Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА I. CLASS Обзор литератур CLASS ы 11
Глава II. Материалы и методы 22
Глава III. Собственные исследования
3.1. Влияние алендроната на МПК зон Груена у женщин в период адаптивной перестройки после операции эндопротезирования . 31
3.1.1. Изучение МПК отдельных зон на временном интервале 3-15 месяцев. 39
3.1.2 Оценка частоты формирования дефицита МПК по отдельным зонам Груена у пациенток сравниваемых групп. 52
3.2.Влияние возраста женщин на эффективность использования алендроната в период адаптивной перестройки при эндопротезировании тазобедренного сустава. 55
3.2.1 Влияние алендроната на МПК зон Груена женщин в возрасте <55 лет в период адаптивной перестройки после операции эндопротезирования. 56
3.2.2. Влияние алендроната на динамику МПК зон Груена у женщин >55 лет в период адаптивной перестройки после операции эндопротезирования . 62
З.З.Эффективность использования алендроната после операции эндопротезирования тазобедренного сустава у пациенток, страдающих системным остеопорозом. 68
З.4 Эффективность использования алендроната после операции эндопротезирования тазобедренного сустава у пациенток с деформирующим артрозом . 80
3.5. Эффектнвность использования алендроната после операции эндопротезирования тазобедренного сустава у мужчин 91
ГЛАВА IV. CLASS Заключени CLASS е 101
Выводы 114
Список использованной литературы 116
- Влияние алендроната на МПК зон Груена у женщин в период адаптивной перестройки после операции эндопротезирования
- Влияние алендроната на динамику МПК зон Груена у женщин >55 лет в период адаптивной перестройки после операции эндопротезирования
- Эффективность использования алендроната после операции эндопротезирования тазобедренного сустава у пациенток с деформирующим артрозом
- Эффектнвность использования алендроната после операции эндопротезирования тазобедренного сустава у мужчин
Введение к работе
Актуальность работы.
Тотальное эндопротезирование одно из востребованных операций при лечении заболеваний и повреждений суставов (Цваймюллер К. 2005). Широкое внедрение этой операции в клиническую практику позволяет не только улучшить качество жизни людей, но и вернуть работоспособность, что немаловажно, учитывая рост заболеваемости тазобедренного сустава, в том числе у лиц молодого и среднего возраста (Ключевский В.В. и др. 2009). Однако выполнение операции сопряжено с высоким риском повторных вмешательств (Ахтямов И.Ф. 2006). Несмотря на улучшение дизайна, качества используемого материала и технологии изготовления имплантатов, значительная часть пациентов, спустя 5-Ю лет, нуждается в ревизионных вмешательствах (Pedersen А.В. et al. 2005). Наиболее частой причиной неудач является асептическая нестабильность, частота которой колеблется от 20% до 37% (Прохоренко В.М. 2006). «Выживаемость» эндопротезов тазобедренного сустава, прежде всего, связывают с его первичной стабильностью (Kold S. et. al. 2005), которая в свою очередь обеспечивается не только подгонкой ножки имплантата, его дизайном и характером покрытия, но и состоянием ремоделирования в период адаптивной перестройки прилежащей к эндопрогезу костной ткани (Glassman А.Н. et. al. 2006). Роль исходного нарушения ремоделирования костной ткани в развитии асептической нестабильности подтверждается случаями неудовлетворительных результатов при использовании эндопротезов 3-го поколения, увеличением риска ее развития при эндопротезировании на фоне остеопороза, асептического некроза головки бедренной кости у пациентов, принимающих глюкокортикоиды или оперированных на фоне таких вредных привычек, как алкоголизм и курение (Родионова С.С. и др. 2008; Клюшниченко И.В. 2008). Оптимизация интенсивности резорбции и костеобразования в костной ткани, прилежащей к эндопротезу (Миронов СП. и др. 2006), наиболее актуальна в течение первого года после операции, так как стрессовое ремоделирование
являясь реакцией приспособления кости к новым условиям, первоначально
