Введение к работе
Актуальность проблемы. По данным ВОЗ диагностированные и латентные формы сахарного диабета (СД) составляют около Ь% Европейской популяции, то есть СД только по частоте своей распространённости считается важнейшей медико-социальной проблемой. Но не только факт нарастания частоты СД имеет основное значение, так же как и его омоложение, но и те последствия, к которым приводит это проградиентное по своему характеру заболевание. Причинами глубокой инвалидизации и смертности больных СД являются ХПН, высокая частота потери зрения, ампутации конечностей вследствии сосудистых поражений, коматозные состояния, сочетание этих состояний с различными инфекциями (А.Г.Мазовец-кий и соавт.,1987; А.С.Ефимов, 1989; 1990; И.И.Дедов и соавт., 1992; Timsit J. ,1991).
Неудовлетворённость результатами традиционных методов терапии СД побуждает к постоянному поиску новых подходов в лечении заболевания. К наиболее перспективным направлениям следует отнести трансплантологические методы лечения. Полная коррекция углеводного обмена у больных СД I типа (инсулинзависимым) может быть достигнута пересадкой поджелудочной железы как васку-ляризированного органа. Небезопасность такой операции и необходимость иммуносупрессии ограничивает показания к ней случаями, когда больной нуждается одновременно в трансплантации почки (В.И.Шумаков, 1989; Robertson r.p., 1992). Однако, на этой стадии заболевания сосудистые осложнения СД - основная причина смерти таких больных - как правило, носят тяжёлый, необратимый характер ( Barker С.Д992).
Одним из перспективных направлений, обещающих как можно более раннюю нормализацию углеводного обмена и предотвращение развития поздних осложнений, является свободная трансплантация островков или культур островковых клеток поджелудочной железы (ОКПЖ). К неоспоримым преимуществам этого подхода следует отнести низкий операционный риск и возможность при определённых условиях избежать необходимости иммуносупрессии (В.И.Шумаков и соавт., 1982-1990; Morris P. et al ,1989; Barker С,1992).
После первой клинической трансплантации микрофрагментов поджелудочной железы в 19% году ( Najarian J. etal,I977), в нашей стране культур ОКПЖ в 1979 году (В.И.Шумаков и соавт.,
ІЧ8І), на сегодняшний день в мире произведено более 1500 таких пересадок. Большой интерес к свободной трансплантации проявляют клиники США, Канады, Англии, Германии, Швеции и других стран, но, несмотря на интенсивные экспериментальные исследования в этой области, клинические эффекты свободной трансплантации островковых клеток остаются скромными. Однако, достижения последних лет показали, что трансплантация островкового аппарата поджелудочной железы может приводить к исчезновению у реципиентов потребности в экзогенном инсулине ( Scharp D. et al, 1991; Ricordi С. et al, 1992).
Учитывая существенные ограничения аллотрансплантации, в НИИ трансплантологии и искусственных органов разработан метод ксено-трансплантации культур ОКПЖ, который нашёл клиническое применение как дополнительный к традиционной терапии СД (В.И.Шумаков и соавт, 1985). С 1989 года в качестве источника получения культур ОКПЖ для клинической трансплантации используются новорождённые кролики, инсулин которых по аминокислотной последовательности близок к инсулину человека. Оценка эффективности трансплантации культур ОКПЖ новорождённых кроликов в зависимости от способа трансплантации у больных СД I типа определила актуальность работы.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности трансплантации культур ОКПЖ новорождённых кроликов в зависимости от способа трансплантации у больных СД I типа. Исходя из этой цели были сформулированы следующие непосредственные задачи:
-
Сравнить влияние трансплантации культур ОКПЖ на углеводный обмен, потребность в экзогенном инсулине, течение СД и некоторых вторичных осложнений у реципиентов в зависимости от способа трансплантации.
-
Изучить функционирование интрамускулярно и интрапортально трансплантированных культур ОКПЖ.
-
Оценить изменение иммунного статуса реципиентов после интрамускулярной и интрапортальной трансплантации культур ОКПЖ.
-
Разработать способ длительного сохранения интрапорталь-ного доступа и изучить некоторые параметры внутрипортальной гемодинамики и функционального состояния печени после интрапортальной трансплантации культур ОКПЖ.
Научная новизна. Впервые установлено, что трансплантация культур ОКПЖ новорождённы* кроликов положительно влияет на углевоцный обмен, снижает потребность реципиентов в экзогенном инсулине, стабилизирует течение лабильных форм СД и замедляет прогрессирование вторичных осложнений. Впервые осуществлена интрапортальная трансплантация культур ОКПЖ новорождённых кроликов. Выявлено, что эффект лечения выше при интрапортальном способа введения культур ОКПЖ. В работе впервые объективизирована Функциональная активность интрапортально трансплантированных культур ОКПЖ при транспечёночном исследовании концентрации гормонов. Показано, что умеренное изменение показателей клеточного звена иммунитета реципиентов не зависит от способа введения культур ОКПЖ. Предложен способ длительного сохранения интрапор-тального доступа.
Практическая значимость работы. Трансплантация культур ОКПЖ новорождённых кроликов, как эффективный дополнительный метод лечения СД I типа, может быть рекомендован больным с тяжёлым, лабильным течением заболевания, с наличием вторичных осложнений. Результаты клинических исследований показали более высокую эффективность и безопасность интрапортального способа введения культур ОКПЖ. Способ длительного сохранения интрапортального доступа позволяет повысить эффективность лечения больных СД, а также может быть полезен в других областях медицинской практики.
Внедрение результатов работы. Трансплантация культур ОКПЖ новорождённых кроликов признана эффективным дополнительным методом при лечении больных СД I типа в клинической практике НИИ трансплантологии и искусственных органов Минздрава России.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ (список прилагается), получено I удостоверение на рационализаторское предложение, подана заявка на изобретение.
Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены:
-
на межлабораторной научной конференции НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ РФ (июнь, 1993);
-
на 201 заседании общества Трансплантологов г.Москвы и Московской области (г.Москва, октябрь, 1993).
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав,
заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 69 отечественных и 158 иностранных источников. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 15 рисунками.
