Введение к работе
Актуальность темы. Бактериальные болезни занимают
существенное место в патологии птиц. Наличие их в хозяйстве негативно сказывается как на эпизоотической ситуации, так и на экономических показателях предприятия. При нарушениях санитарных правил получения птицеводческой продукции может происходить контаминация зоопатогенными, в том числе эпидемиологически опасными микроорганизмами (Борисенкова А.Н., 1995). Одним из методов контроля бактериальных болезней птиц является рациональное применение антимикробных препаратов (Борисенкова А.Н., 2001). Осложняющими факторами этой проблемы является способность микроорганизмов приобретать лекарственную устойчивость. Это ведет к изменению этиологического профиля инфекций, особенно на фоне иммунодефицитных состояний, постоянно стимулируют производителей к дальнейшему интенсивному поиску новых лекарственных средств, с еще более оптимальными свойствами и потенциалом активности.
Начиная с 80-х годов 20-го столетия, выбор многочисленных фармацевтических компаний был акцентирован на группу синтетических химиотерапевтических средств, в ряду 6-фтор-4-хинолон-3-карбоновой кислоты, в дальнейшем получивших название - фторхинолоны (Lopez H.S., 1993, Green С.Е., 1993., Падейская Е.Н и соавт., 1998). Этот выбор был неслучаен, так как фторхинолоны оказались соединениями в полной мере отвечающими всем требованиям, предъявляемым к новым антимикробным препаратам. При этом многие авторы отмечают перспективность этих препаратов при инфекционной патологии, как в медицине, так и в ветеринарии (Brown S.A., 1996, Соколов В.Д.,1997, S6ucaL.,2003).
Начиная с 1994 года на рынок России поступили первые предложения по препарату Энроксил, и уже в 1995 году появились первые публикации о положительном опыте по его применению (Ортман Р.А. и соавт., 1995), подтверждающие высокую эффективность препарата даже при однократном применении при желудочно-кишечных заболеваниях. О высокой (91%-ной) эффективности лечения Энроксилом свиней, больных сальмонеллезом сообщает В.Н.Скворцов (1998).
Однако, за почти десятилетний период клинического применения препарата, также как и фторхинолонов в целом, отмечается изменение чувствительности к ним различных клинических штаммов патогенной и условно-патогенной микрофлоры, что не обеспечивает необходимой эффективности при различных эпизоотических ситуациях и требует более детального изучения этих новых средств.
рос. национальная'}
| ЄИБЛИОГЕКА
J Ctlmpfvpr ШІ
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось
усовершенствование схемы применения Энроксила в хозяйствах
промышленного типа, оптимизация дозы его применения на основе
мониторингового контроля фармакокинетических показателей
содержания препарата и выявления чувствительности доминирующих в хозяйстве микроорганизмов.
Для решения указанной цели были поставлены следующие задачи:
-
Выделить доминирующие виды возбудителей бактериальных болезней птиц в хозяйствах различного технологического направления и определить их чувствительность к Энроксилу.
-
Изучить в экспериментальных условиях фармакокинетику энрофлоксацина на модели лабораторных животных (белые крысы) и в организме цыплят
-
Вывести зависимость дозы Энроксила от фармакокинетических показателей и МПК90 различных эпизоотических штаммов для последующей ее коррекции.
-
Определить острую, подострую и хроническую токсичность энрофлоксацина на цыплятах бройлерах и белых крысах.
-
Провести производственные испытания Энроксила.
-
На основании полученных данных оптимизировать дозы и усовершенствовать схему применения Энроксила в зависимости от эпизоотической ситуации хозяйства и его технологии.
Положения, выносимые на защиту:
Обоснование рекомендаций по применению препарата Энроксил , связанных с изменением чувствительности патогенной и условно-патогенной микрофлоры.
Научная новизна. Получены новые данные в связи с изучением
свойств Энроксила, касающиеся вопросов моделирования
фармакокинетических параметров. Выявлены доминирующие виды возбудителей бактериальных болезней птиц в хозяйствах различного технологического направления и установлен уровень их чувствительности к Э1гроксилу. На этой основе предложен метод контроля бактериальных болезней в хозяйствах промышленного типа с использованием препарата из группы фторхгаюлонов Энроксила.
'Практическая ценность работы. Выведена формула, отражающая характер «кривой» на графике «концентрация - время», и апробирован способ вычисления площади под кривой (AUC) путем численного интегрирования вышеприведенной формулы.
На основании полученных данных предложена
усовершенствованная схема применения Энроксила в хозяйствах промышленного типа и оптимизированы дозы его применения на основе мониторингового контроля фармакокинетических показателей препарата и выявления чувствительности доминирующих в хозяйстве микроорганизмов. Разработаны усовершенствованные терапевтические схемы с коррекцией дозировки Энроксила при некоторых респираторных заболеваниях птиц. Предложен путь реального снижения роста
резистентности патогенной микрофлоры к энрофлоксацину, что указывает на необходимость коррекции отдельных положений временных наставлений по применению Энроксила в птицеводстве. Изложенные в диссертации данные предложены разработчикам для внесения изменений при переводе временных наставлений в постоянные.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на совещаниях и конференциях ветеринарных специалистов по птицеводству и свиноводству (1995-2003), XIV и XV международных межвузовских научно-практических конференциях «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (2002,2003), на I международной межвузовской научно-практической конференции аспирантов и соискателей «Предпосылки и эксперимент в науке», посвященной 300-летию Санкт-Петербурга(2003).
Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
Реализация результатов исследований. Материалы диссертации использованы в птицеводческих хозяйствах Ленинградской, Новгородской и Мурманской областей.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа написана и оформлена по общим правилам и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения.