проявляется усилением остеолиза (Arabmolagh М. et. al. 2006). Прогрессивная потеря костной ткани в период стрессового ремоделирования может сопровождаться, ранней асептической нестабильности. (Hallan G. et. al. 2006) Интенсивность резорбции костной ткани, как установлено, является процессом, который можно регулировать различными фармпрепаратами (Bhandari М. et.al. 2005; Lai К. et. al. 2005). В настоящее время наиболее перспективными из них считаются бисфосфонаты (Wang C.J. et. al. 2006). К препаратам этой группы относится и алендронат. Его влияние на интенсивность резорбции костной ткани показано не только в экспериментальных исследованиях на крысах (Tadayoshi Т. 2006), но и в клинической практике при лечении высокооборотных форм системного остеопороза (Chapurlat R.D.et.al. 2008). В крупномасштабных клинических исследованиях доказана безопасность его непрерывного применения сроком до 10 лет. (Hochberg М. et. al. 2006) Имеется ряд сообщений о применении алендроната при эндопротезировании коленного и тазобедренного суставов (Arabmotlagh М. et.al. 2006; Nishioka Т. et. al. 2007). Авторы отметили заметное, по сравнению с контрольной группой, снижение потери МПК в зонах, прилежащих к имплантату. Однако есть и противоположные сообщения (Rubash Н.Е. et.al. 2005), в которых не выявлено влияния алендроната на интенсивность остеолиза прилежащей к эндопротезу костной ткани. Сохранение дефицита минеральной плотности костной ткани (МПК) в зонах Груена, (Fottner A. et. al. 2006), за счет увеличения микроподвижности имплантата, исключает возможность вторичной (биологической) стабильности и тем самым создает условия для развития ранней асептической нестабильности.
До настоящего времени неясно, за счет каких механизмов при использовании алендроната увеличивается МПК зон Груена: только за счет снижения интенсивности резорбции или препарат способен увеличивать интенсивность костеобразования? Нет данных о связи эффективности
лечения с возрастом, полом, наличием остеопороза и особенностями
нагрузки зон Груена. Практически отсутствуют сведения о возможности использования алендроната у мужчин, хотя ранее было показано (Клюшниченко И.В. 2008), что интенсивность резорбции губчатой кости зон Груена в период адаптивной перестройки у мужчин, как и у женщин, опережает возрастную атрофию. Известные данные (Клюшниченко И.В. 2008) о сохранении в зонах R3 и R5представленных кортикальной костью, независимо от пола, дефицита МПК, относительно базовых измерений, даже спустя 15 месяцев требуют изучения влияния шіендроната не только на губчатую, но и кортикальную кость.
Выше изложенное стало основанием для выполнения настоящего исследования.
Цель исследования: Оптимизация условий формирования вторичной (биологической) стабильности эндопротеза тазобедренного сустава у лиц разного пола и возраста.
Задачи исследования:
В сравнительном контролируемом исследовании изучить влияние алендроната (фосамакса) на динамику МПК зон Груена у женщин в течение первых 15 месяцев после операции эндопротезирования тазобедренного сустава.
Оценить влияние возраста на эффективность использования алендроната при эндопротезировании тазобедренного сустава у женщин.
В сравнительном контролируемом исследовании дать оценку эффективности применения алендроната при эндопротезировании пациенток с системным остеопорозом и деформирующим артрозом.
Оценить влияние алендроната на динамику МПК зон Груена в течение первых 15 месяцев после операции эндопротезирования мужчин.
С учетом особенностей динамики МПК во временном интервале 3-15 месяцев дать оценку влияния алендроната на механизмы
ремоделирования в период формирования вторичной (биологической) стабильности имплантата. 6 Оценить влияние алендроната на кортикальную кость зон Груена и массу костной ткани вне контакта с имплантатом. Научная новизна
Впервые в клинике в сравнительном контролируемом исследовании установлено, что алендронат (70 мг. один раз в неделю) при приеме в период адаптивной перестройки после эндопротезирования тазобедренного сустава у женщин, не снижая интенсивности потери кости, обеспечивает прирост МПК за счет усиления интенсивности костеобразования.
