Введение к работе
Актуальность темы. В связи с ростом заболеваемости сахарным диабетом (СД) 1 типа среди детей, большой социальной значимостью данной проблемы из-за ранней инвалидизации и смертности, а также, учитывая, что СД 1 типа является хроническим заболеванием, на первый план выходит задача по изучению факторов, отягощающих его течение, и поиску способов их коррекции. При СД 1 типа наблюдается поражение многих органов и систем, в том числе отмечены нарушения функции и морфологии желудочно-кишечного тракта (Хворостинка В.Н., 1990; Зенкина С.А., 2000; Демичева Т.П., 2001), и изменения микробиоценоза кишечника (Касаткина Э.П., 1996; Воронин А.А., 1999). Одной из важных функций нормальной микрофлоры является непосредственное участие в формировании иммунологической реактивности организма (Златкина А.Р., 1999; Нисевич Н.И., 1999; Федотова Т.В., 2001). С этих позиций представляет интерес изучение причин иммунных нарушений при СД 1 типа у детей. Одной из них, может быть эндогенная интоксикация кишечного происхождения, выраженность которой и влияние на резистентность организма зависят от участия эндотоксина (ЭТ), входящего в состав клеточной стенки всех грамотрицатель-ных бактерий (Кульберг А.Я., 1986; Rietschel Е.Т., 1994) и являющегося одним из наиболее активных биологических соединений (Olson N.C., 1988). Небольшая часть его, преодолевая кишечный барьер и поступая в портальную кровь (Jacob A.J., 1978; Маянский Д.Н., 1985), обуславливает развитие физиологической эндотоксинемии, необходимой для поддержания иммунной системы в рабочем состоянии (Яковлев М.Ю., 1993; Салахов И.М., 1998). При этом развитию тяжелых системных реакций, даже при попадании в кровоток значительного количества эндотоксина, препятствуют факторы антиэндотоксиновой защиты, среди которых ведущее место отводится иммуноглобулинам (Smith D.G., 1988; Cross A.S., 1989; Левенсон В.И.,1991).
Факторами, способствующими избыточному поступлению эндотоксина в системный кровоток при СД 1 типа, могут быть: дисбактериоз кишечника, который выявляется у 87-100 % детей, больных диабетом (Касаткина Э.П., 1996; Зенкина С.А., 2000), структурно-функциональные изменения ЖКТ, нарушения микролимфоциркуляции (Емельянова А.С., 1998; Сабирова Р.К., 1998) и диабетическая висцеральная нейропатия (Курникова И.А., 1998; Богданов Э.И., 2000). Развитию гиперэндотоксинемии могут способствовать и наблюдаемые при СД 1 типа изменения со стороны гепато-билиарной системы (Жуковский М.А., 1989; Галеев Н.Э., 1998), которая играет важную роль в процессах детоксикации и элиминации эндотоксина из организма (Nolan J.Р., 1981; Bottoms G.D., 1991).
В доступной литературе данные по рассматриваемой проблеме отсутствуют, что с учетом теоретической и практической значимости исследований
— 4 —
по установлению причин, отягощающих течение диабета, определили необходимость изучения содержания эндотоксина и состояния антиэндоток-синового иммунитета у детей с СД 1 типа.
Цель исследования.
Оценить уровень эндотоксинемии и активность специфической гуморальной защиты для определения клинико-диагностического значения этого явления при различных клинических формах сахарного диабета 1 типа у детей.
Задачи исследования.
Провести сравнительное изучение эндотоксинемии в норме и при различных клинических формах сахарного диабета 1 типа у детей.
Оценить показатели антиэндотоксинового гуморального иммунитета у здоровых и детей с сахарным диабетом 1 типа.
Определить клинико-диагностическое значение нарушений микробиоценоза кишечника в формировании феномена гиперэндотоксинемии и изменений противомикробного гуморального иммунитета при сахарном диабете 1 типа у детей.
Оценить терапевтический эффект препарата "Витафлор" и его влияние на уровень эндотоксина и показатели антиэндотоксиновых антител в комплексном лечении сахарного диабета 1 типа у детей.
Научная новизна.
Впервые установлены факты развития гиперэндотоксинемии и ответной специфической гуморальной реакции организма при сахарном диабете 1 типа у детей. Выявлены диагностически значимые изменения в показателях эндотоксинемии и степени ее специфической компенсации в зависимости от выраженности нарушений углеводного обмена и поздних диабетических осложнений. Установлено, что причиной развития гиперэндотоксинемии при сахарном диабете у детей является измененная микрофлора кишечного тракта. Обоснована необходимость включения пробиотика в комплексную терапию СД 1 типа у детей для купирования гиперэндотоксинемии и коррекции показателей антиэндотоксинового иммунитета.
Практическая значимость.
-
Установлена роль кишечной микрофлоры в формировании эндотоксинемии, а также определено ее влияние на состояние антиэндотоксинового и противомикробного иммунитета у детей с СД 1 типа.
-
Выявлена зависимость эндотоксинемии от степени компенсации углеводного обмена и тяжести сосудистых осложнений, что расширяет возможности в диагностике таких состояний и проведении более эффективной комплексной терапии, а также позволяет обосновать профилактические мероприятия.
-
Показано, что включение пробиотика в комплексную терапию сахарного диабета оказывает коррегирующее действие на уровень эндотоксина и
— 5 —
антиэндотоксиновых антител и снижает сроки нормализации показателей углеводного обмена.
Положения выносимые на защиту.
-
Сахарный диабет 1 типа у детей протекает на фоне гиперэндотокси-немии кишечного происхождения, что сопровождается диагностически значимыми изменениями концентрации антиэндотоксиновых антител.
-
Уровень эндотоксинемии и степень ее специфической компенсации при сахарном диабете 1 типа зависят от показателей углеводного обмена и поздних диабетических осложнений.
-
Источником гиперэндотоксинемии у детей с сахарным диабетом 1 типа является измененная микрофлора кишечного тракта, что сопровождается изменением противомикробного гуморального иммунитета.
-
Включение пробиотика "Витафлор" в комплексную терапию сахарного диабета 1 типа способствует нормализации гиперэндотоксинемии и показателей антиэндотоксиновых антител.
Внедрение. Результаты исследований внедрены в клиническую практику эндокринологического отделения Детского медицинского центра Министерства здравоохранения Республики Татарстан и в лечебно-профилактическую работу Казанского городского эндокринологического диспансера.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на республиканской научно-практической конференции по актуальным проблемам детской эндокринологии (Заинек, 1999г.), на заседании Ассоциации эндокринологов РТ (Казань, апрель 2001г.), на заседании кафедры госпитальной терапии с курсом врача общей практики Казанского Государственного медицинского университета (декабрь 2001г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 94 отечественных и 62 зарубежных источника, иллюстрирована 31 таблицей и 6 рисунками.
Похожие диссертации на Эндотоксинемия при сахарном диабете I типа у детей
![Пути интенсификации лечения детей, подростков, больных сахарным диабетом I-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4337/199620.png "Пути интенсификации лечения детей, подростков, больных сахарным диабетом I-го типа [Электронный ресурс] Андрианова Екатерина Андреевна")
![Клинико-эпидемиологическая характеристика сахарного диабета у детей в Калининградской обл. [Электронный ресурс]](/i/i/4375/188177.png "Клинико-эпидемиологическая характеристика сахарного диабета у детей в Калининградской обл. [Электронный ресурс] Науменко Светлана Леонидовна")
