Введение к работе
Актуальность темы. XXI век отмечен стремительным ростом наукоемких технологий во всех сферах деятельности человека. При этом безусловно важными являются отрасли мировой пищевой промышленности и их сырьевая база - сельское хозяйство, интенсификация которого предусматривает все более широкое использование химических средств защиты растений и животных. Являясь приоритетными экотоксикантами, пестициды приводят к глобальным нарушениям в мировой экосистеме, тем самым способствуя возникновению различных заболеваний у животных и человека ( Н.Н. Мельников, Г.М. Мельникова, 1997). Отдаленные эффекты пестицидных препаратов предугадать чрезвычайно сложно. Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что они могут вызывать тератогенные, эмбриотоксические, мутагенные, канцерогенные и другие нежелательные эффекты (А.А. Соловьева, О.Е. Лебедева, 2007, Т.Ю. Кузнецова, Е.В. Демчук, И.В. Пак, 2009). В патогенезе острых и хронических отравлений все большее внимание уделяют иммунной системе организма как основному связующему механизму реактивности и отправному звену формирования различных нарушений (А.Б. Полетаев, С.Г. Морозов, И.Е. Ковалев, 2002). Действие пестицидов носит иммунотоксический характер и заслуживает особого внимания (П.Г. Жминько, 2001). Экологическая иммунология рассматривает пестициды как один из факторов снижения продуктивности и сохранности животных (С.Н. Магер, П.Н. Смирнов, 2001). В связи с этим изучение иммунотоксичности пестицидов и изыскание рациональных методов и средств иммунокоррекции является актуальной задачей ветеринарной медицины.
Степень разработанности проблемы. В настоящее время имеется определенный объем данных по исследованию токсических свойств синтетических пиретроидов и неостомозана в частности (О.В. Харламова, 2003; С.В. Чернигова, 2008; Т.В. Герунов, 2009; Э.К. Папуниди, 2009). Кроме того, имеются данные по применению иммунофана в определенных клинических ситуациях (С.В. Овчинников, 2003; О.Г. Степанов, 2004; М.А. Староселов, 2008; П.Ф. Забродский, 2012), а также углеродных сорбентов (Л.Г. Пьянова, В.Ф. Суровикин, Л.С. Лузянирна, 2002). Однако не описано действие иммунофана при иммунотоксических эффектах пестицидов, а также модифицированный полиаргинином углеродный сорбент пока проходит этап клинических испытаний, что свидетельствует об актуальности проведенных исследований.
Цель и задачи исследования. Цель исследования обосновать возможность применения иммунофана и модифицированного полиаргинином углеродного сорбента для коррекции иммунотоксических эффектов неостомозана при противопаразитарной обработке животных.
Для достижения цели были определены следующие задачи:
-
Уточнить характер гемато- и иммунотропного действия иммунофана на организм лабораторных и сельскохозяйственных животных.
-
Выявить изменения биохимических показателей, гемограммы и неспецифической резистентности у лабораторных животных и крупного рогатого скота при обработке неостомозаном.
-
Провести цито- и гистологическое исследование органов иммуной системы при обработке неостомозаном и фармакокоррекции на примере лабораторных животных.
-
Оценить возможность использования иммунофана и модифицированного полиаргинином углеродного сорбента для коррекции иммунотоксических эффектов неостомозана.
-
Разработать рекомендации для специалистов ветеринарной службы «Применение иммунофана для коррекции иммунотоксических эффектов синтетических питретроидов»
Предмет и объект исследования. Объектом исследования являлись белые беспородные лабораторные крысы и крупный рогатый скот черно-пестрой породы (3/4 кровности по голштино-фризской породе) – коровы и телята. Предмет исследования иммунотоксические свойства неостомозана, иммунотропные и корригирующие эффекты иммунофана и модифицированного полиаргинином сорбента.
Научная новизна результатов исследования. В отличие от проведенных ранее исследований по применению иммунофана были установлены его иммунокорригирующие эффекты при обработке неостомозаном – препаратом из группы синтетических пиретроидов, что расширяет спектр показаний к его применению. В экспериментальных условиях доказано, что стимуляция гемопоэза и повышение неспецифической резистентности животных при введении иммунофана выражены в большей степени при их угнетении. Патоморфологические изменения в печени и органах иммунной системы в меньшей степени выражены при введении на фоне интоксикации неостомозаном модифицированного полиаргинином сорбента, однако в мазках-отпечатках тимуса при введении иммунофана больше макрофагов и плазматических клеток.