Доказано, что под влиянием алендроната остеоинтеграция на границе «имплантат-кость», как обязательный компонент формирования вторичной (биологической) стабильности, во временном интервале 6-15 месяцев происходит интенсивнее, чем в контрольной группе.
Отмечена возрастная зависимость влияния алендроната на течение адаптивной перестройки: использование препарата более эффективно у лиц моложе 55 лет.
Показана способность алендроната позитивно изменять хаотический характер ремоделирования, наблюдаемый в период адаптивной перестройки костной ткани у пациентов, оперированных на фоне остеопороза.
Выявлено, что алендронат нормализует интенсивность ремоделирования не только губчатой, но и кортикальной кости зон Груена, а также оказывает влияние на костную ткань вне контакта с имплантатом.
Доказано, что у мужчин прием алендроната, также как у пациенток с остеопорозом, обеспечивает переход ремоделирования на уровень близкий к норме.
Использование алендроната впервые показало возможность «перераспределения» массы костной ткани из зоны вне контакта с эндопротезом (R4), в проксимальные зоны Груена, восстановление МПК
которых необходимо для формирования первичной стабильности.
Практическая значимость
С целью ранней профилактики асептической нестабильности эндопротеза тазобедренного сустава обоснована целесообразность назначения алендронат 70 мг. один раз в неделю (фосамакс 70) в течение 12 месяцев после операции.
Применение алендроната в течение первых 12 месяцев после операции эндопротезирования (период адаптивной перестройки) тазобедренного сустава независимо от пола снижает у пациентов риск сохранения дефицита МПК зон Груена.
Доказано, что в группу риска, требующую обязательного назначения алендроната в послеоперационном периоде, должны войти женщины в возрасте пред- и ранней менопаузы, а также пациентки, которым операция эндопротезирования проводится на фоне системного остеопороза.
Установлено, что длительное назначение алендроната после операции эндопротезирования тазобедренного сустава у мужчин, также как и у женщин, повышает шанс формирования вторичной стабильности.
Обоснована необходимость назначения алендроната в сочетании с альфакальцидолом (не менее 0.5 мкт).
Доказано, что рентгеновская денситометрия (ортопедическая программа) должна быть включена в обязательный перечень исследований у пациентов после операции эндопротезирования, так как является оптимальным количественным методом контроля за восстановлением массы костной ткани, прилежащей к феморальному компоненту эндопротеза Положения, выносимые на защиту
Под влиянием алендроната ремоделирование костной ткани, прилежащей к эндопротезу, переходит на более высокий уровень, но усиление не выходит за пределы физиологического, что обеспечивает прирост МПК и после отмены препарата.
Восстановление под влиянием алендроната массы костной ткани, . вокруг бедренного компонента эндопротеза, является способом ранней профилактики асептической нестабильности эндопротеза.
Внедрение в практику Результаты исследования внедрены в практик)' ортопедического отделения НИИ ревматологии РАМН.
Апробация работы Материалы диссертации доложены на: III Российском конгрессе по остеопорозу. Екатеринбург. 6-8 октября 2008, Всероссийской конференции «Эндопротезирование крупных суставов». Конференции с международным участием Москва 2009, IV конференции с международным участием. Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии. Москва. 11-12 февраля 2009.
Публикации По теме диссертации опубликовано 7 работ, 3 из них в изданиях рекомендуемых ВАК.
Объем и структура работы Диссертация изложена на 131 странице, иллюстрирована 38 рисунками и 36 таблицами, состоит из 4 глав, введения, обзора литературы, главы собственных исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы.
