Введение к работе
Актуальность исследования. Эмоциональный стресе в связи с ускоряющимся темпом жизни, информационными перегрузками, адинамией становятся все более распространенным явлением современного общества. Представляя собой первоначально биологически оправданную реакцию, морализирующую организм для преодоления возникших трудностей и препятствий, длительный и повторяющийся эмоциональный стресс в условиях непрекращающейся кофликтной ситуации принимает форму застойных центральных возбуждений, которые могут обусловливать у ряда субъектов патологические нарушения физиологических функций (Анохин П.К. 1965). Эмоциональный стресс приводит к формированию нового состояния мозга, характеризующегося измененными взаимоотношениями коры и подкорковых структур и измененными химическими свойствами нейронов. Поскольку это состояние сопровождается рядом соматовегетативных рас- , стройств, оно было названо "динамическим церебровисцеральным синдромом эмоционального стресса" (Судаков К.В.1976, 1980, 1981). В связи с этим, проблема устойчивости организма к эмоциональному стрессу стала одной из важнейшей не только современной физиологии, но и медицины в целом.
В последнее время появились данные о том, что формирование устойчивости физиологических функций при эмоциональном стрессе значительная роль принадлежит эндогенным веществам пептидной природы (Судаков К.В. 1981, 1982, І989;Юматов Е.А. І983;Юматов Е.А. и др. 1984;Бадиков В.И. и др. 1985;Коплнк Е.В. 1983; Салиева Ф.М. и др. І988;Мещерякова О.А. 1989). Пептиды представляют собой особый класс эндогенных биологически активных веществ, характеризующихся широким спектром воздействия на соматовисцеральные и поведенческие реакции организма (Ашмарин И.П. 1977). В условиях действия стрессорных раздражителей регулирующая роль нейропептидов связана с нормализацией нейрохимического состояния мозга и формированием адаптивных реакций организма, обеспечивающих поддержание гомеостаза (Шерстнев B.BV, Вадиков В.И. 1978). Одним из таких пептидов, обладающих многообразными функциями, является ангиотензинтП (А-П), первоначально известный как местный гормон с выраженными вазоактивными свойствами (Andersson В. 1978). Последующие исследования обнаружили участие А-П в центральных механизмах выделения вазопрессина и окситоцина, энергитического обмена, терморегуляции, его влияние на процессы обучения (Gantea э, et alJ984). Эксперименты с введением A-II в желудочки или непосредственно в ткань мозга выявили участие пептида в формировании питьевой мотивации и развитии специфического питьевого эффекта (Fitzsimona J,г. 1985). Обнаружено участие А-П и в формиро-
вании эмоциональных реакций, вызванных прямой электрической стиму- ( ляцией оборонительных центров вентромедиального гипоталамуса, и его вовлечении в механизмы эмоционального стресса (Hecht К. et al. 1975, Левшина И.П. и др. 1977,Бадиков В.И. и др.1981). Вместе с тем, известно, что эмоциональные стрессы, значительные по своей силе и длительности, приводят к существенным нейрохимическим и даже структурным нарушениям. Изменяется метаболизм моноаминов, ацетилхолина и других биологически активных веществ, повышается проницаемость ге-матоэнцефалического барьера (ГЭБ), в определенных условиях повреждаются стенки внутримозговых сосудов (Белова Т.И. и др. 1979,1989). Эти данные поднимают вопрос о возможных модификациях эффектов биологически активных веществ, в том числе пептидов, как экзогенных, так и эндогенных, вызванных состоянием эмоционального стресса и его тяжестью. Решение данного вопроса, помимо теоретического, приобретает и практический интерес в связи с тем, что вещества пептидной природы в настоящее время предлагаются в терапевтических целях.
Целью данной работы являлось изучение вызванных эмоциональным стрессом изменений центральных эффектов A-II и их возможных структурных и нейрохимических причин.
