Введение к работе
Актуальность проблемы. Кожа является органом, постоянно контактирующим с агрессивными факторами внешней среды и активно реагирующим на наличие внутренних патологических процессов (Кубанова А.А., 1998, 2005; Иванов О.Л. 1998). Особенности строения, разнообразие функций и большое число внешних и внутренних факторов, воздействующих на кожу, обусловливают многообразие заболеваний кожи, требующих своевременной, точной диагностики и лечения (Ситкевич А.Е., 1997; Гандарова З.Б., 2000).
В частности, одной из распространенных инфекционных болезней человека является рожа, заболеваемость которой в России на протяжении многих десятилетий не имеет тенденции к снижению, составляя в среднем 15-20 на 10 тысяч населения (Черкасов В.Л., 1986, Ратникова Л.И., 2007, Бурданова Т.М., 2007). К числу неблагоприятных последствий перенесенного рожистого воспаления относится развитие хронических рецидивирующих форм этого заболевания. Ранний и точный прогноз течения рожи представляет на сегодняшний день весьма актуальную задачу (Амбалов Ю.М. с соавт., 1998, Ковтун Э.А., 2008).
Большую проблему представляют и канцерогенные заболевания кожи. В 2000 году в мире по данным Международного агентства по исследованию рака (МАИР) (Лион) было зарегистрировано более 10 млн. случаев заболевания злокачественными опухолями, среди которых 132000 случаев заболеваний составляет меланома, самая опасная форма рака кожи с высокой летальностью, составляющей около 50% от общего числа заболевших (Макин И.Л., Пшенис-нов К. П., 1999; Барминова И.В., 2003).
Заболевание рожей и меланомой с одинаковой частотой встречается в разных возрастных группах у мужчин и женщин, причем чаще страдают лица активного в трудовом и социальном плане возраста- от 30 до 50 лет.
По современным представлениям формирование рожистого воспаления происходит на фоне снижения факторов неспецифической резистентности организма, а также комплексной недостаточности клеточного и гуморального звеньев иммунитета (Краснова Е.И., 1997; Амбалов Ю.М. и соавт., 2005; Васильева Н.Г., 2006 и др.). Так же активно обсуждаются вопросы взаимоотношения компонентов иммунной системы и меланомы на клеточном уровне. В частности, с помощью моноклональных антител и техники клонирования ци-тотоксических Т-лимфоцитов удалось идентифицировать большое число опу-холеассоциированных антигенов, экспрессируемых на клетках меланомы (Кравец Б.Б. с соавт., 1999; Монахов А.С. с соавт, 2005).
В связи с вышеизложенным актуальным является изучение диагностической значимости взаимоотношений компонентов иммунной системы с выяв-
0(
лением особенностей этих реакций при неканцерогенных и канцерогенных заболеваниях кожи.
Целью диссертационного исследования явилась разработка моделей определения иммунологической специфичности и индивидуального прогнозирования неканцерогенных, на примере рожи, и канцерогенных, на примере меланомы, заболеваний кожи на основе анализа параметров иммунологического статуса.
В соответствии с целью работы были определены следующие задачи:
-оценить статистические показатели, корреляционные связи и достоверность их динамики для компонентов иммунограмм при роже, как модели неканцерогенного, и меланоме, как модели канцерогенного заболевания кожи;
-разработать методику комплексного анализа показателей иммунного статуса для выявления взаимоотношений клеточных субпопуляций и показателей гуморального иммунитета, наиболее характерных для изученных заболеваний кожи;
-построить регрессионные модели, позволяющие определять иммунологическую специфичность изменений при изученных заболеваниях кожи, используя в качестве компонентов показатели иммунной системы, отобранные с использованием различных методик;
-рассчитать параметры модели, уточняющие прогноз течения меланомы с использованием клинических характеристик пациентов.
Научная новизна исследования:
Разработана методика статистического анализа компонентов иммунного статуса, обеспечивающая формирование адекватного представления о комплексе иммунологических нарушений, специфичных для рожи, как модели инфекционного, и меланомы, как модели канцерогенного, заболеваний кожи.
На основе использования совокупности статистических методов определен набор диагностически значимых показателей иммунологического статуса, характеризующий такие заболевания кожи как меланома и рожа. Установлено, что при оценке иммунологического статуса соотношения его компонентов представляют более значимую диагностическую и прогностическую информацию, чем оценка динамики абсолютных значений отдельно взятых показателей.
С использованием регрессионного моделирования показана принципиальная возможность вычислительной диагностики и прогнозирования течения неканцерогенных, на примере рожи, и канцерогенных, на примере меланомы, заболеваний кожи, базирующихся на показателях иммунологического статуса пациентов в остром периоде заболевания.
Практическая значимость и реализация результатов работы:
Сформирована регрессионная модель, обеспечивающая индивидуальную диагностику у пациента канцерогенных (меланома) или неканцерогенных (рожа)
заболеваний кожи при первичном обращении, которая может быть использована в качестве дополнительного эффективного инструмента диагностики (заявка на патент № 2008136304 от 08.09.2008 RU).
Создана оригинальная модель прогнозирования тяжести течения меланомы, учитывающая клинические показатели пациента, позволяющая непосредственно после оперативного удаления опухоли выявить пациентов с неблагоприятным прогнозом, предусматривающим развитие рецидивов и метастазов, для назначения адекватного лечения (заявка на патент № 2008137191 от 16.09.2008 RU; решение о выдаче патента от 04.08.2009 г.).
Разработанные модели обеспечивают минимизацию затрат на процесс дополнительной диагностики, исключение субъективного компонента трактовки результатов, сохранение принципа индивидуального подхода, точность оценки текущего статуса пациента и прогноза развития заболевания.
Результаты диссертации внедрены в практическую деятельность и учебный процесс кафедры онкологии с лучевой терапией и лучевой диагностикой с онкологией ИПМО ГОУ ВПО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава»; ГУЗ «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»; ГУЗ «Воронежский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями».
Достоверность полученных результатов обеспечена достаточным объемом клинических наблюдений, стандартностью сроков обследования и проводимого лечения, адекватностью методов математической обработки данных и проверкой полученных результатов с помощью нескольких методов статистической обработки.
Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной Воронежской государственной медицинской академией им. Н.Н. Бурденко и Курским государственным медицинским университетом, Воронеж, 2007г; I Всероссийской конференции молодых ученых Курского государственного медицинского университета, 2007 г.; заседаниях онкологического общества г. Воронежа, 2007-2008 гг.
Публикации. Основные результаты диссертационной работы изложены в 10 публикациях, в том числе 1- в журнале, рекомендованном «Перечнем ВАК».
Структура и объем диссертации Текст диссертации изложен на 112 страницах, работа иллюстрирована 17 рисунками и 25 таблицами, включая таблицы приложения. Список литературы содержит 108 источников, из них, 62 отечественных и 46 зарубежных.
![Анализ, моделирование и алгоритмизация процесса диагностики вертебрально-базилярной недостаточности на основе инструментальных методов исследования [Электронный ресурс]](/i/i/4465/168237.png "Анализ, моделирование и алгоритмизация процесса диагностики вертебрально-базилярной недостаточности на основе инструментальных методов исследования [Электронный ресурс] Кривцова Людмила Ивановна")