Влияние алендроната на МПК зон Груена у женщин в период адаптивной перестройки после операции эндопротезирования
В настоящем разделе представлены результаты сравнительного изучения динамики МІЖ зон Груена после эндопротезирования тазобедренного сустава у двух разделенных случайным образом групп пациенток: получавших (основная группа) и не получавших (контрольная группа) алендронат. Вначале динамика МТЖ оценивалась вне зависимости от возраста. В основную группу включено 38 женщин, в контрольную -94. Группы пациенток значимо не различались по возрасту: в контрольной группе средний возраст составлял 56.42±9.8 года, в основной — 57.4±8.8 года.
Результаты изменения МІЖ зон Груена (%) относительно их базовых значений у пациенток исследуемых групп спустя 6 месяцев после операции эндопротезирования представлены в таблице №3 и на рисунке №2 Таблица №3.
Как видно из представленной таблицы и рисунка, МПК зон Груена, за исключением зоны R3 у пациенток группы контроля, к концу шестого месяца достоверно снизилась относительно базовых значений. Преобладала потеря костной ткани в зонах, представленных губчатой (зона R1 и R7) или сочетанием губчатой и кортикальной кости (R6 и R2). При межгрупповом сравнении величины потери неожиданно выявилось, что в зоне R7 потеря МПК достоверно выше у пациенток, получавших лечение -11.3%±2.03% против -5.07%±1.5% (р 0.05), а в зоне R6 различия приближались к достоверным( -9.5%±1.8% против -6.2%±1.8% ) ,р=0.07.
Изменения МПК зон Груена через 9 месяцев после операции эндопротезирования представлены в таблице №4 и на рисунке №3. К 9 месяцу после операции в группе лечения достоверный дефицит относительно базовых значений сохранялся в зонах R3, R4, R5, R6 и R7. В двух остальных зонах дефицит был недостоверным. В контрольной группе также во всех зонах, кроме R4 (зона вне контакта с имплантатом и представленная кортикальной костью), сохранялся дефицит МТЖ относительно базовых значений, но он был недостоверным. Достоверные различия между группами отмечены в зонах R4 и R7, причем в обоих случаях дефицит МІЖ был больше в группе, получавшей алендронат: -8.1%±1.7% против 1.4%±2.1% (р=0.007) и -10.5±2.5 против -2.3±1.7 (р 0.04)
Значения МІЖ по отдельным зонам Груена спустя 12 месяцев после операции у пациенток исследуемых групп представлены в таблице №5. и на рисунке №4. Таблица №5.
Изменение МПК (%) относительно базовых значений и различия между сравниваемыми группами женщин спустя 12 месяцев после операции эндопротезирования.
Рис. №4.
МПК (%) зон Груена относительно базовых величин и различия меяеду сравниваемыми группами пациенток спустя 12 месяцев с момента операции эндопротезирования.
В группе лечения к этому сроку в зоне R3 и R5 (представлены кортикальной костью) МІЖ практически восстанавливается до базовых значений. В R1 и R6 (представлены губчатой или сочетанием губчатой и кортикальной кости) не только восстанавливается, но и достоверно их превышает (р 0.05). Дефицит сохраняется только в зоне R4 (достоверный, р 0.05) и R7 (недостоверный). В этих зонах потеря костной ткани к 6-ому месяцу была наиболее выраженной.
В контрольной группе дефицит МПК относительно ее базовых значений сохраняется во всех зонах, кроме R4. Тем не менее, достоверных различий по зонам Груена между сравниваемыми группами не отмечено.
МПК (%) зон Груена относительно базовых величин и различия между сравниваемыми группами пациенток спустя 15 месяцев с момента операции эндопротезирования.
Спустя 15 месяцев после операции эндопротезирования, как видно из таблицы и графика, у пациенток, получавших алендронат, дефицит МПК сохранялся только в зоне R4, в остальных масса костной ткани превышала базовые значения, причем в большинстве зон достоверно: R1 и R6 (0.05 р 0.01), R2, R3, R5 (р 0.01). В R7 МПК превышала базовые значения, но различия оказались (2.7%±1.4%) недостоверными (р=0.065).