Теоретическая значимость работы. В результате проведенных исследований расширены сведения по фармако- и токсикодинамике синтетического пиретроида неостомозана, иммунофана и модифицированного полиаргинином углеродного сорбента. Доказана роль противопаразитарных обработок в изменении иммунной реактивности животных. Показаны новые возможности использования иммунофана и модифицированного полиаргинином углеродного сорбента в клинической практике.
Практическая значимость работы. На основании экспериментальных данных установлено, что противопаразитарная обработка животных неостомозаном снижает иммунную реактивность организма, поэтому возникает необходимость в применении иммунокорригирующих средств. Доказано, что иммунофан в дозе 0,375 мкг/кг при однократном внутримышечном введении и модифицированный полиаргинином углеродный сорбент в дозе 0,4 г/кг при введении внутрь в течение 5 дней приближают показатели крови к референтным значениям, при этом иммуностимулирующий эффект более выражен при введении иммунофана, а сохранность гистоструктуры печени и органов иммунной системы - при введении сорбента с полиаргинином. Для специалистов ветеринарной службы изданы методические рекомендации " Применение иммунофана для коррекции иммунотоксических эффектов синтетических пиретроидов", которые одобрены секцией Центра научного обеспечения АПК при Министерстве сельского хозяйства и продовольствия Омской области (протокол № 8 от 14.10.2013).
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Выполненная диссертация соответствует паспорту научной специальности 06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией по следующим областям исследования: 1. Механизм действия лекарственных веществ на организм животных, его отдельные системы и функции (фармакодинамика); 8. Токсичность лекарственных веществ для животных и характер их побочного действия, разработка показания и противопоказания для применения в ветеринарной практике, а также методов устранения побочных эффектов; 9. Изучение токсичности пестицидов, токсичных элементов, микотоксинов, полибромированных бифенилов, хлордиоксинов и других опасных контаминантов окружающей среды и объектов ветеринарного надзора; 12. Разработка методов диагностики, профилактики и антидотной терапии при отравлении животных пестицидами, токсичными элементами и другими опасными химическими веществами.
Апробация и реализация результатов научных исследований. Апробация. Основные материалы диссертационной работы были доложены и одобрены на международной научно-практической конференции, посвященной 90-летию СибНИВИ-ВНИИБТЖ (г. Омск, 2011), XI Сибирской ветеринарной конференции "Актуальные вопросы ветеринарной медицины" (г. Новосибирск, 2012), международной научно-практической конференции "Экологические проблемы использования природных и биологических ресурсов в сельском хозяйстве" (г. Екатеринбург, 2012), научно-практической конференции аспирантов "Достижения молодых ученых - аграрному производству" (г. Омск, 2012), IV Съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России " Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации" (г. Москва, 2013) и международной научной конференции " Научное и кадровое обеспечение инновационного развития агропромышленного комплекса" (г. Казань, 2013).
Реализация. Результаты научно-исследовательской работы внедрены в ООО «Комплекс «Таврический» Таврического района Омской области и учебный процесс в ФГБОУ ВПО ОмГАУ имени П.А.Столыпина.
Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе четыре из них – в журналах, рекомендованных ВАК. В совместных публикациях 80% материала принадлежит автору.
На защиту выносятся следующие положения:
-
Противопаразитарная обработка животных синтетическим пиретроидом неостомозаном вызывает гемато- и иммунотоксические эффекты.
-
Иммунофан и модифицированный полиаргинином углеродный сорбент оказывают стимулирующее действие на иммунную реактивность животных, при этом степень выраженности гематокорригирующего действия выше у иммунофана, а гепато- и иммунопротекторные свойства – у сорбента с полиаргинином.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на __ страницах компьютерного текста и включает разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследования, заключение, выводы, практические рекомендации, приложение. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 46 рисунками. Список литературы включает ___ источников, в том числе иностранных авторов __
