Введение к работе
Актуальность проблемы
Эпилепсия - заболевание распространенное во всех странах мира. Например, в Германии число больных эпилепсией составляет 2,9%, в Италии -1,15%, в Англии - от 0,3 до 6,49%, в Швеции - 5%. По данным Л.А. Прозорова в 1956 году заболеваемость эпилепсией в Москве составляла 3-4%. В классических руководствах приведена средняя цифра заболеваемости -0,5%, но в настоящее время она увеличилась до 0,8-1,2% (В.А. Карлов, 1990).
Широкое распространение среди населения судорожных синдромов и необходимость длительного приема препаратов с противосудорожным эффектом обозначили новые проблемы, связанные с их неблагоприятным влиянием на организм (Wong, 1999; Valodia et al., 1999).
Среди многочисленных метаболических и иммунных нарушений, обусловленных применением антиконвульсантов, выделяется развитие остеопороза. К тому же имеются сообщения о том, что независимо от приема этих препаратов, сами судорожные состояния часто сопровождаются развитием остеопороза (Ш.Ш. Шотемор, 1997; Bradford et al.,1997; Roscieszesska et al.,1998; Bausch et al., 1999). Известно, что одной из причин развития остеопороза является применение противосудорожных препаратов (карбома-зепин, финлепсин, дефинин, денакин), которые принимают пациенты (В.А. Карлов, 1999).
Анализ данных литературы не оставляет сомнения в том, что нарушения минерального обмена, сопровождающиеся развитием системного остеопороза, оказывают отрицательное влияние на ткани зубочелюстной системы и, в особенности, на пародонтальный комплекс, в котором наблюдается усиление дистрофических и воспалительных процессов (А.ИВоложин и др., 1996, 1998; Е.Ю. Хохлова, 1996). К тому же другие метаболические нарушения, в особенности, связанные с активацией свободнорадикального окисления усугубляют патологию пародонта.
Принимая во внимание, что остеопороз является прогрессирующим процессом, замедление его развития может иметь большое значение в комплексном лечении заболеваний пародонта.
Лечение оотеопороза осуществляется различными препаратами,
включающими фосфорно-кальциевые соли, препараты фтора и витамина Д.
В последнее годы большое внимание уделяется бисфосфонатам, которые
тормозят резорбцию костной ткани (Nashef et al.,1999; Compston, 1999).
Среди различных бисфосфонатов в России значительной популярностью
пользуется препарат ксидифон. Он является синтетическим аналогом пиро-
фосфатов - естественных регуляторов обмена кальция в организме, обладает
устойчивостью к химической и ферментативной деградации. Этот препарат
в том числе использовался при некоторых заболеваниях нервной сис-
темы: болезни Фара, рассеянного склероза (Ж.В.Комина, 1999) и др. У пациентов, применяющих противосудорожные препараты, исследований эффективности использования бисфосфонатов и, в частности, ксидифона для профилактики остеопороза, в связи с его ролью в патологии пародонта проведено не было.
Разработка и изучение возможности применения препаратов, тормозящих развитие остеопороза в комплексном лечении заболевания пародонта при судорожных синдромах, является одной из важных проблем стоматологии и патофизиологии заболеваний зубочелюстной системы.
Цель исследования: уменьшение неблагоприятного влияния судорожного синдрома на течение экспериментального пародонтита путем применения противосудорожного препарата вольпроата натрия и бисфосфона-та ксидифона, тормозящего развития остеопороза.
Задачи исследования
1. Оценить особенности течения экспериментального пародонтита в условиях судорожного синдрома, вызванного длительным введением кора-зола.
-
Определить характер изменений в тканях пародонта при формировании коразолового киндлинга с одновременным введением ангиконвульсанта вольпроата натрия.
-
Изучить изменения в тканях пародонта при формировании коразолового киндлинга с последующим введением антиконвульсанта вольпроата натрия.
-
Определить эффективность применения антиконвульсанта вольпроата натрия в комплексе с бисфосфонатом ксидифоном для снижения риска развития остеопороза и неблагоприятного влияния судорожного синдрома на течение экспериментального пародонтита.
-
Исследовать состояние "интактного" пародонта (без вопроизведе-ния пародонтита) при коразоловом киндлинге с применением противосудо-рожной терапии и ксидифона
Научная новизна. Экспериментальный пародонтит, вызванный ввязыванием лигатуры в десну, характеризуется нарушениями микроциркуляции, которые выражаются в констрикции артериол и дилятации венул, изменении артериоло-венулярного отношения и снижении показателя кровоснабжения ткани. В динамике развития пародонтита усиливается отек слизистой оболочки, появляются множественные микрогеморрагии, стазы и громбозы в венулярном отделе с прогрессирующим замедлением кровотока. Впервые установлено, что в условиях киндлинга в ранние сроки развития пародонтита ( 10-й день) более выражены венозный застой и отек ткани, появляются крупно очаговые микрокровоизлияния. На 30-й день судорожного синдрома развиваются множественные стазы, сливные микрогеморрагии, тромбозы в венулярном отделе и редукция кровотока; происходит деструкция микрососудов и формируется рубцовая соединительная ткань.
Впервые установлено, что при развитии пародонтита на фоне кинд-шнга с одновременным противосудорожным лечением в ранние сроки со-фаняется выраженная констрикция артериол. Венулы остаются в состоя-яии дилатации, кровоток замедлен, агрегаты из эритроцитов, тромбозы и
5 геморрагии отсутствуют, менее выражена венозная гиперемия. Через 30 дней опыта нарушения микроциркуляции постепенно стихают, но сохраняются явления умеренновыраженного отека.
Установлено, что при развитии пародонтита на фоне киндлинга с последующим применением противосудорожной терапии на 10-й день после наложения лигатуры сохраняется резко выраженный отек ткани, венозная гиперемия и множественные микрогеморрагии. В дальнейшем, к 30-му дню в десне крысы исчезала венозная гиперемия, явления тромбоза,но сохранялись участки микрогеморрагий и деструкции микроциркуляторного русла.
Впервые установлено, что противоэпилептическое лечение одновременно с введением ксидифона, не только способствует нормализации микроциркуляции в десне, но и существенно снижает активность резорбцион-ных процессов в альвеолярной кости экспериментальных животных.
Практическая значимость. Практическое значение имеют данные о том, что при использовании достаточного набора параметров нарушения микроциркуляции можно с большой достоверностью оценить влияние как патогенных, так и фармакологических факторов на развитие пародонтита при экспериментальной эпилепсии и коррекции этого состояния противосу-дорожными препаратами и ксидифоном, тормозящим развитие остеопороза. В практическое здравоохранение можно рекомендовать использование экспериментальной модели коразолового киндлинга в сочетании с пародонти-том для оценки эффективности лечебных мероприятий.
Апробация работы и публикации Диссертационная работа апробирована 28 марта 2002 года на совместном заседании кафедр госпитальной терапевтической стоматологии и патологической физиологии стоматологического факультета МГМСУ. Основные положения работы доложены на Российском научном форуме с международным участием «Стоматология на пороге третьего тысячелетия» ( 6-9 февраля 2001 г) .Третьем Всероссийском симпозиуме ( 13-14 декабря 2000 г) и в
6 сб «Научные достижения Московского государственного медико-стоматологического университета» .МГМСУ,2002,С.67-68.
По материалам диссертации написано 3 научные работы.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследований внедрены в клиническую практику на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии МГМСУ, кафедре стоматологии детского возраста, в учебном процессе кафедры патофизиологии стоматологического факультета МГМСУ, а также используются для обучения студентов старших курсов стоматологического факультета МГМСУ