Введение к работе
Актуальность исследования
Цитомегаловярусная (ЦМВ) инфекция остается одной из причин
заболеваемости и смертности реципиентов после оллотралсплантации
органов. ЦМВ-ипфекция встречается у 44% - 85% реципиентов после
пересадки органов и костного мозга. Симптоматическая ЦМВ-инфекция
среди реципиентов после пересадки почки, печени, сердца и комплекса
сердце-легкие встречаегся с частотой 8, 29, 25 и 39% соответственно.
ЦМВ- пневмония в перечисленных группах пациентов встречается с
частотой 2%, 3%, 8%, и 32%. Летальность от ЦМВ-ппевмонии
составляет 48% для реципиентов почки и 75% - для реципиентов сердца
и комплекса сердце-легкие (Но М. 1994). Имеются сведения относительно
ассоциации цитомегаловирусной инфекции с эпизодами отторжения
трансплантата (Gorfll S. and Helderman J.H. 1994; Lewis R.M. et al., 1988;
Choi S.J.N. et al., 1996). Цигомегаловирус оказывает
иммуносупресеивное воздействие па организм больного, что увеличивает риск развития оппортунистических инфекций (Paya C.V. 1994).
На сегодняшний день нет абсолютно надежных средств профилактики развития симптоматической ЦМВ-инфекции (Мойсюк Я.Г. и др., 1996). Даже при профилактике ганцикловиром, ацикловиром и ЦМВ гипериммунным глобулином частота развития ЦМВ-болезпи у больных после аллотрансплаптации органов остается высокой (Martin М. 1996). Остается открытым вопрос относительно момента начала и оптимальной продолжительности профилактики и терапии (ГЬегсг F. et al .,1996 ).
До сих пор диагностика ЦМВ-инфекции осуществлялась общепринятыми вирусологическими и серологическими методами. Одпако, данные методы диагностики имеют ряд существенных недостатков. Вирусологический метод является длительным (10 дней и более) и имеет низкую чувствительность (Landini М.Р. 1993). Серологическая диагностика затруднена из-за высокого уровня инфицированности населения (Choen J. et al.,1985; Pass R.F. and Stango S. 1988; Wolff C. at al., 1996) и трудности интерпретации результатов серологических методов у реципиентов после трансплантации вследствие неадекватного иммунного ответа, а также вследствие профилактического назначения ЦМВ гипериммунного глобулина (Landini М.Р 1993; Schmidt С. et al., 1995). У пациентов после трансплантации продукция ЦМВ-
специфических иммуноглобулинов IgM класса наблюдается при первичной ипфекции, реинфекции и реактивации ЦМВ-инфекции без клинических проявлений (Landini М.Р. 1993).
В последние годы, преимущественно в зарубежной литературе, опубликовано много работ по использованию полимеразиой цепной реакции (ПЦР) для диагностики ЦМВ-инфекции у больных с аллогрансплантатами органов. Показаны преимущества метода ПЦР перед другими методами диагностики ЦМВ-инфекции (Gerna G. et al., 1991; Kuhn J.E. et al., 1994; Schmidt С et al.,1995; Peiris J.S.M. et al., 1995; Abecassis M.M. et al., 1997).
ГЩР - это метод амплификации in vitro, с помощью которого в течение нескольких часов можно размножить определенную специфичную последовательность генома возбудителя (ДНК или РНК) в
количестве, превышающем исходное в 10 раз и более. Таким образом, возбудитель можно обнаружить, имея всего несколько копий его генома в исходном материале.
Предпосылкой для нашей работы послужила необходимость внедрения в клиническую практику современного метода (ПЦР) диагностики ЦМВ-инфекции.
Цель работы
Цель настоящей работы - оценка возможностей метода полимеразиой цепной реакции для диагностики цитомегаловирусной инфекции у реципиентов после аллотрапеплантадии органов и внедрение метода в повседневную клиническую практику.
Задачи исследования
1. Отработать оптимальный протокол полимеразиой цепной реакции для выявления ДНК ЦМВ и оцепить возможности метода для диагностики ЦМВ-инфекции у здоровых доноров, пациентов на гемодиализном лечении и больных с аллотрансплантатами органов.
2.0цевить диагностическую и прогпостическую ценность метода
полимеразной цепной реакции в отношении ЦМВ-болезни и
возможности метода для контроля за эффективностью противовирусной терапии.
3.Оценить возможность использования различного биологического
материала в качестве образца для ПЦР.
І.Сравнить ПЦР с другими методами диагностики ЦМВ инфекции.
Научная новизна
Впервые в отечественной трансплантологии на клиническом материале проведена работа по оценке возможностей ПЦР для диагностики ЦМВ инфекции у реципиентов после аллотрансплантации органов.
Практическое значение работы
Внедрен в повседневную практику ПИИТ и ИО современный метод для диагностики ЦМВ-инфекции - полимеразная цепная реакция. Показаны возможности ПЦР для диагностики активной и латентной ЦМВ-инфекции. Изучена диагностическое и прогпостическое значение детекции ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови и плазме в отношении симптоматической ЦМВ-инфекции. Показано значение метода ПЦР для контроля за эффективностью противовирусной терапии. Проведено сравнение диагностической и прогностической ценности определения ДНК ЦМВ методом ПЦР с определением ЦМВ-специфических антител IgM и IgG класса методом ИФА. Проведено сравнение метода ПЦР с кульгуральным методом определения цитомегаловирумшх антигенов р72 и рр65 с использованием моноклональных антител.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования нашли клиническое применение в НИИТ и ИО, в Московском нефрологическом центре и в 7-ой городской больнице.
Апробация работы
Результаты работы были доложены на V Международной конференции по проблемам цитомегаловирусной инфекции (Стокгольм, Швеция 1995 г.), на IX Международном симпозиуме по инфекциям у иммунодефицитных "хозяев" (Ассизи, Италия 1996 г.), на 6 Международном семинаре по цитомегаловирусу (Алабама, США, 1997 г.), на 8 Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (Лозанна, Швейцария1997 г.), на семинаре "Современные методы диагностики ЦМВ-инфекции"(НЙИТ и ИО, Москва, март 1996 г.), на заседании общества трансплантологов Москвы и Московской области (Май 1997 г.).
Структура и объем работы
![Диагностика острой реакции отторжения почечного трансплантата на фоне отсутствия начальной функции [Электронный ресурс]](/i/i/4309/209762.png "Диагностика острой реакции отторжения почечного трансплантата на фоне отсутствия начальной функции [Электронный ресурс] Арзуманов Сергей Викторович")