В контрольной группе дефицит МПК относительно базовых величин сохранялся в 2-х проксимальных зонах (R6 и R7), в зоне R6 был не только достоверным (р 0.05), но и увеличился по сравнению с предыдущим исследованием, проведенным в течение 12 месяцев после операции.
Выявленные изменения в R3 и R5 свидетельствовали, что препарат оказывает положительное влияние не только на губчатую, но и на кортикальную кость. Более того, судя по МПК этих зон, алендронат нивелирует влияние нагрузки на интенсивность резорбции, что подтверждалось характером изменений МПК указанных зон в сравниваемых группах. Так, в контрольной группе, в отличие от группы лечения, в зоне R5, испытывающей при нагрузке воздействие большей силы, действует сила «на сжатие», прирост оказался менее выраженным, чем в зоне R3, e действует сила «на растяжение».
Что касается межгрупповых сравнений, то в зоне Rl, R6 и R7 у лиц, получавших алендронат, МПК была достоверно (р 0.05) выше, в зоне R5 различия между группами приближались к достоверным (р=0.06).
Влияние алендроната на динамику МПК зон Груена у женщин >55 лет в период адаптивной перестройки после операции эндопротезирования
Как и у женщин 55 лет, в возрастной группе женщин 55 лет проводили сравнительный анализ динамики МПК в срок спустя 15 месяцев после операции эндопротезирования. Обследованных в этот период женщин 55 лет было 73: из них 18 получали алендронат, 55-вошли в контрольную группу. Полученные результаты приведены в таблице №16 и на рисунке №18.
Как видно из представленного материала, у женщин 55 лет к 15 месяцу после операции в группе, получавшей алендронат во всех зонах, кроме R4, МПК превышала базовые значения, причем различия в зоне R1 приближались к достоверным, а в зоне R6 были достоверными (0.05 р 0.01). В R4 так же, как в общей группе и группе женщин 55 лет, сохранялся дефицит относительно базовых значений.
В контрольной группе дефицит, относительно базовых значений, сохранялся в зоне R2, R6 и R7, причем различия в зоне R6 оказались достоверными (0.05 р 0.01). В этой зоне достоверными оказались и межгрупповые различия, соответственно -6.6%±2.6% против 5.5%±2.6% (р 0.05); близкими к достоверным оказались различия между группами и в зоне и R1 (р=0.07). В зоне R4 наоборот достоверно большим дефицит остался в группе лечения. Показатель RR (3.9%±2.0%) у пациенток, получавших алендронат к 15 месяцу, достоверно (0.05 р 0.01) превышал базовые значения, в группе контроля сохранялся недостоверный дефицит(-1.5%±1.6%). Межгрупповые различия показателя оказались достоверными (р=0.043, ANOVA, метод Welch).
Анализ показателя RR во временном интервале 3-15 месяцев позволил выявить в этой возрастной группе некоторые дополнительные особенности динамики МПК на фоне приема алендроната.
Как видно из графика, динамика МПК (показатель RR) на временном интервале 6-15 месяцев носила характер близкий к линейному (г=0.43, р 0.000) только в группе лечения, где УК составил 1.25, а ежемесячный прирост достигал 1.16%. В группе контроля средний ежемесячный прирост оставался крайне низким: 0.17%. Характер кривой в контрольной группе свидетельствовал о низком уровне ремоделирования, который, как видно из представленного графика, сохранялся на протяжении всего периода адаптивной перестройки.
Проведенный анализ (использовалась 4-польная таблица сопряженности) показал, что частота сохранения дефицита МІЖ в группе, получавшей алендронат, достоверно ниже в сравнении с контрольной группой в зоне Rl, R3, R6 и R7 (р 0.05). Исключением стали зоны R2 и R5, где различия оказались недостоверными.
