Введение к работе
Актуальность проблемы. Прогрессирующая распространенность остеопороза и связанных с ним переломов костей скелета в популяции делает эту проблему одной из наиболее важных для современной медицины. По имеющимся сведениям около 200 миллионов людей в мире страдают остеопорозом (Любимова Н.В., 1997; Михайлов Е.Е.,Беневоленская Л.И., 2003; Peaston R., 1997; Kanis J.A., 1999). Исследования ряда авторов свидетельствуют о взаимосвязи между патологией щитовидной железы и состоянием костной ткани. Несмотря на то, что в современной этиологической и патогенетической классификации остеопороза тиреотоксикоз, наиболее часто встречающейся формой которого является диффузный токсический зоб, включен в группу вторичного остеопороза (Дедов И.И., Марова Е.И., Рожинская Л.Я., 1999; Долгов В.В., Ермакова И.П., 2000; Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., 2006; Лесняк О.М., Беневоленская Л.И., 2009; M., T.F., 2009 и др.), отдельные аспекты действия избытка тиреоидных гормонов на костную ткань требуют уточнения. Наряду с этим, литературные данные противоречивы и не отражают частоты и характера костных поражений у больных тиреотоксикозом с учетом степени тяжести заболевания, длительности болезни, возрастных и половых особенностей в условиях йодного дефицита. Как известно, Таджикистан – край климато-географических контрастов, более 93% которого занимают горы, характеризуется йодной недостаточностью. В регионах с йодной недостаточностью, наряду с болезнью Грейвса, часто встречаются смешанные и многоузловые формы токсического зоба с проявлениями не только манифестного, но и зачастую субклинического тиреотоксикоза. Учитывая нарастающую распространенность тиреотоксикоза, в эндемических очагах Таджикистана представляет интерес изучение состояния костной системы у больных с тиреотоксикозом и влияние адекватной терапии на возможное снижение резорбции костной ткани.
Цель исследования: изучить клинические особенности остеопороза у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита, разработать научно-обоснованные мероприятия по своевременной диагностике, профилактике и адекватному лечению.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту и структуру поражения костной системы у больных тиреотоксикозом в возрастном и половом аспектах в регионах йодного дефицита.
2. Выяснить особенности клинического течения остеопороза у больных тиреотоксикозом с учетом тяжести и длительности заболевания в половом и возрастном аспектах.
3. Разработать диагностический скрининг, схему адекватного лечения и профилактики остеопенического синдрома у больных тиреотоксикозом.
Научная новизна. Результаты диссертационной работы позволили впервые определить частоту и структуру костных поражений у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита в Таджикистане. Установлено, что у больных тиреотоксикозом минеральная плотность костной ткани (МПКТ) достоверно ниже, а частота остеопении и остеопороза выше по сравнению с показателями лиц соответствующего возраста в популяции. Костные поражения у больных тиреотоксикозом мужчин обнаружены значительно реже, чем у женщин. Выявлено снижение МПКТ у больных тиреотоксикозом женщин, как постменопаузального периода (96%), так и женщин с сохраненной менструальной функцией (42,6%). Впервые отмечена взаимосвязь костных поражений с многорождаемостью в анамнезе.
Изучение маркеров костного метаболизма у больных тиреотоксикозом выявило ускорение костного обмена, особенно костной резорбции. Установлена корреляционная связь повышенного уровня гормонов щитовидной железы свободного тироксина (св.Т4) с маркёрами костного обмена и МПКТ. Длительность тиреотоксикоза имела отрицательную корреляцию с МПКТ, как для позвоночника, так и для проксимального отдела бедренной кости. Костный обмен ускоряется на фоне активного тиреотоксикоза, это подтверждается выявленной корреляцией между уровнем св. Т4 и содержанием оксипролина, а также уровнем св.Т4 и содержанием C-терминального телопептида коллагена 1 типа (-СТх).
Обнаружено достоверное улучшение состояния костной ткани, выражающееся в увеличении костной минеральной плотности при проведении дифференцированной терапии препаратами остеотропного ряда на фоне эутиреоидного состояния.
Практическая значимость работы заключается в том, что на основании полученных данных установлены ранние проявления остеопенического синдрома у больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита. Доказана эффективность проведения денситометрии и определения маркёров костного метаболизма у данных больных. Разработана программа первичной профилактики остеопороза у больных тиреотоксикозом, особенно женщин, входящих в группу повышенного риска остеопороза, которая позволяет предупредить развитие переломов и инвалидизацию больных.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Состояние тиреотоксикоза оказывает негативное влияние на костную ткань больных, особенно женщин.
-
Частота остеопороза у больных тиреотоксикозом выше, чем в популяции.
-
Избыток тиреоидных гормонов способствует ускорению костного обмена, особенно костной резорбции, что приводит к снижению плотности костной ткани при тиреотоксикозе. Отмечена взаимосвязь костных поражений с тяжестью и длительностью тиреотоксикоза.
-
Назначение дифференцированного лечения костных поражений при тиреотоксикозе на фоне эутиреоидного состояния с включением остеотропных препаратов обеспечивает благоприятный терапевтический эффект.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 56-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино «Перспективы развития семейной медицины в Таджикистане» (Душанбе, 2008); III Российском конгрессе по остеопорозу с международным участием (Екатеринбург, 2008); XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); I съезде травматологов- ортопедов Таджикистана с международным участием (Душанбе, 2009); 58-годичной научно-практической конференции с международным участием ТГМУ им. Абуали ибни Сино посвященной 100-летию со дня рождения академика К.Т.Таджиева, (Душанбе, 2010); международном медицинском конгрессе "Здравоохранение Российской Федерации, стран СНГ и Европы" (Москва, 2011); заседании Ассоциации эндокринологов-диабетологов Таджикистана (Душанбе, 2011) на заседании объединенной межкафедральной проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2011); внеочередной заседании Ассоциации эндокринологов-диабетологов Таджикистана (Душанбе, 2012).
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 9 научных работ и 2 рационализаторских предложения.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации внедрены в учебный процесс на кафедре эндокринологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе). Разработанная программа комплексного обследования с методикой оценки состояния костной ткани больных тиреотоксикозом в условиях йодного дефицита в плане ранней диагностики остепенического синдрома и предотвращения переломов при данном заболевании внедрены в практику врачей республиканского и городского эндокринологических центров МЗ РТ (Душанбе).
Структура и объём работы
Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 12 рисунками. Список литературы содержит 281 источника, в том числе из стран СНГ 34 и дальнего зарубежья 247.
