Введение к работе
Актуальность проблемы. Среди сезонных паразитарных болезней собак особое место занимает бабезиоз - специфическое трансмиссивное заболевание, вызываемое паразитированием в эритроцитах одноклеточных паразитов - Babesia canis. Возбудитель и продукты его жизнедеятельности являются первым патогенетическим фактором, оказывающим аллергическое воздействие на организм животного.
Клинически заболевание проявляется лихорадкой, бледностью слизистых оболочек, нарушением функций почек и печени, расстройством деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем, что приводит к полиорганной недостаточности, заканчивающейся, как правило, гибелью животного.
Бабезиоз собак широко распространено во многих странах Европы, Азии, Африки и Америки.
Возбудитель бабезиоза собак - Babesia canis, впервые был обнаружен в Италии Pianom и Galli-Valerio в 1892 году, а в России В.Л. Якимовым и В.Л. Любинецким в 1909 г. (А.В. Князевский, 1956).
Переносчиками заболевания являются иксодовые клещи Dermacentor pictus, Dermacentor marginatus, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus turanicus.
Химиотерапевтические препараты при бабезиозе собак стали применяться вскоре после установления этиологии и раскрытия сущности самого заболевания. С этой целью отечественными и зарубежными исследователями против B.canis испытано значительное количество лекарственных препаратов различного химического состава. (В.Л. Любинецкий, 1909; В.Л. Якимов, А.Д. Рыбкина, 1965; Б.В. Шумилов, 1971; L.S.Jacobson, 1996 и др.)
Однако большинство из апробированных средств оказалось малоэффективными или высокотоксичными. Лекарственных средств, обладающих длительным профилактическим действием, до настоящего времени не найдено.
Проанализировав мировой опыт лечения бабазиоза собак, Б.А. Тимофеев и И.Г. Карпенко (1977) рекомендовали для применения при бабезиозе плотоядных Азидин (Беренил, Верибен), Трипафлавин, Гемоспоридин, Диамидин, Акаприн, Пи-роплазмин.
Как сообщает ряд исследователей, Беренил и Азидин стерилизуют организм животного от возбудителя, т.е. обеспечивают полное исчезновение паразитов из крови через 48 часов после введения лекарственных средств, а также профилактируют заболевание при введении за 5-17 дней до заражения (Д.В. Князевский, 1956; А.Д. Рыбкина, 1965; Д.А. Страшнов, 1975; В.П.Лебедева, 1992; В.О. Новгородцева, 1999 и др.). По сведениям других авторов, введение названных препаратов не обеспечивает стерилизацию организм собак от B.canis (Б.В.Шумилов,1971).
За рубежом при кровепаразитарных болезнях животных с положительными результатами применяют препараты на основе имидокарба (Eureby J., Moreau U., Chauve et.al., 1980; Ogunkova A.B., Adeyanjn J.B., Aliu Y.O., 1981; Uilenberg G. et.al., 1981). Однако сведения об использовании имидокарба для терапии бабезиоза собак весьма малочисленны, а данных в отношение его профилактического действия практически нет.
Это и определило выбор темы, суть которой заключается в разработке нового лекарственного средства на основе имидокарба для лечения и профилактики бабезиоза собак.
Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось разработка,
изучение и внедрение в практику ветеринарии для лечения и профилактики бабезиоза собак нового лекарственного средства в форме раствора для инъекций на основе имидокарба. В задачи исследований входило:
обосновать состав лекарственного средства на основе имидокарба, разработать показатели качества и методы контроля; изучить стабильность Имидокарба 5% в процессе хранения;
изучить острую и субхроническую токсичность, иммунотоксические, аллергезирующие, местно - раздражающие и эмбриотропные свойства лекарственного средства в опытах на лабораторных животных и собаках;
исследовать фармакокинетику имидокарба в организме собак после применения Имидокарба 5%;
определить лечебно-профилактическую дозу и схему применения Имидокарба 5% при бабезиозе собак ;
изучить терапевтическую эффективность Имидокарба 5% при спонтанном бабезиозе собак в период сезонных вспышек заболевания;
изучить профилактические свойства Имидокарба 5% при экспериментальном бабезиозе щенков собак;
разработать и представить для согласования и утверждения в установленном порядке проект инструкции по применению при бабезиозе собак лекарственного средства на основе имидокарба.
Научная новизна. Впервые разработано новое лекарственное средство на основе имидокарба дипропионата, обладающее высокой терапевтической эффективностью при бабезиозе собак и менее выраженной гепатонефротоксичностью, чем применяемые в ветеринарных клиниках противобабезиозные препараты. Определены показатели качества и методы контроля Имидокарба 5%, изучены его физико-химические, фармако-токсикологические свойства и лечебно-профилактическая эффективность при бабезиозе собак.
Практическая значимость работы. Для применения в клинической практике лечения бабезиоза собак предложено лекарственное средство на основе имидокарба дипропионата в форме раствора для инъекций под рабочим названием - Имидокарб 5%. Определены показатели качества лекарственного средства, разработаны методы их контроля, установлена оптимальная лечебно-профилактическая доза и схема применения лекарственного средства при бабезиозе собак.
На основании результатов исследований и обобщения полученных данных разработан проект инструкции по применению лекарственного средства на основе имидокарба (торговое название Фортикарб) при бабезиозе собак. (Утверждена Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору Минсельхоза РФ 22.05.2008 г).
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на:
- заседаниях Ученого совета ФГУ «Всероссийский государственный Центр
качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (г.
Москва; 2004, 2005,2006, 2007 гг.);
научно-практической конференции: «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями», ВИГИС, г. Москва, 2006. Положения, выносимые на защиту:
- состав, показатели качества и методы контроля, результаты изучения
стабильности в процессе хранения лекарственного средства в форме раствора для инъекций на основе имидокарба;
- характеристика фармако-токсикологических свойств Имидокарба 5% по результатам опытов на лабораторных животных и собаках;
результаты изучения фармакокинетики имидокарба в плазме крови собак после применения Имидокарба 5%;
результаты изучения лечебно-профилактической эффективности Имидокарба 5% при спонтанном и экспериментальном бабезиозе собак;
- практические предложения по стандартизации, контролю качества и применению Имидокарба 5% при бабезиозе собак.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.
Структура н объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 126 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования и обсуждение их результатов, выводы, практические предложения, список литературы.
Работа иллюстрирована 35 таблицами и 1 рисунком. Список использованной литературы включает 179 источников, в том числе 92 зарубежных. Приложение на 8 листах.