Показатели эффективности лечения в возрастной группе 55 лет оказались близкими к показателям объединенной возрастной группы женщин и несколько ниже, чем у женщин в группе 55 лет. Это касалось всех зон, кроме R4, где сохранялась ранее выявленная закономерность: большая потеря наблюдалась в группе, получавшей бисфосфонат. Самый низкий показатель СОР для группы оказался в зоне R2: 28% против 53% в общей группе и против 83% для группы лиц 55 лет.
Для уточнения влияния возраста на эффективность лечения в выделенных группах (с использованием 4-польных таблиц II типа) проведено сравнение частоты сохранения дефицита МІЖ по зонам Груена к 15 месяцу после операции. Статистически значимых различий по отдельным зонам Груена выявлено не было. Анализ по совокупности отдельных 30H(R2, R3, R5, R6 ) с использованием теста Кохрана-Мантела и таблицы 4x2 выявил, что использование препарата эффективнее у лиц 55 лет: различия между группами оказались близкими к статистически значимым (р=0.055). В то же время, как при сравнении двух возрастных групп контроля, тенденция к увеличению частоты дефицита в возрастной группе 55 лет наблюдалась только в зоне R6 (р=0.087). Полученные данные дают основание считать, что алендронат снижает риск формирования дефицита в большей степени в проксимальных зонах и у лиц 55. Для оценки интенсивности ремоделирования проведен анализ средних значений RR во временном интервале 3-15 месяцев у женщин возрастной группы до 55 лет и 55 лет (ANOVA). При сопоставлении групп контроля отмечены выраженные отличия. Так, у женщин 55 лет среднее значение RR в различных временных точках достоверно отличались (р=0.003), что свидетельствует об исходном высоком уровне ремоделирования. В возрастной же группе 55 лет различия средних значений RR во временных точках отсутствовали, что, по нашему мнению, отражало крайне низкую интенсивность ремоделирования. Подобное состояние нередко описывается как «ленивая кость» [15] и для него характерно снижение возможности адекватной остеоинтеграции на границе «имплантат-кость». При назначении алендроната значения МПК в исследуемых временных точках в этой возрастной группе, как и у лиц 55 лет, стали достоверно отличаться друг от друга (р 0.001), что доказывало переход ремоделирования на более высокий уровень и повышало шанс на восстановление МПК.
Таким образом, влияние алендроната на восстановление МПК имело возрастную зависимость: лучше результаты лечения отмечены у женщин 55 лет (ежемесячный прирост МПК соответственно 1.51% против 1.16%), то есть в тех случаях, где исходная интенсивность резорбции была выше. Таким образом, назначение антирезорбтивной терапии в период адаптивной перестройки прилежащей к имплантату кости более эффективно у женщин в возрасте пре - и ранней менопаузе-, когда интенсивность резорбции преобладает над костеобразованием.
Эффективность использования алендроната после операции эндопротезирования тазобедренного сустава у пациенток с деформирующим артрозом
В данном разделе представлены результаты влияния алендроната на течение адаптивной перестройки прилежащей к имплантату массы костной ткани пациенток, которым операция эндопротезирования проводилась по поводу деформирующего артроза. Дооперационные структурные и метаболические нарушения в костной ткани, отмеченные при деформирующем артрозе [31,121], по мнению авторов, влияют на исходную величину МІЖ и интенсивность ее потери в послеоперационном периоде. Имеются также данные [7], что большая частота неудовлетворительных результатов эндопротезирования при коксартрозе отмечена у пациентов, которые до операции имели кистовидную перестройку в костях вертлужной впадины. Наличие этих рентгенологических изменений связывают с низкой интенсивностью костеобразования, которая сохраняется и в послеоперационном периоде.
В группу, получавшую алендронат, вошло 16 женщин в возрасте 57±8.9 лет, контрольная группа - 74 женщины в возрасте 52±9.7 лет.
Дефицит МГЖ (%) относительно базовых значений, в сравниваемых группах спустя 6 месяцев после операции, представлен в таблице №25 и на рисунке №27.
