Введение к работе
Введение. Индол с полным правом можно назвать уникальным соединением и с уверенно-гыо утверждать, что ни одному веществу не посвящено столько монографий и публикаций. Индоль-ая система входит в состав многих биологически важных природных соединений. В качестве примера ожно указать на незаменимую аминокислоту - триптофан, ростовое вещество - гетероауксин - индо-илуксусную кислоту, один из медиаторов при передаче нервных импульсов - серотонин, большую )уппу индольных алкалоидов, рад антибиотиков (например, индолмицин, пимрин). В медицинской рактике используется целый ряд индольных препаратов, полученных синтетическим путем, с различим спектром действия: мексамин (для профилактики радиационных поражений), индопан (ашиде-рессаіи), индометацин (противовоспалительная активность) и другие.
Общеизвестна высокая биологическая активность фосфороорганических соединений, среди вторых обнаружены: высокодейственные пестициды, соединения с антихоли нэстеразной активне-гыо, с антивирусным и антимикробным действием, боевые отравляющие вещества.
Естественно предположить, что сочетание в одной молекуле индольного и фосфорного раї ментов позволяет ожидать от фосфорсодержащих индолов проявления определенных полезных юйстп, прежде всего в плане биологической активности. Примером подобного сочетания может слу-тпъ природное соединение - псилоцибин (4-фосфат диметилтриптамина) - активное начало "мекси-иіеких грибов" с высоким галлюциногенным действием.
Актуальность темы. К настоящему времени накоплен значительный материал по методам нмеза различных типов фосфорсодержащих производных индола. Причем большинство из них син-пированы в лаборатории имени АЕ.Арбузова кафедры органической химии Казанского государст--ЧШОГО технологического университета, где выполнялась настоящая работа.
Вместе с іем, имеется небольшое количество публикаций, посвященных биологической ктивности фосфорсодержащих индолов (ФОС-индолов), и практически отсутствуют сведения о дру-IX аспектах применения этих соединений.
Это определяет интерес как к совершенствованию уже известных методов синтеза ФОС-ндолов, так и к поиску возможных путей их использования.
Целью настоящего исследования является:
разработка препаративных методов синтеза как известных, так и новых производных ФОС-
индолов;
" использование Р(Ш)-содержащих производных индола в качестве лигандов для получения комплексных соединений палладия (II) и бис-дитио-а-дикетонового комплекса Со(И);
попытки применения комплексных соединений палладия (II) в качестве катализаторов для синтеза
различных индольных соединений;
* исследование сорбциониых свойств Р(Ш)-содержащих производных индола методом газожидкост
ной хроматографии;
изучение антиокеидантной и термосгабилизирующей активности Р(Ш)-содержащих производных
индола в полиэтилене низкого давления;
1 исследование биологической активности некоторых производных индола.
Научная новизна работы.
Впервые изучено взаимодействие индолилфосфитов и индолилфосфонитов в реакциях ком-псксообразования с тетрароданопалладатом калия и показано, что образующиеся комплексы облада-ІТ каталитическими свойствами, в частности, в реакциях циклизации. Впервые исследована реакция поско-квадратного низкоспинового бис-дитио-а-днкетонового комплекса кобальта (II) в качестве вдикаторной системы для изучения комплексообразования индолилфосфонитов. Проведена газохро-атографичеекая оценка сорбциониых свойств Р(Ш)-содержащих производных индола.
Впервые изучено прямое фосфорилирование индола (2-метилиндола) дифенилхлорфосфи-ом, протекающее селективно по положению С3 индола, и фосфорилирование изатина дифенилфосфи-ом, приводящее к неизвестному ранее З-гидрокси-З-дифенилфосфинил-индолинону-2.
Практическая значимость работы состоит в том, что усовершенствованы препаративные ути синтеза 1-(индолил)фосфитов и 3-(индолил)фосфонитов, представляющие интерес для химии ггероциклических и фосфорорганических соединений в плане целенаправленного синтеза новых сомнений. Найдено, что комплексы Pd(II) с индолилфосфитами и индолилфосфонитами обладают
кагалиінчеекои активностью, в частности при синтезе индольных соединении реакцией циклизации Показана зависимость сорбционных свойств и(Н1)-содержащих производных индола от окружени атома фосфора. Изучение поведения Р(Ш)-содержащих производных индола в полиэтилене низкоп давления свидетельствует, что исследуемые вещества эффективны в композициях со стандартным! антиоксидантами и могут быть рекомендованы в перспективе для создания термостабилизаторов но лимеров.
Изучение биологической активности некоторых производных индола, синтезированных ходе выполнения настоящей работы, показало, что эти соединения оказывают различное действие и холинэстеразу. Помимо фосфорилирования. наблюдается неспецифическая инактивация белка, а так же обратимое ингибирующее действие.
Настоящая работа выполнена в соответствии с постановлением Правительства РФ 2727п П8 от 21.07.1996 «О приоритетных научных исследованиях в области науки и техники» по раздел «Развитие методов направленного синтеза сложных органических молекул с целью получения физно логически активных веществ с избирательным действием».
Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на научноі сессии, посвященной памяти профессора И.М.Шермергорна (г. Казань. 1997 г), на 9-ой международно! конференции молодых ученых (г. Казань. 1998 г), на итоговых научных конференциях КГТУ ( 1998 1999 годы).
Публикации. По материалам диссертации имеется обзор в журнале "Химия гетероцикличе ских соединений". 2 статьи в Журнале общей химии, одна статья депонирована: опубликованы тезисі двух конференций.
Объем. Работа выполнена на 'Страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц. ' рисунков. 203 литературных источников.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения. 4 глав, списка литературы, выво лов. приложений. Каждой главе предшествует литературный обзор, посвященный той проблеме, кого рая рассматривается в данном разделе.
