Введение к работе
Актуальность темы
Благодаря развитой системе профилактики целого ряда инфекционных заболеваний, значимость причиняемого ущерба от воспалительных заболеваний превосходит таковую, которая регистрируется при инфекционной патологии (Новикова С.В., 2004; Соколов В.Д., 2008). В настоящие время воспаление остается центральной проблемой медицины и ветеринарии (., 2012). В ветеринарии наиболее часто встречаются патологии воспалительного генеза у крупного рогатого скота (маститы, эндометриты, болезни копыт, различные травмы) и мелких домашних животных (дерматиты, отиты, пододерматиты) (Соколов В.Д., 2009; Гуляева М.Е., 2011). В качестве лекарственных средств, для лечения воспалительных процессов применяют множество различных соединений, из них большую часть составляют антибактериальные, нестероидные противовоспалительные и гормональные препараты. Однако превосходящее их количество составляют препараты химической природы, которые, как известно, не всегда обладают достаточной фармакологической активностью, и которым присущи прогнозируемые и непрогнозируемые побочные эффекты, что, в значительной степени, при многих патологических состояниях и при взаимодействии с лекарствами базисной терапии или препаратами разных фармакологических групп затрудняет их применение (Петров В.А., 2000; Соколов В.Д., 2011).
Современные требования в ветеринарии диктуют необходимость поиска новых лекарственных препаратов для лечения воспалительных процессов различной этиологии, которые позволят снизить до минимума развитие нежелательных побочных реакций, осложняющих и удлиняющих процесс выздоровления животного, в т.ч. депрессию, страдание и боль (ВОЗЖ, 2010; Елесин А.В., 2004; Гугоннар М., 2002).
В настоящее время терапия препаратами природного происхождения широко используется в мировой медицинской и ветеринарной практике. Такие препараты находят применение для лечения и профилактики, а также комплексной терапии различных заболеваний (Соколов В.Д., 2010; Mayer A.M., 2009). Гидробионты, как источник новых ветеринарных препаратов активно привлекают внимание биологов и химиков всего мира в последние десятилетия (Соколов В.Д., 2011; Rodriguez A.D., 2009). Водная среда обитания является достаточно жесткой и агрессивной, поэтому гидробионты вынуждены продуцировать вещества с широким спектром биологической активности (Соколов В.Д., 2009; Kim S.-K., 2010). Зачастую вещества из морских организмов оказывают существенно больший эффект, чем известные фитопрепараты и синтетические средства. Чаще всего из гидробионтов выделяют: пептиды, липиды, полисахариды, полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты, ферменты, витамины и минералы (Cha K.H., 2010). С использованием традиционных и оригинальных технологических подходов удалось разработать технологии высокоэффективных комплексов из гидробионтов с противовоспалительными, противоаллергическими, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами.
В ЗАО «Санкт-Петербургском институте фармации» был разработан оригинальный стандартизированный препарат Афлогилекс, который представляет собой экстракт из печени рыб тресковых пород. Препарат содержит в качестве действующего вещества пептидно-фосфолипидный комплекс, свободные аминокислоты и микроэлементы (Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Zn), которые играют существенную роль в обменных процессах.
Афлогилекс - является высокоселективным ингибитором ферментов ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2) и 5-ЛОГ (5-липоксигеназа) (Крышень К.Л., Рыбакова А.В. и соавт., 2012). Препарат разрабатывался для лечения воспалительных и аллергических процессов.
Цель исследования
Изучить эффективность и безопасность нового противовоспалительного ветеринарного препарата Афлогилекс в двух лекарственных формах, применяемого для лечения острых и хронических воспалительных и аллергических процессов на коже и слизистых оболочках у животных, для предоставления соответствующих материалов в Россельхознадзор и получения разрешения на использование данного средства в ветеринарной практике.
Были поставлены следующие задачи:
-
Выяснить безопасность применения нового противовоспалительного препарата в двух лекарственных формах Афлогилекс – 0,02% гель и Афлогилекс – 0,1% раствор на лабораторных животных.
-
Определить фармакологическую активность препарата Афлогилекс на модели экспериментального адьювантного артрита.
-
Выяснить эффективность комбинированной терапии препаратом Афлогилекс у коров, кошек и собак.
-
Подготовить материалы для регистрации в Россельхознадзоре.
Научная новизна исследования
На основании данных доклинических и клинических исследований впервые установлены противовоспалительные свойства нового препарата Афлогилекс, полученного из печени тресковых рыб. Изучена токсичность препарата Афлогилекс в двух лекарственных формах на разных тест-системах, установлен класс его токсичности и отсутствие негативного действия на жизненно важные органы и системы, что обуславливает безопасность его применения у животных при воспалительных процессах.
Научно-практическая значимость
Экспериментально доказано, что Афлогилекс обладает противовоспалительным действием. Полученные результаты in vitro, по ингибированию ферментов ЦОГ-2 и 5-ЛОГ (Крышень К.Л., Рыбакова А.В. и соавт., 2012), были подтверждены in vivo на коровах и плотоядных животных.
Данные доклинических и клинических исследований полученные в результате работы были включены в регистрационное досье и поданы на регистрацию в Россельхознадзор. В результате были зарегистрированы и внедрены в ветеринарию Афлогилекс-раствор для инъекций 0,1% Рег.№ПВР-3-3.0/02688 от 30.01.2012 и Афлогилекс-гель 0,02% Рег.№ПВР-3-3.0/02688 от 30.01.2012.
Положения, выносимые на защиту:
Результаты экспериментальных и клинических испытаний нового противовоспалительного препарата Афлогилекс в двух лекарственных формах, внедренного в ветеринарию.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на IV съезде фармакологов России в Казане (Казань, 2012), на XVI международном съезде Фитофарм (Санкт-Петербург, 2012), III международной интернет – конференции «Современные проблемы анатомии, гистологии и эмбриологии животных» (Казань, 2012), II международном конгрессе ветеринарных фармакологов и токсикологов (Санкт-Петербург, 2012). По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.
Личный вклад диссертанта заключается в непосредственном выполнении теоретической и экспериментальной части работы, а также в формировании выводов и основных положений, выносимых на защиту.
Структура и объем диссертации:
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 8 глав собственных исследований, обсуждение и выводы, научно-практические рекомендации, выводы, список литературы, включающий 158 отечественных и 53 зарубежных источника и приложение. Диссертация иллюстрирована 49 рисунками и содержит 47 таблиц.
2. Собственные исследования
Работа выполнена в период с 2009 по 2012 гг. на кафедре фармакологии и токсикологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».