Зоны Груена
Как видно из представленного материала, спустя 6 месяцев дефицит МПК по отношению к базовым значениям имел место во всех зонах Груена как в группе лечения, так и в группе контроля, причем в большинстве зон достоверный (0.05 р 0.01). Исключением стали зона R2 и R3 в группе контроля. Различия между показателями в группах оказались близкими к достоверности (р 0.07) только в зоне R7(ANOVA).
Показатель RR как в группе контроля (-5.6%±1.5 %), так и группе, получавшей бисфосфонат (-6.6%±1.49%), достоверно отличался от базовых значений (р 0.01),тем не менее межгрупповых различий не наблюдалось. Таблица №26.
Изменение МПК (%) относительно базовых значений и различия между группами в зонах Груена спустя 9 месяцев после операции эндопротезирования пациенток с деформирующим артрозом.
Статистически значимые отличия по отношению к базовому исследованию 0.05 р 0.01, р 0.01 (t-критерий для одной выборки), Статистически значимые различия между группами ## р 0.05 (ANOVA, метод Welch)
Статистически значимые различия между группами ## р 0.05 (ANOVА, метод Welch)
Как видно из представленного материала, в зонах Груена обеих групп к 9 месяцу после операции сохранялся дефицит МПК относительно базовых значений. В группе, получавшей алендронат, в отличие от группы контроля, различия с базовыми значениями в зонах R4 (р 0.01), R5 и R7 (0.05 р 0.01) оставались достоверными. Достоверные различия между сравниваемыми группами отмечены только в зоне R4(p 0.05).
RR как контрольной группы (-3.0%±1.7%), так и группы, получавшей бисфосфонат (-3.8%±1.9%), по- прежнему был ниже (недостоверно) базовых значений, соответственно: р=0.085 и р=0.069. Межгрупповых различий (статистически значимых) к этому сроку не наблюдалось.
К 12 месяцу дефицит МПК относительно базовых значений во всех зонах обеих групп значительно уменьшился и был недостоверным. Исключение составила зона R4 в группе лечения: в этой зоне сохранялся достоверный дефицит (0.05 р 0.01). Несмотря на то, что статистически значимых различий между группами по зонам не выявлено, следует отметить, что в группе, получавшей алендронат, в отличие от контроля, дефицит МТЖ в зоне R7 оставался значительным, хотя и недостоверным по отношению к базовым значениям. Дефицит RR контрольной группы(-2.1%±1.38%), так же как и прирост группы лечения (0.02%±1.65%), оставался недостоверным относительно базовых значений, отсутствовали и межгрупповые различия этого показателя. Таблица №28.
Изменение МПК (%) относительно базовых значений и различия между группами в зонах Груена спустя 15 месяцев после операции эндопротезирования пациенток с деформирующим артрозом.
Статистически значимые различия между группами ## р 0.05 (ANOVA, метод Welch)
К 15 месяцу в группе, получавшей бисфосфонат, МПК зон Rl, R2, R3 и R6 достоверно превышала базовые значения, в остальных зонах, кроме R4, превышение было недостоверным. В зоне R4 сохранялся достоверный дефицит(0.05 р 0.01).
В контрольной группе превышение базовых значений оказалось недостоверным или дефицит сохранялся (зона R7), а в R6 он увеличивался, что привело к появлению достоверных различий с базовыми значениями.
Эффектнвность использования алендроната после операции эндопротезирования тазобедренного сустава у мужчин
Имеются данные [31,121] о влиянии пола на течение адаптивной перестройки костной ткани, прилежащей к эндопротезу. Отмечено [4], что к 15 месяцу сохранение дефицита МІЖ в зонах Rl, R7 и R2, R6, достоверного в зонах R1 и R7. Это позволило автору высказать предположение о необходимости проведения фармакологической коррекции нарушенного ремоделирования костной ткани в период адаптивной перестройки. Однако вопрос о возможности использования у мужчин антирезорбтивной терапии (в том числе и бисфосфонатов) и сроках ее проведения остается открытым. В данном разделе работы оценивалась целесообразность назначения алендроната на весь период адаптивной перестройки. Алендронат получали 12 пациентов, группа контроля - 36 мужчин. Сравниваемые группы не различались по возрасту соответственно 47.8±2.5 против 47.8±1.2.
