Содержание к диссертации
стр,
ВВВДЕНИЕ 4
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
Кишечные нематодозы свиней и сравнительная харак
теристика антгельминтиков, используемых при этих
гельминтозах 8
Физико-химические свойства и механизм действия
фенбендазола 17
Терапевтическая эффективность фенбендазола 19
Исследования по токсичности фенбендазола 24
Методы анализа остатков антгельминтиков - произ
водных бензимидазола - в объектах животного про
исхождения и исследования по фармакокинетике
фенбендазола 28
Заключение по обзору литературы 31
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 34
Материалы и методы 34
Изучение эффективности фенбендазола при кишеч
ных яематодозах свиней 41
Токсикологическая характеристика фенбендазола 49
Острая токсичность для крыс 49
Хроническая токсичность для крыс 50
Аллергенные свойства 55
Влияние фенбендазола на организм свиней 56
Влияние фенбендазола на организм кур 65
Разработка метода определения фенбендазола, оке-
фендазола, мебендазола, альбендазола, ВДК, BK-I68
в биологических объектах 73
~ 3 ~
Разработка метода определения фенбендазола на
основе газо-жидкостной хроматографии и спектре-
фотометрии 74
Определение фенбендазола, оксфендазола, мебен-
дазола, альбендазола, НЖ и БК-І68 с помощью
тонкослойной хроматографии 75
Изучение фармакокинетики фенбендазола в орга
низме животных 94
Изучение накопления фенбендазола в организме
крыс при длительном поступлении . 94
Изучение выделения фенбендазола с калом 96
Динамика распределения, биотрансформации и выде
ления фенбендазола в организме свиней 97
Динамика всасьгаания, распределения, биотрансфор
мации и выделения фенбендазола в организме кур 109
Динамика выделения фенбендазола с молоком у
коров 127
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 130
ВЫВОДЫ 140
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 142
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 143
ПРИЛОЖЕНИЕ 159
Введение к работе
В решении задач, поставленных Партией и Правительством по выполнению Продовольственной программы, увеличению производства продукции животноводства, важная роль отводится ветеринарным специалистам. Борьба с болезнями животных, в час-ности с гельминтозами, не может успешно проводиться без внедрения в практику новых, высокоэффективных, обладающих широким спектром действия антгельминтиков.
Однако, в связи с тем, что с каждым годом синтезируются новые соединения, обладающие антгельминтной активностью, их фармако-токсикологические свойства изучены в ряде случаев недостаточно.
Среди средств борьбы с гельминтозами большое значение имеют антгельминтики из группы производных бензимидазолкар-бамата, хорошо зарекомендовавшие себя при профилактике и лечении нематодозов, а также некоторых трематодозов и цестодо-зов животных.
Существует мнение (s.Marriner, J.Bogan, 1981; Ahmed Ai»ad Abdel-Hameed, 1984 ), что различия в эффективности отдельных бензимидазолкарбаматов обусловлены, большей частью, фармакокинетическими различиями. Изучение фармакокинетики ксенобиотиков в организме животных имеет также целью определить сроки убоя (время ожидания) для предотвращения попадания в пищу человека биологически активных веществ.
Одним из наиболее перспективных антгельминтиков из этой группы, применяемых в основном при нематодозах животных, является фенбендазол.
Несмотря на использование фенбендазола в практике, ряд вопросов, касающихся определения оптимальных доз препарата при различных гельминтозах, влияния его на организм млекопитающих и птиц в терапевтических и увеличенных дозах, изучения фармакокинетики в организме животных, остаются неизученными. Отсутствует также чувствительный и простой метод обнаружения производных бензимидазолкарбамата в биологических объектах.
В связи с этим, диссертационная работа является актуальной и входит в план научно-исследовательских работ УНИИЭВ по заданию 0.51.09,06,06, номер госрегистрации 01.83.0 034984.
Целью нашей работы было изучение эффективности фенбендазола при кишечных нематодозах свиней, его влияния на организм млекопитающих и птиц в терапевтических и увеличенных дозах, фармакокинетики в организме животных,
В задачи исследований входило:
Испытать в производственных условиях эффективность различных доз фенбендазола при аскаридозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней,
Разработать простой, чувствительный и специфичный метод определения фенбендазола, его метаболитов и других представителей этой группы антгельминтиков в биологических объектах животного происхождения,
Изучить токсикологические параметры фенбендазола -- острую и хроническую токсичность для крыс, аллергенные свойства, влияние на организм свиней и кур в терапевтических и увеличенных дозах.
Изучить закономерности всасывания, распределения, биотрансформации и выделения фенбендазола у крыс, свиней и
кур, а также выделения его с молоком у коров.
Нами впервые были изучены некоторые особенности токси-кодинамики фенбендазола. Разработан (в соавторстве) метод определения фенбендазола, оксфендазола, мебендазола, альбен-дазола, БМК и EK-I68 в биологических объектах животного происхождения на основе тонкослойной хроматографии. Техническое решение данной задачи признано изобретением (Положительное решение Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий от 30.05,84 г. по заявке № 3645000/30-15) Изучены закономерности всасывания, распределения, метаболизма и выделения фенбендазола у свиней и кур, а также выделения метаболитов фенбендазола с молоком у коров.
Практическая ценность работы заключается в следующем:
результаты изучения эффективности фенбендазола при аскаридозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней позволяют применять для терапии и профилактики этих гельминтозов оптимальные дозы препарата;
разработанный метод обнаружения остаточных количеств производных бензимидазолкарбамата может быть использован для контроля за содержанием этих ксенобиотиков в продуктах жи« вотноводства.
На защиту выносятся следующие положения диссертации:
Результаты изучения эффективности фенбендазола при аскаридозе, трихоцефалезе и эзофагостомозе свиней.
Результаты исследований по изучению токсичности фенбендазола для теплокровных животных.
Метод определения фенбендазола, оксфендазола, мебендазола, альбендазола, БМК и BK-I68 в биологических объектах.
4. Данные по изучению фармакокинетики фенбендазола в организме свиней и кур, и выделению его с молоком у коров»