Б соответствии с поставленной целью конкретными задачами работы были следующие: I. Изучить особенности питьевого поведения крыс, вызванного щнтральным введением A-II, у животных, перенесших иммобилизационный стресс. Z. Изучить особенности морфологических и нейрохимических изменений в структурах мозга, опосредующих питьевое поведение, после введения A-II предварительно стрессированным крысам, для чего: а) оценить изменения морфологии нейронов в околожелудочковых структурах мозга; б) оценить изменения уровня нуклеиновых кислот, как показателя функционального состояния нейронов, в тех же структурах мозга у экспериментальных и контрольных животных. Научная новизна. Перенесенный иммобилизационный эмоциональный стресс модифицирует вызванное центральным введением A-II питьевое поведение крыс - питьевая реакция интенсифицируется, "непитьевые" формы поведения, сопровождающие питьевую реакцию у контрольных крыс, после эмоционального стресса элиминируют.
После введения A-II как контрольным, так и предварительно стрессированным крысам, наиболее выраженные изменения морфологии нейронов обнаружены в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (ПВЯ), что свидетельствует об особой роли данного ядра в организации вызванногс A-II питьевого поведения крыс и его изменениях после перенесенного
эмоционального стресса.
Центральный эффект А-ІІ опосредуется при участии катехоламинов (КА) (норадреналина (НА) и дофамина (ДА)) в ЛЕЯ, в супраоптическом ядре гипоталамуса (СОЯ) и субфоршкальном органе (050).
Изменения КА в перифорникальной области свидетельствуют об участии ее в центральной регуляции эмоционального стресса, но не питьевого поведения.
Практическая значимость. Результаты работы, свидетельствующие об изменении центральных эффектов А-П после перенесенного эмоционального стресса, целесообразно учитывать в медицинской практике при назначении препаратов не только пептидной, но и другой'природы, используемых в терапевтических целях.
Данные о характере поведенческих, морфологических и нейрохимических изменений после центрального введения А-ІІ предварительно стрессированным крысам могут быть использованы в научно-исследовательских коллективах, изучающих нейролептиды. Положения, выносимые на защиту.
I. Перенесенный эмоциональный стресс модифицирует центральные эффекты А—II: питьевая реакция интенсифицируется, исчезают "нелить-евые" формы поведения.
2. Модификация эффектов А-ІІ опосредуется активацией центральной и, как можно думать на основании данных литературы, периферической ренин-ангиотензиновых систем; повышенной проницаемостью барьеров мозга, а также структурными и функциональными нарушениями, главным образом, ретикулярной формации. среднего мозга и паравентрикулярного ядра гипоталамуса, обусловленными вызванными стрессом повреждениями микроциркуляторного русла.
Апробация работы. Материалы диссертации долокены на конференции, не-лодых ученых НИИНФ им.П.К.Анохина АМН СССР (1987); на заседании московского общества гистологов и эмбриологов в рамках II научной конференции "Морфология здравоохранению и животноводству" (апрель 1987); конференции молодых ученых Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии АН СССР, НИИНШ им.П.К.Анохина АМН СССР, Института Мозга АМН СССР (1988); конференции молодых ученых НИИ им.П.К.Анохина АМН СССР (1983); на Болгаро-Советско-Японском симпозиуме "Олигопелтиды в механизмах эмоциональных реакций" (Варна,1988); на III научной конференциям московского общества гистологов и эмбриологов "Иорфофункциональные основы формирования в онтогенезе адаптивных возможностей и здоровья организма человека и животных"(Москва, 1990). По материалам диссертации опубликовано 2 научные работы.
Материалы диссертационной работы составили одну из частей научного
фильма "Гематоэнцефалический барьер при эмоциональном стрессе". Дис
сертация апробирована на совместном заседании кафедры'нормальной
физиологии І ШИ им.И.М.Сеченова, лаборатории нейрогистологии им.
Б.И.Лаврентьева, лаборатории физиологии мотиваций НИИ нормальной
физиологии им.П.К.Анохина АМН.СССР 5 апреля 1990г.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из
общей характеристики работы, обзора литературы, описания методик
экспериментов, трех глав собственных исследований, обсуждения и вы
водов. Объем работы - машинописных страниц, в том числе ри
сунков и таблицы. Библиография содержит источников, в том
числе отечественных.
![Роль антагонистов рецепторов ангиотензина II в фармакотерапии больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких [Электронный ресурс]](/i/i/4436/206455.png "Роль антагонистов рецепторов ангиотензина II в фармакотерапии больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких [Электронный ресурс] Юсупова Альфия Оскаровна")