Контроль МІЖ зон Груена проводился в те же сроки, что и у женщин. Результаты обследования спустя 6 месяцев после операции приведены в таблице №31 и на рисунке №32. Таблица №31.
Изменение МПК (%) относительно базовых значений и различия между группами в зонах Груена мужчин сравниваемых групп спустя 6 месяцев после операции эндопротезирования.
МПК (%) относительно базовых значений и различия между группами в зонах Груена мужчин спустя 6 месяцев после операции эндопротезирования
Как видно из приведенного материала, к 6 месяцам в группе, получавшей бисфосфонат, достоверная потеря МІЖ относительно базовых значений выявлялась только в R4, в контрольной группе - в зонах Rl, R3, R4, R5 и R7. Межгрупповые различия отмечены в зоне R5: у пациентов группы лечения потеря МІЖ была достоверно меньше, чем у пациентов контрольной группы.
Показатель RR в группе контроля (-6.8%±2.0%) также был достоверно (р 0.01) ниже базового значения, а в группе лечения различия этого показателя(-3%±3%) оказались недостоверными. Межгрупповые различия показателя RR оказались недостоверными. Таблица №32.
Изменение МПК (%) относительно базовых значений и различия между группами в зонах Груена мужчин спустя 9 месяцев после операции эндопротезирования.
Как следует из приведенных таблицы и графика, достоверный дефицит МПК относительно базовых значений в сравниваемых группах к этому сроку сохранялся только в зоне R4. В остальных зонах различия МПК с базовыми значениями были недостоверными. Не выявлено различий и при межгрупповых показателей. Различия показателя RR с базовыми значениями были недостоверны как в группе лечения, так и в группе контроля. Межгрупповых различий этого показателя не отмечено. лечение
К 12 месяцу в контрольной группе дефицит МПК относительно базовых значений сохранялся во всех зонах, достоверный - в R3 (р 0.01) и R6 (0.05 р 0.01). В группе, получавшей алендронат,дефицит сохранялся в 5 из 7 зон Груена, но достоверным был только в зоне R4 (0.05 р 0.01). При сравнении двух групп различия по отдельным зонам оказались недостоверными.
Показатель RR в группе лечения изменился недостоверно к базовым значениям. В группе контроля оставался достоверно ниже базовых значений (р=0.003) Межгрупповые различия показателя RR приближались к достоверным р=0.059 (ANOVA метод Welch)
К 15 месяцу в группе, получавшей бисфосфонат, дефицит МПК достоверным (р 0.01) относительно базовых значений сохранялся только в зоне R4,B остальных недостоверно их превышал. В контроле дефицит МПК относительно базовых значений выявлялся во всех зонах , причем в R3 и R5 -достоверный, соответственно: р 0.01 и 0.05 р 001). Достоверные различия между группами были отмечены только в зоне R3 и R5.
Показатель RR как в группе лечения, так и в группе контроля достоверно превышал базовые значения, соответственно р=0.024 и р=0.034. Тем не менее, различия показателя RR между сравниваемыми группами были достоверными.
У мужчин, как и у женщин, проведен анализ динамики показателя RR во временном интервале. Данные представлены на рисунке №37.
![Изучение влияния [Г]-D-глутаминил-L-триптофана (Бестима) на дифференцировку и функциональную активность лимфоцитов](/i/i/4503/301534.png "Изучение влияния [Г]-D-глутаминил-L-триптофана (Бестима) на дифференцировку и функциональную активность лимфоцитов Петров Александр Владимирович")
