций
при ИЭ Показано, что максимальная информативность при проведении прогностической оценки оперативных вмешательств у больных ИЭ может быть получена с учетом значений следующих основных показателей1 числа циркулирующих в крови ДЭК, уровня экспрессии CD59, величины СРБ, фибриногена, температуры, лейкоцитоза, систолического давления в ЛА, размеров ЛП, систолического и диастолического объема ЛЖ, величины фракции укорочения
Практическая значимость
С практической точки зрения, результаты проведенных исследований уточняют роль ЭД в механизмах развития и течения ИЭ. В работе обосновано использование при клиническом обследовании пациентов с ИЭ информативных и достаточно легко воспроизводимых методов оценки функции эндотелия, что имеет существенное значение для планирования сроков оперативного лечения и динамической оценки эффективности проводимой в предоперационном периоде специфической терапии, а также для контроля за результатами выполненного хирургического вмешательства в раннем послеоперационном периоде
Разработана также ориентировочная система прогнозирования у больных ИЭ с поражением клапанов сердца, исхода оперативного вмешательства по данным совокупной оценки показателей функции эндотелия, воспаления и нарушения центральной гемодинамики.